Box-Benhnken響應(yīng)面優(yōu)化銀杏葉總黃酮提取物泡騰片的制備及其質(zhì)量分析

王京龍,鄭丹丹,張立華,王 飛,王占一,楚文超

(1.棗莊學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院,山東棗莊 277160;2.鄭州大學(xué)藥學(xué)院,河南鄭州 450001)

Box-Benhnken響應(yīng)面優(yōu)化銀杏葉總黃酮提取物泡騰片的制備及其質(zhì)量分析

王京龍1,鄭丹丹1,張立華1,王 飛1,王占一1,楚文超2

(1.棗莊學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院,山東棗莊 277160;2.鄭州大學(xué)藥學(xué)院,河南鄭州 450001)

為制備銀杏葉總黃酮提取物泡騰片劑,本文以崩解時(shí)限、pH為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用Box-Benhnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)優(yōu)化泡騰崩解劑配比(碳酸氫鈉:檸檬酸)、泡騰崩解劑總質(zhì)量、聚乙二醇6000用量,并通過(guò)片劑重量差異、崩解時(shí)限、pH、發(fā)泡量、總黃酮的含量,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制。結(jié)果表明,泡騰崩解劑最佳配比為1∶1.21,泡騰崩解劑的總量最佳質(zhì)量分?jǐn)?shù)為46.15%,PEG 6000的最佳質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6.02%。最優(yōu)工藝條件下制備的泡騰片,平均片重(500±21) mg,每片總黃酮含量為(4.80±0.08) mg,崩解時(shí)限、pH和發(fā)泡量符合藥典規(guī)定,制備的銀杏葉提取物泡騰片外觀良好,崩解迅速,溶解后溶液澄清透明、呈弱酸性。

銀杏葉提取物,泡騰片,Box-Benhnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn),制備工藝,質(zhì)量分析

銀杏(GingkobilobaL.)又叫做公孫樹(shù)、白果,是我國(guó)特有物種。2015年版《中國(guó)藥典》中記載,銀杏葉具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、斂肺平喘、化濁降脂的功效[1]。同時(shí),銀杏葉也常被加工成泡茶飲用,屬于“藥食同源”的范疇。銀杏葉的活性成分主要包括黃酮類(lèi)、萜內(nèi)酯類(lèi)、多糖類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等[2]。目前從銀杏葉中分離的黃酮類(lèi)化合物有40多種,根據(jù)分子結(jié)構(gòu)不同可分為黃酮、黃酮醇及其苷、雙黃酮和兒茶素等幾大類(lèi),其中黃酮(醇)苷類(lèi)是主要活性成分[3]。同時(shí),銀杏葉黃酮具有抗氧化[4]、保護(hù)心腦血管[5]、保肝[6-7]、抗腫瘤[8-9]等生理活性。

相對(duì)于傳統(tǒng)制劑,泡騰片具有分散快速,生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)[10-11],同時(shí)口感適宜,服用順從性好。目前,針對(duì)銀杏葉開(kāi)發(fā)的藥品或保健食品主要有普通片劑、分散片、口服液、顆粒、丸劑、膠囊劑、注射液以及茶劑等[12],還未見(jiàn)有將銀杏葉開(kāi)發(fā)成泡騰片的專(zhuān)利報(bào)道。而且,有關(guān)銀杏葉泡騰片制備工藝優(yōu)化的文獻(xiàn)較少,僅有胡林水等人采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)枸櫞酸、碳酸氫鈉用量以及是否采用聚乙二醇包裹進(jìn)行考察[13]。

Box-Behnken中心組合設(shè)計(jì)通過(guò)二次多項(xiàng)式或更高次項(xiàng)的模型擬合,能同時(shí)進(jìn)行線(xiàn)性、兩因素相互作用考察,從而更直觀、準(zhǔn)確地優(yōu)化得到最佳工藝條件[14]。本研究首次采用Box-Benhnken響應(yīng)面優(yōu)化法[15-16],以檸檬酸和碳酸氫鈉用量比例,總量以及PEG6000的量為考察因素,對(duì)銀杏葉泡騰片的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化,制定工藝參數(shù),以期制備出口感良好、食用方便、起效迅速、具有一定保健功效植物源保健品。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

銀杏葉 安徽亳州中藥飲片公司;蘆丁(批號(hào):100080-201409) 中國(guó)食品藥品檢定研究院;檸檬酸、碳酸氫鈉、無(wú)水乙醇 天津市福晨化學(xué)試劑廠;聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖 天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司;亞硝酸鈉等試劑 均為分析純。

UV-4802雙光束紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì) 上海尤尼柯儀器有限公司;PHS-3C pH計(jì)、FA1104電子分析天平 上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司;DHG-9246A電熱鼓風(fēng)干燥箱 上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司;VH-2精品實(shí)驗(yàn)用混合機(jī) 常州市龍湖干燥工程有限公司;YK60小型實(shí)驗(yàn)室顆粒機(jī) 長(zhǎng)沙市楚泰制藥機(jī)械設(shè)備有限公司;2P-5A旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 青州市精誠(chéng)醫(yī)藥裝備制造有限公司;片劑四用測(cè)定儀 上海黃海藥檢儀器有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 銀杏葉提取物的制備 準(zhǔn)確稱(chēng)取銀杏葉粉45.0 g,8%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10,回流提取(溫度95 ℃,料液比1∶40,煎煮時(shí)間60 min),粗濾,4000 r·min-1離心25 min,上清液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.5,靜置24 h抽濾,沉淀物水洗至中性[17],60 ℃烘箱中烘干得干浸膏,研磨過(guò)80目篩,即得銀杏葉總黃酮提取物(總黃酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)為22.32%)。

1.2.2 銀杏葉提取物泡騰片的制備工藝 稱(chēng)取PEG6000適量,60 ℃左右恒溫水浴鍋中水浴融化,加入處方量碳酸氫鈉,快速攪拌直到完全熔融,冷卻后變成固體,研磨,過(guò)80目篩制成分散體。采用濕法制粒將分散體、檸檬酸、銀杏葉提取物、乳糖/甘露醇(8∶1)按照處方混合均勻,以95%乙醇作為粘合劑制軟材,制粒,顆粒在50 ℃左右烘干,20目篩整粒,控制空氣相對(duì)濕度在30%以下,進(jìn)行顆粒壓片。

1.2.3 銀杏葉提取物泡騰片處方優(yōu)化單因素實(shí)驗(yàn) 銀杏葉片收載于《中國(guó)藥典》2015年版一部,規(guī)定每片含總黃酮不少于9.6 mg,參照此標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合本實(shí)驗(yàn)泡騰片的質(zhì)量(規(guī)格:0.5 g),模擬計(jì)算可知,固定銀杏葉提取物在處方中的比例為4.3%,每2片銀杏葉泡騰片可相當(dāng)于1片普通銀杏葉片來(lái)使用。

為優(yōu)化泡騰片制備工藝,固定銀杏葉提取物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)4.3%,以泡騰片崩解時(shí)限、pH作為評(píng)價(jià)指標(biāo),考察泡騰崩解劑配比、泡騰崩解劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)、PEG 6000用量三個(gè)因素對(duì)泡騰片質(zhì)量的影響。另外,選擇乳糖與甘露醇作為稀釋劑,二者的吸濕性都較低,同時(shí),在本制劑中銀杏葉提取物有苦味,可以起到矯味的作用。由于甘露醇具有較強(qiáng)的利尿作用,不宜過(guò)多,所以在實(shí)驗(yàn)中選擇乳糖和甘露醇的比例為6∶1、7∶1、8∶1、9∶1、10∶1進(jìn)行優(yōu)化,結(jié)果在乳糖∶甘露醇為8∶1時(shí),口感、泡騰效果最好。

1.2.3.1 泡騰劑堿酸比單因素實(shí)驗(yàn) 固定泡騰崩解劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45%,PEG 6000用量6%,選擇碳酸氫鈉∶檸檬酸質(zhì)量比為1∶0.6、1∶0.8、1∶1.0、1∶1.2、1∶1.4,按1.2.2項(xiàng)下方法制備銀杏葉泡騰片,測(cè)定其崩解時(shí)限、溶解后溶液的pH(n=3),以篩選泡騰劑的酸堿比。

1.2.3.2 泡騰崩解劑總質(zhì)量單因素實(shí)驗(yàn) 同法,固定碳酸氫鈉:檸檬酸質(zhì)量比為1∶1.2,PEG6000用量6%,選擇崩解劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%、35%、40%、45%、50%,按1.2.2項(xiàng)下方法制備銀杏葉泡騰片,篩選泡騰崩解劑的總質(zhì)量。

1.2.3.3 PEG6000用量單因素實(shí)驗(yàn) 同法,固定碳酸氫鈉:檸檬酸質(zhì)量比為1∶1.2,泡騰崩解劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45%,選擇PEG 6000用量為2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%,篩選PEG 6000用量。

1.2.4 響應(yīng)面法優(yōu)化銀杏葉泡騰片制備工藝 結(jié)合單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果,選擇泡騰崩解劑配比、泡騰崩解劑總質(zhì)量、PEG6000用量三個(gè)因素作為Box-Benhnken設(shè)計(jì)中的考察對(duì)象,以崩解時(shí)限為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)泡騰片的處方進(jìn)行優(yōu)化,實(shí)驗(yàn)因素和水平見(jiàn)表1。

表1 Box-Benhnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)因素水平

1.2.5 工藝驗(yàn)證 按1.2.4項(xiàng)下所得優(yōu)化工藝條件制備泡騰片3批,以崩解時(shí)限為指標(biāo)進(jìn)行工藝驗(yàn)證。

1.2.6 銀杏葉提取物泡騰片的質(zhì)量分析

1.2.6.1 重量差異測(cè)定 取自制泡騰片20片,精密稱(chēng)定重量,超出片重差異限度的不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。

1.2.6.2 崩解時(shí)限的測(cè)定 取本品1片,置于盛有200 mL溫水(約20 ℃)的燒杯中,待片劑周?chē)鷼怏w停止逸出時(shí),片劑應(yīng)在5 min內(nèi)溶散完全無(wú)殘留(n=6)。

1.2.6.3 pH測(cè)定 取泡騰片6 片,分別分散于100 mL、20 ℃蒸餾水中,測(cè)定各溶液的pH。

1.2.6.4 發(fā)泡容量檢查 采用質(zhì)量損失法,取泡騰片1片,研磨,精密稱(chēng)取片粉適量(1 g左右),置于已精密稱(chēng)質(zhì)量的含水燒杯中,待其發(fā)泡完全,再精密稱(chēng)定燒杯及溶液總質(zhì)量,計(jì)算CO2的體積(n=6)。CO2氣體生成越多,此配方泡騰效果就越好。

1.2.6.5 泡騰片中總黃酮的含量 制備0.20 mg/mL的蘆丁對(duì)照品溶液,再精密量取1、2、3、4、5、6 mL,置25 mL容量瓶中,分別加水至6 mL,加入5%亞硝酸鈉溶液1 mL,搖勻后靜置5 min;加入10%硝酸鋁溶液1 mL,搖勻后靜置6 min;加入4%氫氧化鈉溶液10 mL,用蒸餾水定容至刻度,搖勻后靜置15 min顯色。同法制備空白對(duì)照溶液,立即在500 nm波長(zhǎng)下用紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)測(cè)定吸光度[18],并以吸光度(A)為縱坐標(biāo),蘆丁濃度(C)為橫坐標(biāo),進(jìn)行線(xiàn)性回歸,得回歸方程A=11.261C-0.0135(R2=0.9980)。

稱(chēng)取自制泡騰片20片,搗碎,取1.5 g粉末,95%乙醇溶液溶解,搖勻,定容至100 mL,作為供試品溶液。精密吸取供試液5 mL,同法測(cè)定,計(jì)算銀杏葉泡騰片中總黃酮的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析方法

使用SPSS 20.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 銀杏葉提取物泡騰片處方優(yōu)化單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1.1 泡騰劑配比單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果 預(yù)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)酸源(檸檬酸、酒石酸、富馬酸)進(jìn)行了初步篩選,酒石酸所制泡騰片泡騰效果較好,但泡騰后的水溶液易顯渾濁或沉淀,影響色澤觀感和口感;富馬酸所制泡騰片泡騰效果不好,崩解時(shí)限最慢;相比前二者,檸檬酸的泡騰效果較佳,口感、色澤也較好。表2為泡騰劑配比對(duì)片劑崩解時(shí)限和pH的影響,結(jié)果顯示,當(dāng)碳酸氫鈉∶檸檬酸質(zhì)量比為1∶1.2時(shí),泡騰片崩解時(shí)限最短?？诟蟹矫?如果堿源比例過(guò)大,泡騰片溶液容易發(fā)澀,酸源比例過(guò)大,pH太小,也不利于口感。綜合考慮,選取泡騰崩解劑配比在1∶1.0～1∶1.4范圍內(nèi)進(jìn)行響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)。

表2 泡騰劑配比對(duì)片劑崩解時(shí)限和pH的影響

2.1.2 泡騰崩解劑總質(zhì)量單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表3為泡騰劑總量對(duì)片劑崩解時(shí)限和pH的影響,結(jié)果顯示,當(dāng)崩解劑總質(zhì)量分?jǐn)?shù)在45%時(shí),泡騰片崩解時(shí)限最短,崩解劑總質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)pH的影響不大。綜合考慮,選取泡騰崩解劑配比在40%～50%范圍內(nèi)進(jìn)行響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)。

2.1.3 PEG 6000用量單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果 在制粒壓片過(guò)程中,PEG 6000用量為2%、3%、4%時(shí)制成的顆粒較松散,壓片不易成片;PEG 6000用量為8%時(shí),由于PEG 6000用量較多,所形成的分散體呈塊狀不易研磨,易造成損失。PEG 6000用量為6%時(shí),泡騰片崩解時(shí)限最短。綜合考慮,PEG 6000質(zhì)量分?jǐn)?shù)在5%～7%范圍內(nèi)進(jìn)行響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)。

表3 泡騰劑總量對(duì)片劑崩解時(shí)限和pH的影響

表4 PEG6000用量對(duì)片劑崩解時(shí)限和pH的影響

為了提高泡騰片的穩(wěn)定性,在制備銀杏葉泡騰片過(guò)程中采用PEG 6000包裹碳酸氫鈉的方法制備分散體。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中曾實(shí)驗(yàn)用PEG 6000包裹檸檬酸用于減少碳酸氫鈉和檸檬酸的接觸,但是PEG 6000與檸檬酸混合后出現(xiàn)低共融現(xiàn)象,二者一起熔融后不能冷卻成固體。

2.2 Box-Benhnken設(shè)計(jì)響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)時(shí),選取了pH和崩解時(shí)限作為雙重評(píng)價(jià)指標(biāo),但結(jié)果顯示,除堿源和酸源的比例對(duì)pH影響較大外,另外兩個(gè)因素的變化對(duì)pH的影響不具有顯著性,進(jìn)行響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),如果將pH作為考察指標(biāo),二次回歸和多次回歸擬合意義不大。而且,《中國(guó)藥典》中,對(duì)泡騰片水溶液的pH并沒(méi)有明確規(guī)定,本實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),pH在4.40～6.16之間,符合弱酸性要求,同時(shí)能保證口感。所以,只選擇崩解時(shí)限作為指標(biāo)進(jìn)行回歸分析。

以泡騰崩解劑總質(zhì)量分?jǐn)?shù)(%)、碳酸氫鈉∶檸檬酸的比例、PEG6000用量為考察因素,應(yīng)用Box-Benhnken設(shè)計(jì)三因素三水平的實(shí)驗(yàn),以泡騰崩解時(shí)限作為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)泡騰片制備工藝進(jìn)行優(yōu)化,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 Box-Benhnken設(shè)計(jì)表及結(jié)果

對(duì)響應(yīng)值和各因素進(jìn)行回歸擬合,得到回歸方程如下:Y=65.20-2.62X1-3.75X2+0.13X3+1.00X1X2+0.25X1X3-1.50X2X3+17.27X12+8.02X22+5.28X32,相關(guān)系數(shù)R2=0.9663,說(shuō)明因變量和自變量之間線(xiàn)性關(guān)系顯著,方程擬合度好。由表6可知,模型F值為22.28,p=0.0002<0.05,表現(xiàn)為極顯著;失擬項(xiàng)p=0.1274>0.05,表現(xiàn)為不顯著,說(shuō)明模型精度高,能很好的對(duì)響應(yīng)面進(jìn)行預(yù)測(cè),適用于銀杏葉泡騰片制備工藝優(yōu)化分析。

表6 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)方差分析

注:**表示影響極顯著(p<0.01),*表示影響顯著(p<0.05)。

由表6可知,3個(gè)因素對(duì)泡騰片質(zhì)量的影響順序?yàn)榕蒡v崩解劑總量>泡騰崩解劑配比>PEG6000用量,X1、X2、X32影響顯著(p<0.05),X12、X22的影響極顯著(p<0.05),但泡騰崩解劑總量、泡騰崩解劑配比以及PEG6000用量之間交互作用不顯著。

2.3 影響因素的響應(yīng)面曲線(xiàn)圖

交互作用的響應(yīng)面曲線(xiàn)圖能直觀地反映各因素對(duì)響應(yīng)值的影響,在所選的范圍內(nèi)分析響應(yīng)面的最低點(diǎn)可以看出有最優(yōu)值存在,曲面圖中若曲面坡度陡峭,表示兩個(gè)因素結(jié)合在一起對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響較大,相反表示影響較小。從三組響應(yīng)面圖1可知,曲線(xiàn)圖中崩解時(shí)限隨泡騰崩解劑配比(X1)的變化而變化,而PEG6000(X3)用量對(duì)曲線(xiàn)圖變化幾乎無(wú)影響,同時(shí)泡騰崩解劑總質(zhì)量(X2)對(duì)曲線(xiàn)圖變化影響較小,所以X1X3兩因素交互作用幾乎不存在,X1X2兩因素交互作用較小。圖1的曲線(xiàn)圖中崩解時(shí)限隨泡騰崩解劑總質(zhì)量(X2)的變化而變化,同時(shí)PEG6000(X3)用量對(duì)曲線(xiàn)圖變化影響較大,所以X2X3兩因素存在交互作用;綜合分析上述三組圖可知,因素之間交互作用大小為X2X3>X1X2>X1X3。響應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn)得出最優(yōu)條件為:泡騰崩解劑配比(碳/檸)1∶1.21、泡騰崩解劑總量46.15%、PEG6000用量6.02%,此條件下模型預(yù)測(cè)泡騰片崩解時(shí)限為79.67 s。

圖1 各因素交互作用對(duì)崩解時(shí)限的影響曲面圖Fig.1 The response surface figure of three factors interaction effect on disintegration time limit

按所得最佳工藝條件制備銀杏葉提取物泡騰片3批,進(jìn)行工藝驗(yàn)證,測(cè)得崩解時(shí)限為(79.14±1.24) s。經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)分析,所得方程擬合度高,因素影響顯著性高,銀杏葉提取物泡騰片的崩解時(shí)限預(yù)測(cè)值79.67 s,驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,其崩解時(shí)限79.14 s,與預(yù)測(cè)值接近,數(shù)據(jù)模型合理、可信。

2.4 銀杏葉總黃酮提取物泡騰片的質(zhì)量分析

采用本工藝制備的銀杏葉提取物泡騰片,外觀整潔,沖泡后所得溶液澄清透明,口感佳。平均片重為(500±21) mg,未發(fā)現(xiàn)片重超限,全部在5 min內(nèi)崩解,符合《中國(guó)藥典》2015年版的相關(guān)規(guī)定。所得溶液均呈弱酸性,1 g泡騰片粉平均可產(chǎn)生CO2氣體(10.25±0.22) mL(RSD=2.14%)。按1.2.6.5項(xiàng)下方法求得,銀杏葉提取物泡騰片中總黃酮的含量為(4.80±0.08) mg/片(RSD=1.67%),每片按0.5 g計(jì)算。模擬設(shè)計(jì)給藥方案,每天3次,每次2片,可以達(dá)到市場(chǎng)上銷(xiāo)售的銀杏片總黃酮當(dāng)量。

3 結(jié)論

本研究旨在將銀杏葉進(jìn)行二次開(kāi)發(fā),制備成口感好,易吸收的泡騰片劑。泡騰崩解劑最佳配比為1∶1.21,泡騰崩解劑的總量最佳質(zhì)量分?jǐn)?shù)為46.15%,PEG 6000的最佳質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6.02%。最優(yōu)工藝條件下制備的泡騰片,平均片重(500±21) mg,每片總黃酮含量為(4.80±0.08) mg,崩解時(shí)限、pH和發(fā)泡量符合藥典規(guī)定,制備的銀杏葉提取物泡騰片外觀良好,崩解迅速,溶解后溶液澄清透明、呈弱酸性。

目前,銀杏葉被廣泛開(kāi)發(fā)成藥品或保健食品,用于心腦血管疾病病人的治療或養(yǎng)生與保健。本研究將銀杏葉中的總黃酮提取物開(kāi)發(fā)成了口感好,利于服用的泡騰片,具有良好的市場(chǎng)前景。在以后的工作中,還應(yīng)在體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)方面[19-20]和藥效學(xué)等方面繼續(xù)深入研究,并與現(xiàn)有制劑比較,以考察本研究所制備泡騰片在生物利用度和藥效方面的優(yōu)勢(shì)。

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Preparation ofGinkgobilobaleaves flavonoids extract effervescent tablets with Box-Benhnken response surface experiments and its quality analysis

WANG Jing-long1,ZHENG Dan-dan1,ZHANG Li-hua1,WANG Fei1,WANG Zhan-yi1,CHU Wen-chao2

(1.College of Life Sciences,Zaozhuang University,Zaozhuang 277160,China;2.Department of Pharmacy,Zhengzhou University,Zhengzhou 450001,China)

To prepareGinkgobilobaleaves extracts effervescent tablets,Box-Benhnken response surface experiments was used to optimize the formulation,including the usage of matrix(polyethylene glycol 6000,PEG 6000),the proportion and amount of effervescent agent(sodium bicarbonate and citric acid),with pH value and disintegration time limit as the evaluation index. Then the optimized effervescent tablets were analyzed by main drug content,frothing volume,pH value,disintegration time limit and the weight variation. The optimum proportion of effervescence disintegrants(sodium bicarbonate,citric acid)was 1∶1.21,the mass fraction of effervescence disintegrants was 46.15%,and mass fraction of PEG 6000 was 6.02%. The average weight of the tablets was(500±21) mg,and the content of flavonoid was(4.54±0.08) mg. The disintegration time,pH and foaming quantity also meet the requirements of pharmacopoeia. The obtained effervescent tablets displayed good appearance,rapid disintegration,clear solution and no precipitation.

Ginkgobilobaextracts;effervescent tablets;Box-Benhnken response surface experiments;preparation;quality analysis

2016-08-16

王京龍(1988-)，男，博士，講師，研究方向：中藥新藥研發(fā)與中藥炮制原理，E-mail：jlwang8121@163.com。

山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(ZR2013BL018)。

TS202.1

B

1002-0306(2017)06-0288-05

10.13386/j.issn1002-0306.2017.06.046