參芎注射液對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者CRP及心率變異的影響

張桂玲+張艷+劉靜芹+蔡歡

[摘要] 目的 探討參芎注射液對(duì)糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響。方法 選取2型糖尿病心臟自主神經(jīng)病患者86例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各43例，對(duì)照組常規(guī)降糖及對(duì)癥治療外給予甲鈷胺針500 ug靜脈推注，1次/d；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參芎注射液100 mL/d靜脈滴注。共2周。觀察兩組治療前后CRP水平及HRV指標(biāo)的變化。 結(jié)果 與治療前比較，治療2周后兩組血清Hs-CRP水平顯著降低（P<0.05），治療2周后兩組SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF升高，LF/HF比值降低（P<0.05），治療組比對(duì)照組效果更明顯（P<0.05）。結(jié)論 參芎注射液能明顯降低糖尿病心臟自主神經(jīng)病變患者血清Hs-CRP水平，改善心率變異指標(biāo)，其療效可能與炎癥改善有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 參芎注射液；糖尿病心臟自主神經(jīng)病變；高敏C-反應(yīng)蛋白；心率變異性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）11（b）-0012-03

[Abstract] Objective To explore the effect of shenxiong glucose injection on inflammatory cytokines（High-sensitivity C-real- tion） and heart rate variability （HRV）of diabetic patients with cardio vascular autonomic neuropathy（CAN）. Methods 86 diabetic patients with CAN were were randomly divided into treatment group and control group（n=43）.The control group given low salt， low fatdiet and treatment with insulin and Methylcobalamin 500 μg/day intravenous injection for two weeks. In treatment group， patients were treated with Methylcobalamin 500 μg/day intravenous injection and intravenous injection shenxiong glucose injection 100ml/day for two weeks. Before and after two weeks treatment，the serum high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），liver and kidney function were examined； All of them had 24 h dynamic electrocardiogram record and their HRV time domain and frequency domain indicators were analyzed and indicator of HRV of each group was compared. Results Compared with before treatment， after two weeks， the serum levels of Hs-CRP and FBG level significantly decreased in the two groups （P<0.05）；Standarddiviation of NN intervals （SDNN）， the difference of mean square root（rMSSD），Edinburgh index （PNN50）， low frequency（LF），high frequency（HF） significantly increased， and LF/HF significantly decreased in two groups（P<0.05）. But the treatment group effect is more apparent than in the controls （P<0.05）. Conclusion Shenxiong glucose injection could obviously reduce the serum level of Hs-CRP. Could inhibit the inflammation stress and improve the function of HRV in diabetic patients with CAN.

[Key words] Shenxiong glucose injection； Diabetic cardiac autonomic neuropathy；High-sensitivity C-realtion； Heart rate variability

糖尿病心臟自主神經(jīng)病變（cardio vascular autonomic neuropathy，CAN）是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)病率高，可造成無(wú)痛性心肌梗死、心源性猝死等嚴(yán)重后果[1]。因病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前無(wú)確切有效的治療方法。心率變異性（heart rate variability，HRV）分析是評(píng)價(jià)自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的非侵入性敏感指標(biāo)，該研究旨在通過(guò)對(duì)86例CAN患者的心率變異分析，探討參芎注射液對(duì)Hs-CRP及HRV的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年6月該院內(nèi)分泌科住院的86例2型DM合并CAN患者為研究對(duì)象，男性36例，女性50例，平均年齡（44.7±5.8 ）歲，體質(zhì)量指數(shù)BMI（23.8±2.1）kg/m2， 糖尿病病程14.8年，平均（10.2±3.6）年，自主神經(jīng)病變病程3個(gè)月～2年，平均（1.6±0.5）年，合并糖尿病末梢神經(jīng)病變42例，糖尿病視網(wǎng)膜病變17例，早期糖尿病腎病18例；隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各43例，其中男性18例，女性25例。2組的性別、年齡、體質(zhì)量、病程、自主神經(jīng)病變病程和并發(fā)癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合 WHO1999 年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；自主神經(jīng)功能檢查： Valsalva 試驗(yàn)（VR）≤1.10；深呼吸心率差（BD） ≤10次/min；30/15 比值（LS）<1.01；握拳試驗(yàn)（SHG）≤10 mmHg；體位性低血壓（PH）>30 mmHg。上述檢查試驗(yàn)中 2 項(xiàng)異常者；常規(guī)心電圖無(wú)心律失常及缺血改變， 可疑者做平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)無(wú)異常；未服用 β-受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類(lèi)等藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

近3月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；急性感染；嚴(yán)重高血壓、肝腎腦疾病、臨床糖尿病腎病、近期手術(shù)和創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：低鹽低脂糖尿病飲食，適量運(yùn)動(dòng)，應(yīng)用胰島素降糖治療。給予甲鈷胺（批準(zhǔn)文號(hào)： J20040024，針劑，500 μg/支）500 μg， 1次/d，靜脈推注，共2周。治療組： 在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用參芎注射液（100 mL/瓶，每 100 mL 含丹參素 20 mg、川芎嗪100 mg）100 mL靜脈滴注，1 次/d，共2周。監(jiān)測(cè)血糖，根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素用量，空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖控制在4.4～10.0 mmol/L。

1.5 觀察指標(biāo)

所有患者分別于治療前、治療后2周空腹8～12 h后次晨應(yīng)用真空采血管從肘靜脈采血檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、空腹血糖（FBG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），血尿素氮（BUN）由日本奧林帕斯AU-640全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。心率變異性（heart rate variabili-ty，HRV） 指標(biāo)： 按照 1998 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)心率變異協(xié)作組規(guī)定的統(tǒng)一方法[1]，應(yīng)用美國(guó)Preideal Instrument Co動(dòng)態(tài)心電圖系統(tǒng)監(jiān)測(cè)24 h動(dòng)態(tài)心電圖及HRV分析軟件進(jìn)行分析，時(shí)域指標(biāo)： 總體標(biāo)準(zhǔn)差（standarddiviation of NN intervals，SDNN）、差值均方的平方根（the difference of mean square root，RMSSD）、愛(ài)丁堡指數(shù)（Edinburgh index，PNN 50）；頻域指標(biāo)：低頻（low frequency，LF）、高頻（high frequency，HF）、LF 與 HF 的比值（ LF/HF） 。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Hs-CRP水平比較

治療前兩組Hs-CRP水平、FBG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后兩組的Hs-CRP、FBG水平低于治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；并且治療組的Hs-CRP水平降低幅度大于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后HRV比較

兩組患者治療前SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF、LF/HF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF較治療前顯著增高，LF/HF比值明顯降低（P<0.05）；治療后治療組與對(duì)照組比較SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF升高，LF /HF 比值降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 藥物的不良反應(yīng)

所有受試者藥物耐受情況良好， 未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后肝腎功能無(wú)變化。

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，高血糖是一個(gè)重要因素，但已知并非單一因素所致。近年來(lái)糖尿病并發(fā)癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示：代謝紊亂與微血管損害在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中起著重要作用，同時(shí)認(rèn)為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、免疫、遺傳因素等也有一定的作用。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致微血管病變的主要因素，炎癥細(xì)胞因子CRP， 不僅是較為敏感的炎癥標(biāo)志物，并與頸動(dòng)脈厚度呈正相關(guān)，可以早期診斷動(dòng)脈粥樣硬化[2-3]。

糖尿病心臟自主神經(jīng)病變屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“心悸”“胸痹”等病的范疇， 常以陰虛燥熱開(kāi)始，病情日久而形成陰陽(yáng)兩虛或以陽(yáng)虛為主之重癥。參芎葡萄糖注射液主要成分丹參素和鹽酸川芎嗪，這兩種成分均具有活血化瘀、養(yǎng)血安神的功能，而中藥丹參具有擴(kuò)張冠脈、改善心肌缺血的作用，川芎嗪則具有抗血栓、減少氧自由基生成的作用[4-5]，同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)參芎葡萄糖注射液抑制急性心肌缺血再灌注損傷小鼠心肌炎癥反應(yīng)[6]、抑制心肌細(xì)胞凋亡[7]。該研究通過(guò)給予CAN患者參芎葡萄糖注射液治療，觀察患者用藥前后血清Hc-CRP水平的變化，探討參芎葡萄糖注射液與CAN患者體內(nèi)抗炎作用之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后Hs-CRP水平明顯下降，且較對(duì)照組更進(jìn)一步降低（P<0.05），提示參芎葡萄糖注射液在治療CAN中通過(guò)抗炎發(fā)揮作用。

目前已公認(rèn) HRV 是判斷心血管自主神經(jīng)活性的指標(biāo)，通過(guò)時(shí)域指標(biāo)RMSDD、PNN50反映迷走神經(jīng)的張力，其值降低， 提示迷走神經(jīng)張力降低；SDANN 反映交感神經(jīng)張力，其值降低提示交感神經(jīng)張力增高。頻域指標(biāo)LF主要由交感神經(jīng)調(diào)節(jié)， HF則由迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)，LF/HF 比值則反映自主神經(jīng)功能的平衡。該研究結(jié)果顯示：治療2周后與治療前比較兩組SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF升高、LF/HF比值降低（P<0.05），但治療組比對(duì)照組改變更明顯（P<0.05）。說(shuō)明CAN患者經(jīng)過(guò)參芎葡萄糖注射液治療后 HRV 時(shí)域各參數(shù)及頻域帶低頻段和高頻段的能量都不同程度提高。提示本組患者經(jīng)過(guò)參芎葡萄糖注射液治療后交感和迷走神經(jīng)平衡功能明顯改善。

綜上所述，應(yīng)用參芎葡萄糖注射液治療能夠改善CAN患者的心率變異指標(biāo)，其機(jī)理可能與參芎葡萄糖注射液發(fā)揮其抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用有關(guān)，為臨床應(yīng)用丹參制劑治療糖尿病并發(fā)癥提供理論依據(jù)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2016-08-21）