新診斷2型糖尿病患者補(bǔ)充阿法骨化醇對(duì)血糖控制及胰島功能的影響

劉紅麗+施秉銀

[摘要] 目的 觀察新診斷2型糖尿病（T2DM）患者維生素D（VitD）缺乏的比例及補(bǔ)充阿法骨化醇對(duì)新診斷T2DM患者血糖控制及胰島功能的影響。 方法 選取2015年6月—2016年6月于漢中市中心醫(yī)院就診的新診斷T2DM患者150例檢測(cè)25-羥維生素D（25（OH）D）水平，將25（OH）D水平不足及缺乏的114例作為治療組，抽取未檢測(cè)25（OH）D水平的新診斷T2DM患者80例作為對(duì)照組。兩組患者均接受口服降糖藥物治療，治療組額外添加阿法骨化醇 0.25 μg， 1次/d，口服。治療3個(gè)月時(shí)觀察兩組血糖控制情況；6個(gè)月時(shí)再觀察兩組血糖控制情況及空腹胰島素（FINS）、血鈣（Ca2+）、血磷（P）水平，通過(guò)穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算β細(xì)胞功能指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)并與基線情況比較。結(jié)果 新診斷T2DM患者維生素D不正常的比例達(dá)76%（VitD不足24.7%，VitD缺乏51.3%）。觀察3個(gè)月時(shí)，治療組2 hPG和HhA1c下降程度大于對(duì)照組；6個(gè)月時(shí)，2 hPG、HhA1c兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組HOMA-β指數(shù)較基線升高；胰島素抵抗指數(shù)降低，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組血Ca2+、血P水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 新診斷T2DM人維生素D缺乏及不足達(dá)76%，小劑量補(bǔ)充阿法骨化醇，可改善新診斷T2DM人胰島β細(xì)胞功能、降低胰島素抵抗，有助于血糖控制，臨床使用安全。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病2型；阿法骨化醇；血糖控制；胰島功能

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）12（b）-0014-03

[Abstract] Objective To observe the insufficiency proportion of vitamin D in newly diagnosed type 2 Diabetes （T2DM） Patients and the effect of supplement of alfacalcidol on the islet - βcell function and glycemic control of T2DM patients. Methods From June 2015 to June 2016， 150 newly diagnosed T2DM patients were enrolled to test 25（OH） D in the Hanzhong Central Hospital. 114 patients who lack of 25（OH） D were taken as treatment group and 80 newly diagnosed T2DM patients who did not test 25（OH） D were regarded as a contrast group. Both of the groups received orally - taken Hypoglycemic Agent， and the treatment group was orally given 0.25 μg alfacalcidol once a day. In the third month of the intervention， the level of glycemic control were tested. In the sixth month of the intervention， FBG， 2 hPG， HbA1c， fasting Insulin （FINS）， serum calcium（Ca2+）， and serum phosphorus（P） were test. The index of HOMA-βcell and the insulin resistance were calculated through the Homeostasis model， and then compared with the baseline. Results The percentage of abnormal level of Vitamin D in Newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%（inadequate incidence of 24.7% and deficiency incidence of 51.3%）. In the third month of the intervention， 2 hPG、HbA1c more percentage in the treatment group decreased than the contrast group. In the sixth month of the treatment， the level of 2 hPG、HbA1c of two groups of patients still has statistical significance； the HOMA-βcell function index of treatment group was ascending above the baseline， and insulin resistance index was declining， with a statistical difference between the two groups（P <0.05 ）. There were no obvious differences in serum Ca2+ and serum P between the two groups. Conclusion The percentage of Vitamin D deficiency or insufficiency in newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%. The supplement in small dose of alfacalcidol can improve islet-β cell function， glycemic control，and reduce insulin resistance of newly diagnosed T2DM patients， which indicates that the treatment are safe and can be clinical applied.

[Key words] Diabetes type 2；Alfacalcidol；Glycemic control；Islet - β cell function

維生素D（VitD）作為一種脂溶性維生素，除了參與鈣磷代謝、 免疫應(yīng)答及細(xì)胞增殖分化等多種生理過(guò)程外，近年來(lái)與糖尿病及其慢性并發(fā)癥的關(guān)系日益受到人們重視。眾多研究表明，Vit D作為營(yíng)養(yǎng)因素和免疫調(diào)節(jié)因子可能對(duì)糖代謝發(fā)揮重要作用[1]。但目前對(duì)我國(guó)T2DM患者VitD缺乏的情況及對(duì)該人群是否需要常規(guī)補(bǔ)充VitD仍存在爭(zhēng)議。該研究旨在觀察新診斷T2DM患者中VitD缺乏的比例，以及補(bǔ)充阿法骨化醇對(duì)新診斷T2DM患者血糖控制、胰島功能的影響及臨床治療的安全性，為T2DM的防治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2016年6月于該院就診的T2DM患者150例，診斷符合WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病程≤1年，近半年未補(bǔ)充VitD及鈣制劑。所用對(duì)象均排除1型糖尿病、糖尿病急、慢性并發(fā)癥，且無(wú)感染、腫瘤、自身免疫性疾病及其他骨代謝疾病，肝腎功能、甲功均正常。這些患者均檢測(cè)25（OH）D水平，根據(jù)2011年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)《維生素D缺乏的評(píng)價(jià)、預(yù)防及治療》臨床指南評(píng)估患者VitD的營(yíng)養(yǎng)狀況，25（OH）D水平≥30 ng/mL表示Vit D正常；20 ng/mL≤25（OH）D <30 ng/mL表示Vit D不足；25（OH）D <20 ng/mL表示Vit D缺乏；把Vit D不足及缺乏的114例患者（男/女=65/49，不足37例；缺乏77例）作為治療組，年齡 （49.55±7.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)（25.16±3.48）。同期未檢測(cè)25（OH）D水平的新診斷T2DM患者80例（男/女= 46/34）為對(duì)照組（對(duì)照組入組條件符合上述標(biāo)準(zhǔn)），年齡 （51.37±7.16）歲；體質(zhì)量指數(shù)（24.98±3.17）。兩組患者基線情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法

所有對(duì)象進(jìn)行FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、血Ca2+、血P的檢測(cè)。兩組患者均給口服降糖藥物治療，治療組添加阿法骨化醇軟膠囊（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130448）0.25 μg，口服，1次/d。FINS水平采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；25（OH）D采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)； HbA1c水平采用高效液相色譜法檢測(cè)；FBG、2 hPG、血Ca2+及血P采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；利用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算：胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR）=空腹胰島素×空腹血糖/22.5，HOMA-β細(xì)胞功能指數(shù)（%）=20 ×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SSPS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)3個(gè)月

兩組患者FBG、2 hPG、HhA1c均較基線下降，治療組2 hPG、HhA1c下降程度大于對(duì)照組（P<0.05）；兩組間FBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 干預(yù)6個(gè)月

兩組2 hPG、HhA1c差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與基線比較，治療組HOMA-β細(xì)胞功能指數(shù)升高、HOMA-IR指數(shù)降低；對(duì)照組HOMA-β細(xì)胞指數(shù)及HOMA-IR指數(shù)變化不大；兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ）。血Ca2+及血P水平兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3 討論

目前國(guó)外眾多研究認(rèn)為血清VitD缺乏是T2DM發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，與T2DM的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)[2]。25（OH）D是機(jī)體VitD的重要儲(chǔ)存形式，是公認(rèn)的評(píng)估人體VitD水平的最佳指標(biāo)[3]。該研究結(jié)果表明，在新診斷T2DM中，VitD水平正常率僅24.0%；VitD不足率24.7%，VitD缺乏率51.3%，兩者合計(jì)76.0%；我國(guó)成人VitD缺乏約60%[4]，T2DM患者VitD缺乏較普通人群更顯著。國(guó)外不同研究中T2DM VitD缺乏的比例差別很大，最高達(dá)94.4%[5]， 也有報(bào)道僅53.7%[6]，考慮與不同地區(qū)飲食、日照及入選病人年齡、病程、血糖情況等均有關(guān)。多項(xiàng)研究表明病人年齡越大、病程越長(zhǎng)、血糖控制越差，VitD缺乏越明顯。該研究選取病人為新發(fā)T2DM，病程短、年齡相對(duì)年輕（平均49.55歲），VitD缺乏已經(jīng)達(dá)76.0%，在病史長(zhǎng)、年齡大的糖尿病人群中，VitD缺乏的情況估計(jì)更嚴(yán)重。而VitD缺乏與T2DM微血管、大血管并發(fā)癥有密切關(guān)系，嚴(yán)重者還會(huì)增加全因死亡率和心血管疾病死亡率[7]。因此，建議在糖尿病人群中常規(guī)檢測(cè)25（OH）D。

該研究中治療組補(bǔ)充小劑量阿法骨化醇 3、6個(gè)月時(shí)，2 hPG、HhA1c較對(duì)照組降低更顯著，說(shuō)明VitD的補(bǔ)充進(jìn)一步促進(jìn)了血糖控制。兩組患者FBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HhA1c的進(jìn)一步降低可能與2 hPG的顯著改善有關(guān)。國(guó)內(nèi)外研究顯示[8]，VitD缺乏可導(dǎo)致初診T2DM患者胰島β細(xì)胞早相分泌功能下降，而與基礎(chǔ)胰島素分泌無(wú)關(guān)。補(bǔ)充阿法骨化醇后，改善了患者早相胰島素分泌，2hPG得到更好的控制。該研究支持這些結(jié)果。與基線水平對(duì)照，治療組反映β細(xì)胞功能的HOMA-β指數(shù)升高、HOMA-IR降低，而這兩點(diǎn)正是T2DM發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。雖然VitD作用于T2DM的確切機(jī)制還不是很明確，大部分專家認(rèn)為VitD既可促進(jìn)U-937細(xì)胞胰島素受體表達(dá)，提高胰島素對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)能力而降低胰島素抵抗，也可通過(guò)調(diào)節(jié)血鈣水平直接作于胰島β細(xì)胞改善胰島素分泌，還可與其受體結(jié)合減少β細(xì)胞凋亡[9]。國(guó)內(nèi)有相同報(bào)道[10]，給予VitD不足的T2DM患者補(bǔ)充阿法骨化醇12周，即可發(fā)現(xiàn)HhA1明顯降低。該研究與這些研究結(jié)果一致。常規(guī)治療組隨著血糖水平的改善，HOMA-β細(xì)胞指數(shù)和HOMA-IR均未見(jiàn)明顯變化，說(shuō)明口服降糖藥雖能降低血糖，并不能改善胰島功能。觀察治療6個(gè)月，兩組患者血Ca2+及血P水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床使用相對(duì)安全。

綜上所述，該研究結(jié)果表明給新診斷T2DM患者常規(guī)檢測(cè)25（OH）D，針對(duì)VitD不足或缺乏的患者補(bǔ)充小劑量阿法骨化醇，可以改善胰島β細(xì)胞功能、有利于血糖的控制。今后將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，為T2DM的治療提供有力的依據(jù)。

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（收稿日期：2016-09-20）