高血壓病人微量白蛋白尿的陽(yáng)性率及臨床特點(diǎn)

計(jì)曉嵐，潘 濤

高血壓病人微量白蛋白尿的陽(yáng)性率及臨床特點(diǎn)

計(jì)曉嵐1，潘 濤2

目的 探討試紙法檢測(cè)高血壓病人微量白蛋白尿(MAU)的陽(yáng)性率及臨床特點(diǎn)。方法 納入2015年12月—2016年5月心內(nèi)科門(mén)診就診的高血壓病人236例，按性別分為男性組和女性組；按年齡分為18歲～45歲組，46歲～60歲組，61歲～79歲組，≥80歲組；按近3個(gè)月的用藥情況分為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ARB/ACEI)組和非ARB/ACEI組。所有入組病人依照診斷標(biāo)準(zhǔn)做出高血壓中醫(yī)辨證分型診斷。采集病人就診時(shí)尿標(biāo)本，采取試紙法檢測(cè)，10 min內(nèi)完成檢測(cè)，采用比對(duì)色卡法判斷病人微量白蛋白及肌酐水平。結(jié)果 ①M(fèi)AU陽(yáng)性總檢出率為40.68%，男性組尿微量白蛋白及尿肌酐檢出值均明顯高于女性組(P<0.05)；②18歲～45歲組尿微量白蛋白檢出值明顯高于61歲～79歲組(P<0.05)；③非ARB/ACEI治療組尿微量白蛋白檢出值高于ARB/ACEI治療組(P<0.01)；④各中醫(yī)證型MAU檢出陽(yáng)性率由高到低依次是痰濕壅盛證>陰陽(yáng)兩虛證>肝火亢盛證>陰虛陽(yáng)亢證。結(jié)論 ①高血壓病人MAU檢出陽(yáng)性率高達(dá)40.68%，重視高血壓病人MAU的檢測(cè)并定期復(fù)測(cè)，以評(píng)估和早期發(fā)現(xiàn)病人潛在的腎功能異常具有重要的意義；②男性、青壯年病人MAU陽(yáng)性率更高，可能與青壯年男性病人舒張壓升高顯著且控制達(dá)標(biāo)率偏低有關(guān)；③使用ARB/ACEI降壓治療的病人，MAU陽(yáng)性率明顯低于未使用該類藥物的病人，進(jìn)一步證實(shí)ARB/ACEI在減少尿蛋白排泄、保護(hù)腎功能方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，應(yīng)重視降壓治療方案中ARB/ACEI類藥物的應(yīng)用，提升降壓治療的內(nèi)涵；④高血壓中醫(yī)證型中痰濕壅盛證MAU陽(yáng)性率最高，陰虛陽(yáng)亢證最低，提示中醫(yī)證型與MAU存在一定的關(guān)聯(lián)，降壓治療的同時(shí)聯(lián)合中醫(yī)藥治療，在降低MAU陽(yáng)性率方面值得進(jìn)一步探討。

高血壓??；尿微量白蛋白；血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；中醫(yī)證型

高血壓是指以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的心血管綜合征，是我國(guó)的常見(jiàn)慢性病，可導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官的嚴(yán)重?fù)p害，是心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素及主要原因死亡[1]。心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的檢控是心血管疾病預(yù)防的基石[2]。高血壓病人靶器官損害的評(píng)價(jià)，對(duì)于評(píng)估病人心血管風(fēng)險(xiǎn)，早期積極治療具有重要意義。微量白蛋白尿(microalbuminuria， MAU) 是指尿液中白蛋白排泄超出正常檢測(cè)范圍， 但低于常規(guī)檢測(cè)方法可測(cè)得的尿白蛋白[3]。長(zhǎng)期高血壓可引起腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常及腎小球臟層上皮細(xì)胞損傷，致使其基膜的通透性增高，引起MAU[4]。尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)于腎小球的早期損傷較為靈敏，是高血壓病人早期腎功能損傷的敏感指標(biāo)[5]。有研究指出，MAU是一個(gè)獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，MAU陽(yáng)性和傳統(tǒng)動(dòng)脈硬化因素如高血壓、葡萄糖代謝紊亂、血脂異常、吸煙等相比，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加2.3倍，可以作為動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮損傷的敏感因子[6-7]。最近研究證實(shí)，MAU的變化可以預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此將MAU的監(jiān)測(cè)與控制有必要作為高血壓病人一個(gè)獨(dú)立的治療目標(biāo)[8]。本研究采用試紙法對(duì)高血壓病人尿微量白蛋白進(jìn)行檢測(cè)，探討MAU在高血壓病人中的陽(yáng)性率情況及評(píng)價(jià)腎功能的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年12月—2016年5月在心內(nèi)科門(mén)診就診的已確診為原發(fā)性高血壓的病人，事前告知檢測(cè)目的及方法，獲得知情同意后入組，共納入236例，男性132例， 女性104例；年齡18歲～91歲，平均 58.3歲。18歲～45歲組45例，46歲～60歲組63例，61歲～79歲組116例，≥80組12例。根據(jù)病人近3個(gè)月規(guī)律性服用降壓用藥情況，分為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ARB/ACEI)組152例，非ARB/ACEI組84例。

1.2 檢驗(yàn)材料 十四聯(lián)尿液分析試紙條(艾康生物技術(shù)有限公司)，尿杯及15 mL試管等耗材。

1.3 研究方法 采集病人就診時(shí)隨機(jī)新鮮尿液15 mL，留存于干燥清潔的試管中，將試紙浸入尿液10 s后取出，靜置1 min試紙顯色后與比色卡對(duì)比，判斷微量白蛋白及肌酐值。試紙法檢測(cè)微量白蛋白的數(shù)值范圍為(1～15)mg/dL。

1.4 MAU陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合試紙測(cè)量范圍，本研究以尿微量白蛋白<3 mg/dL為MAU陰性(3～15)mg/dL為MAU陽(yáng)性[9]。

1.5 高血壓中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分為肝火亢盛證、陰虛陽(yáng)亢證、痰濕壅滯證、陰陽(yáng)兩虛證。滿足2個(gè)主證或1個(gè)主證2個(gè)次證，舌脈相符即可確立中醫(yī)證型診斷。

2 結(jié) 果

2.1 入組病人基本情況 納入的高血壓病人中，男性組舒張壓顯著高于女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各年齡組組間血壓比較，18歲～45歲組。舒張壓明顯高于46歲～60歲組、61歲～79歲組及≥80歲組，與46歲～60歲組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與61歲～79歲組及≥80歲組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1、表2。

2.2 高血壓病人MAU檢測(cè)結(jié)果 236例高血壓病人MAU陽(yáng)性96例，總檢出率為40.68%。男性組MAU 56例，檢出率為42.42%；女性組MAU陽(yáng)性40例，檢出率為38.46%。男性組尿微量白蛋白及尿肌酐水平均明顯高于女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。高血壓病人中18歲～45歲組MAU陽(yáng)性25例，檢出率為55.56%；46歲～60歲組MAU陽(yáng)性29例，檢出率為46.03%；61歲～79歲組MAU陽(yáng)性38例，檢出率為32.76%；≥80歲組MAU陽(yáng)性4例，檢出率33.33%。尿微量白蛋白水平組間比較，18歲～45歲組明顯高于61歲～79歲組(P<0.05)；尿肌酐水平組間比較，18歲～45歲組及46歲～60歲組顯著高于61歲～79歲組(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表3 不同性別組MAU及肌酐水平檢測(cè)結(jié)果比較

表4 不同年齡組MAU及肌酐水平檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 ARB/ACEI治療組與非ARB/ACEI治療組MAU檢測(cè)結(jié)果 納入病人中近3月規(guī)律服用ARB/ACEI治療組152例，MAU陽(yáng)性56例，檢出率36.84%；非ARB/ACEI治療組84例，MAU陽(yáng)性40例，檢出率47.62%。組間比較非ARB/ACEI組MAU陽(yáng)性率明顯高于ARB/ACEI治療組，尿微量白蛋白水平非ARB/ACEI組明顯高于ARB/ACEI治療組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；尿肌酐水平非ARB/ACEI組明顯高于ARB/ACEI治療組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 不同用藥組MAU及肌酐水平檢測(cè)結(jié)果比較

2.4 高血壓各證型MAU情況 按中醫(yī)證型進(jìn)行MAU陽(yáng)性的統(tǒng)計(jì)，MAU陽(yáng)性率痰濕壅盛證>陰陽(yáng)兩虛證>肝火亢盛證>陰虛陽(yáng)亢證。詳見(jiàn)表6。

表6 不同中醫(yī)證型MAU陽(yáng)性率情況

3 討 論

原發(fā)性高血壓為常見(jiàn)慢性病多發(fā)病，而高血壓腎病對(duì)病人的生存期及生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，高血壓腎病早期無(wú)明顯癥狀及體征，且臨床常規(guī)檢查通常也無(wú)異常[10]。尿微量白蛋白的檢測(cè)較尿常規(guī)的白蛋白檢測(cè)更敏感更準(zhǔn)確，MAU對(duì)高血壓病人的心血管危險(xiǎn)性及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，越來(lái)越被認(rèn)可，因此，MAU檢測(cè)越來(lái)越受重視[11]。高血壓病人腎小球處于高灌注高過(guò)濾狀態(tài)，同時(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活以及其他多重機(jī)制，造成血管內(nèi)皮功能障礙，損傷腎小球基膜濾過(guò)功能及電荷屏障，同時(shí)，高血壓影響腎小管重吸收功能，不能將漏出的白蛋白完全重吸收，導(dǎo)致MAU的發(fā)生。因此，MAU是高血壓病人早期腎損害的重要標(biāo)志[12]。

本研究結(jié)果表明，236例高血壓病人MAU陽(yáng)性96例，MAU陽(yáng)性率為40.68%，提示高血壓病人早期腎功能受損的概率較高，此時(shí)尚處于可逆轉(zhuǎn)階段，積極干預(yù)可避免進(jìn)展至難以逆轉(zhuǎn)的蛋白尿階段。因此，應(yīng)當(dāng)提高針對(duì)高血壓病人進(jìn)行MAU檢測(cè)的意識(shí)，以敏感有效、無(wú)創(chuàng)簡(jiǎn)便的方法，盡早評(píng)估腎功能狀態(tài)，可指導(dǎo)臨床合理用藥，保護(hù)靶器官。

高血壓病人中男性MAU陽(yáng)性檢出率為42.42%，女性為38.46%，男性明顯高于女性。男性組尿微量白蛋白水平及尿肌酐水平以明顯高于女性病人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析研究數(shù)據(jù)認(rèn)為，可能與男性病人舒張壓偏高有關(guān)，提示男性高血壓病人更需要及早進(jìn)行MAU檢測(cè)。從不同年齡組組間比較結(jié)果來(lái)看，MAU陽(yáng)性率18歲～45歲組>46歲～60歲組>80歲以上組>61歲～79歲組，18歲～45歲組尿微量白蛋白水平及舒張壓均顯著高于61歲～79歲組，而已有的少數(shù)研究結(jié)果顯示，MAU陽(yáng)性率隨年齡增加而增高[13]，與本研究結(jié)果不一致。分析其原因認(rèn)為，本研究中隨機(jī)納入的18歲～45歲組存在舒張壓(DBP)均值不達(dá)標(biāo)的情況，從而伴隨MAU陽(yáng)性檢出率高于其他年齡組的結(jié)果，青壯年高血壓病人DBP不達(dá)標(biāo)伴隨較普遍的、潛在的、可逆的腎功能異常，應(yīng)引起臨床重視。因此，對(duì)于青壯年高血壓病人，尤其是男性病人，要盡早并定期檢測(cè)尿微量白蛋白，并使血壓達(dá)標(biāo)。

高血壓病人中未應(yīng)用ARB/ACEI類藥物治療組MAU陽(yáng)性率明顯高于ARB/ACEI治療組，且尿微量白蛋白水平亦明顯高于ARB/ACEI治療組。公認(rèn)的ARB/ACEI類藥物有降低腎小球囊內(nèi)壓和減少蛋白尿的作用，被認(rèn)為是伴有蛋白尿的高血壓病人的首選降壓藥[14]，該研究結(jié)果亦顯示，ACEI/ARB具有改善MAU陽(yáng)性率的作用。ACEI/ARB能有效阻斷RAAS激活，逆轉(zhuǎn)早期腎功能損傷，并且可改善血管內(nèi)皮的損傷，MAU陽(yáng)性率的病人，在無(wú)禁忌證的情況下，應(yīng)優(yōu)選ARB/ACEI類降壓藥[15]。2013年ESH高血壓指南也推薦對(duì)于高血壓伴有尿微量白蛋白或蛋白尿病人優(yōu)先使用RAAS阻滯劑，是首選的降壓藥[16]。本研究通過(guò)對(duì)ARB/ACEI治療組與非ARB/ACEI治療組，進(jìn)行組間比較分析，也證實(shí)了ARB/ACEI治療高血壓伴有尿微量白可使病人獲益。

中醫(yī)學(xué)無(wú)高血壓這一病名，多歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。本研究顯示各證型病人MAU陽(yáng)性率由高到低依次是痰濕壅盛證>陰陽(yáng)兩虛證>肝火亢盛證>陰虛陽(yáng)亢證，探討其機(jī)制認(rèn)為，18歲～45歲組MAU陽(yáng)性率最高，高血壓病人中，青壯年期即發(fā)病者，多體胖少動(dòng)，且常伴隨血脂異常，痰濕壅盛者多。高血壓相關(guān)臨床研究顯示，痰濕壅盛證高血壓因痰濕互結(jié)、痰濕夾瘀而致肝、脾、腎受損，更易伴發(fā)靶器官的損害[17]。

根據(jù)本研究結(jié)果，針對(duì)MAU陽(yáng)性的青壯年高血壓病人，降壓治療的同時(shí)應(yīng)重視化痰平濁、化瘀祛濕，實(shí)施中西醫(yī)結(jié)合治療。因研究樣本量不夠充分，中醫(yī)證型與MAU陽(yáng)性率的相關(guān)性，以及結(jié)合中醫(yī)藥辨證干預(yù)的療效，有待進(jìn)一步的探討。

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(本文編輯王雅潔)

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)全科醫(yī)學(xué)專業(yè)碩士研究生(南京 210029)；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)

潘濤，E-mail：sunmoon6264@126.com

R541.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.003

1672-1349(2017)06-0648-03

2016-09-25)

引用信息：計(jì)曉嵐，潘濤.高血壓病人微量白蛋白尿的陽(yáng)性率及臨床特點(diǎn)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(6)：648-650.