內(nèi)毒素對(duì)豬的危害及其控制

汪 志 董國(guó)忠吳劍波

（西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，重慶市牧草與草食家畜重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶 400716）

內(nèi)毒素對(duì)豬的危害及其控制

汪 志 董國(guó)忠?吳劍波

（西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，重慶市牧草與草食家畜重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶 400716）

內(nèi)毒素又稱脂多糖，是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的成分，在細(xì)菌的生長(zhǎng)期和穩(wěn)定期以及細(xì)菌死亡溶解時(shí)都會(huì)被釋放出來(lái)。在實(shí)際養(yǎng)豬生產(chǎn)中，空氣和飼料中的內(nèi)毒素以及疾病誘導(dǎo)產(chǎn)生的內(nèi)毒素均能對(duì)豬只健康及生產(chǎn)性能產(chǎn)生不利影響。本文就內(nèi)毒素的來(lái)源、內(nèi)毒素對(duì)豬健康和生產(chǎn)性能的影響，以及內(nèi)毒素的控制措施進(jìn)行綜述，為減少養(yǎng)豬生產(chǎn)中內(nèi)毒素的危害提供參考。

豬；內(nèi)毒素；來(lái)源；危害；控制

內(nèi)毒素又稱脂多糖（LPS），是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組成成分，在細(xì)菌生長(zhǎng)期和穩(wěn)定期以及細(xì)菌死亡崩解時(shí)會(huì)被釋放出來(lái)［1］。內(nèi)毒素分子結(jié)構(gòu)分為多糖和磷脂兩部分。多糖部分由特異O鏈條和核心區(qū)組成［2］。特異O鏈條又叫O抗原，是決定內(nèi)毒素分子抗原性所在的區(qū)域。核心區(qū)分為外核區(qū)和內(nèi)核區(qū)，與內(nèi)核區(qū)相連的磷脂部分又叫脂質(zhì)A，脂質(zhì)A決定了內(nèi)毒素分子的毒性。內(nèi)毒素耐熱且穩(wěn)定，其化學(xué)本質(zhì)不是蛋白質(zhì)，在100℃下加熱1 h也不會(huì)被破壞，只有在160℃或更高的溫度下加熱2～4 h，或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化劑加熱煮沸30 min才能破壞它的生物活性。而且內(nèi)毒素不能經(jīng)甲醛處理變成類(lèi)毒素。

革蘭氏陰性菌在環(huán)境中普遍存在，因此內(nèi)毒素在土地、空氣和水中處處都有。此外，在一些規(guī)?；i場(chǎng)中細(xì)菌病常年發(fā)生，當(dāng)采用大劑量的抗生素治療時(shí)會(huì)使得革蘭氏陰性菌死亡，進(jìn)而釋放出大量?jī)?nèi)毒素［3］。內(nèi)毒素對(duì)豬可產(chǎn)生廣泛的損害，包括發(fā)熱、敗血性休克、厭食、炎癥反應(yīng)、組織損傷及生產(chǎn)性能下降等［4］。近年來(lái)，關(guān)于內(nèi)毒素對(duì)反芻動(dòng)物的影響已有較多綜述，而關(guān)于內(nèi)毒素對(duì)豬的危害綜述較少。本文著重闡述內(nèi)毒素的來(lái)源、內(nèi)毒素對(duì)豬健康和生產(chǎn)性能的影響及其控制措施，為減少養(yǎng)豬生產(chǎn)中內(nèi)毒素的危害提供參考。

1 內(nèi)毒素的來(lái)源

1.1 圈舍空氣中的內(nèi)毒素

空氣是人類(lèi)和動(dòng)物賴以生存的外界條件之一，也是影響豬舍中豬只健康的重要因素。人類(lèi)和豬只活動(dòng)及其他原因，使得豬舍空氣中漂浮很多的塵埃、微生物，一些細(xì)菌釋放出來(lái)的內(nèi)毒素也會(huì)以一種相對(duì)穩(wěn)定的形式存在于空氣中。豬舍空氣中內(nèi)毒素含量與空氣中塵埃含量密切相關(guān)，且豬舍空氣中塵埃的組成成分變化很大，可能包括一些微生物及其細(xì)胞壁成分、干的糞尿、皮屑、谷物中的螨蟲(chóng)、孢子、花粉、飼料和墊草顆粒等［5］?？諝鈮m?？梢宰鳛榧?xì)菌內(nèi)毒素的傳播載體，使其能夠被豬只吸入肺部深處，從而對(duì)豬體造成不利影響。豬舍空氣中塵埃及內(nèi)毒素的含量受豬和人活動(dòng)水平、豬舍中機(jī)械通風(fēng)率、空氣濕度、飼料的物理特性及豬舍漏板種類(lèi)等因素的影響。豬和人活動(dòng)水平的升高、機(jī)械通風(fēng)率的升高和豬舍相對(duì)濕度下降均能導(dǎo)致豬舍空氣中內(nèi)毒素和塵埃含量的升高［5］。另外，飼喂液體或顆粒飼料的豬舍空氣中塵埃和內(nèi)毒素含量比飼喂粉料的豬舍低；使用塑料漏板的豬舍空氣中塵埃和內(nèi)毒素含量低于水泥漏板豬舍［6］。目前，對(duì)于影響豬只健康的空氣中內(nèi)毒素含量閾值尚不十分清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，波蘭東部豬場(chǎng)空氣中塵埃含量為 3.03～14.05 mg/m3，內(nèi)毒素含量為1.88～75.0 μg/m3，超過(guò)了內(nèi)毒素安全閾值（0.1 μg/m3）的18.8～750倍［6］；也有研究表明，影響豬只健康的豬舍空氣中內(nèi)毒素含量閾值是1 540內(nèi)毒素單位（EU）/m3，大多數(shù)衛(wèi)生條件較差，環(huán)境控制不理想的豬舍空氣中內(nèi)毒素含量均高于此數(shù)值［7］。由于豬舍空氣中內(nèi)毒素含量受環(huán)境影響較大，因此其變異范圍也較大，豬舍空氣中內(nèi)毒素對(duì)豬的不利影響是不容忽視的。

1.2 飼料中的內(nèi)毒素

由于環(huán)境因素和生產(chǎn)工藝等各種因素的影響，飼料中或多或少會(huì)含有一定量的內(nèi)毒素［8］。并且，越來(lái)越多的飼料添加劑由革蘭氏陰性菌發(fā)酵生產(chǎn)，尤其是大腸桿菌在飼料添加劑的生產(chǎn)中應(yīng)用較廣泛。目前，大腸桿菌K-12在很多方面被認(rèn)為是安全的，雖然其內(nèi)毒素與其他菌株相比毒力較小，但也有相當(dāng)于野生型菌株內(nèi)毒素1/4的活性［9］，因此，通過(guò)大腸桿菌 K-12生產(chǎn)的飼料添加劑中可能會(huì)混入其內(nèi)毒素從而對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生潛在危害。Cort等［10］的研究表明，豬飼料中平均內(nèi)毒素濃度為13 mg/kg，最大濃度為60 mg/kg。但有證據(jù)表明，在健康豬飼糧中添加高劑量的內(nèi)毒素不會(huì)引起豬的臨床癥狀［11］；在小鼠上的研究也發(fā)現(xiàn)口服高劑量的大腸桿菌內(nèi)毒素對(duì)小腸結(jié)構(gòu)和細(xì)胞增殖沒(méi)有顯著作用［12］。 Taniguchi等［13］的研究也發(fā)現(xiàn)口服高劑量的單一內(nèi)毒素對(duì)小鼠沒(méi)有不良作用，連續(xù)28 d給予重復(fù)劑量的內(nèi)毒素后沒(méi)有在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)肝中毒、腎中毒、炎癥以及體重下降的證據(jù)?？梢?jiàn)，健康動(dòng)物的腸道能夠耐受一定數(shù)量的內(nèi)毒素，正常、健康的動(dòng)物通過(guò)口腔采食進(jìn)入的內(nèi)毒素所造成的危害較小，因此給健康豬飼喂通過(guò)革蘭氏陰性菌發(fā)酵生產(chǎn)的飼料添加劑中內(nèi)毒素含量不超過(guò)正常飼料原料中的含量時(shí)，豬只將不會(huì)受到顯著影響。但如果豬發(fā)生應(yīng)激或消化道功能紊亂時(shí)，則其胃腸道的屏障功能會(huì)降低，胃腸道中的內(nèi)毒素會(huì)過(guò)多進(jìn)入體內(nèi)并引起豬的病理變化［14］。

1.3 疾病來(lái)源

1.3.1 便秘

妊娠母豬便秘是養(yǎng)豬生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題之一，便秘也是導(dǎo)致內(nèi)毒素進(jìn)入豬體增多的原因之一。導(dǎo)致妊娠母豬發(fā)生便秘的因素有很多，母豬每天飼喂量和飼糧中纖維含量大幅度下降、飲水不充足、熱應(yīng)激及缺乏運(yùn)動(dòng)等均易導(dǎo)致母豬發(fā)生便秘［15-16］。并且，由于分娩這一生理過(guò)程的到來(lái)會(huì)使得母豬腸道活力減弱，腸道蠕動(dòng)減緩，因此臨產(chǎn)母豬比懷孕母豬和泌乳母豬更容易便秘［17］。當(dāng)母豬發(fā)生便秘時(shí)，腸道菌群會(huì)發(fā)生異常變化，類(lèi)桿菌數(shù)量會(huì)顯著增加，乳酸菌和梭菌數(shù)量會(huì)顯著降低，并且可能會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)毒素的產(chǎn)生和腸道黏膜屏障系統(tǒng)的損傷，導(dǎo)致進(jìn)入機(jī)體的內(nèi)毒素含量升高，進(jìn)而產(chǎn)生一系列炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致豬體死亡［18］。也有研究表明，由于發(fā)生便秘時(shí)，食糜在消化道中停留的時(shí)間延長(zhǎng)，腸道微生物的繁殖增多，使得內(nèi)毒素的釋放和吸收增多，最終導(dǎo)致產(chǎn)后母豬乳腺炎、子宮炎以及泌乳障礙等疾?。?5］。因此，便秘是導(dǎo)致豬體內(nèi)毒素升高不可忽視的因素之一。

1.3.2 腹瀉

腹瀉是豬場(chǎng)中仔豬容易發(fā)生的常病，尤其是斷奶仔豬更易發(fā)生腹瀉。斷奶仔豬發(fā)生腹瀉的原因很多，早期斷奶應(yīng)激會(huì)造成仔豬腸道的適應(yīng)性發(fā)生劇烈改變，腸道消化機(jī)能受損，最終導(dǎo)致仔豬腹瀉甚至死亡［19］。 Kiers等［20］報(bào)道，早期斷奶仔豬消化功能不健全，對(duì)飼料養(yǎng)分消化率較低，機(jī)體對(duì)飼料中的抗原物質(zhì)可能產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，最終導(dǎo)致仔豬發(fā)生腹瀉。Li等［21］研究了豆粕中的多種抗?fàn)I養(yǎng)因子（如胰蛋白酶抑制因子、大豆凝血素和抗原蛋白等），發(fā)現(xiàn)這些抗?fàn)I養(yǎng)因子可導(dǎo)致仔豬腸道上皮細(xì)胞通透性增加和黏膜水腫，加快隱窩細(xì)胞生長(zhǎng)速度，使腸絨毛萎縮脫落和消化吸收面積減少而導(dǎo)致腹瀉。由于仔豬的體溫調(diào)節(jié)機(jī)能不健全，當(dāng)保溫不當(dāng)時(shí)，仔豬免疫力下降，造成仔豬腹瀉［22］。仔豬發(fā)生腹瀉會(huì)導(dǎo)致仔豬腸上皮細(xì)胞充血、出血和水腫，腸絨毛損壞、脫落等，使得腸道結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，甚至被嚴(yán)重破壞［23］。與此同時(shí)，仔豬應(yīng)激性腹瀉會(huì)導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生顯著改變，主要表現(xiàn)為乳桿菌等優(yōu)勢(shì)菌群的數(shù)量顯著降低，大腸桿菌等有害菌的數(shù)量顯著升高［24］。這兩方面的改變使腸道微生態(tài)屏障遭到破壞，更進(jìn)一步加重了仔豬腹瀉。有害微生物數(shù)量的增多和仔豬腸道屏障的破壞會(huì)使得腸道中內(nèi)毒素的含量以及進(jìn)入機(jī)體的內(nèi)毒素含量增多［25］，進(jìn)而對(duì)豬體產(chǎn)生進(jìn)一步的損害。

2 內(nèi)毒素對(duì)豬的影響

2.1 對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響

空氣中內(nèi)毒素含量與豬呼吸系統(tǒng)的健康狀況密切相關(guān)?？諝庵袃?nèi)毒素能夠在一定程度上影響豬的呼吸系統(tǒng)。Donham［7］對(duì)瑞典南部28個(gè)豬場(chǎng)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，豬場(chǎng)空氣中內(nèi)毒素含量與豬的肺炎、胸膜炎以及新生仔豬的死亡有一定相關(guān)性。Thorn等［26］的研究發(fā)現(xiàn)，空氣中的內(nèi)毒素會(huì)誘導(dǎo)中毒性肺炎的發(fā)生。也有研究表明，豬舍空氣中的內(nèi)毒素和塵埃會(huì)導(dǎo)致豬呼吸道功能紊亂和豬鼻黏膜受損［27］。

2.2 對(duì)生產(chǎn)性能的影響

內(nèi)毒素進(jìn)入豬體后能夠產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答，最終對(duì)豬的生產(chǎn)性能造成影響。生產(chǎn)性能下降可能有兩方面原因：一是內(nèi)毒素進(jìn)入豬體引起免疫應(yīng)答后會(huì)使得豬體發(fā)熱，并且促炎性細(xì)胞因子增多，導(dǎo)致豬的采食量減少［28］；二是內(nèi)毒素引起的免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)會(huì)改變動(dòng)物體內(nèi)的代謝過(guò)程，代謝過(guò)程的改變會(huì)導(dǎo)致用于生長(zhǎng)的一部分營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)重新分配到免疫系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體的生長(zhǎng)速度減慢和飼料利用率下降［29］。 Liu等［28］的研究表明，受內(nèi)毒素感染的豬相對(duì)于對(duì)照組，白細(xì)胞介素（IL）-1β、前列腺素E2、皮質(zhì)醇、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的含量都大大升高，日增重下降了13%，日采食量下降了12.8%。Chen等［30］對(duì)斷奶仔豬按200 μg/kg體重的劑量肌肉注射LPS，與對(duì)照組相比，LPS注射組的斷奶仔豬日采食量降低了28%，日增重降低了43%，飼料轉(zhuǎn)化效率降低了21%。內(nèi)毒素誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)對(duì)動(dòng)物體代謝的改變主要是能夠影響蛋白質(zhì)的合成與分解代謝。Chen等［30］的氮平衡試驗(yàn)也表明，相比于對(duì)照組，LPS注射組的氮攝入量下降了27%，氮沉積率下降了45%，氮的表觀消化率下降9%。有研究表明，感染內(nèi)毒素后骨骼肌蛋白質(zhì)分解率上升，其原因可能是為了滿足急性期蛋白合成時(shí)對(duì)于氨基酸的需要［31］。另外，內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子如IL-6、IL-1和腫瘤壞死因子（TNF）-α能夠通過(guò)降低合成代謝激素如生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子的釋放和增加分解代謝激素如糖皮質(zhì)激素的釋放來(lái)減少蛋白質(zhì)的合成，增加其分解［32］。

2.3 對(duì)腎臟鈉鉀ATP酶的影響

豬感染內(nèi)毒素后會(huì)引發(fā)系統(tǒng)性免疫應(yīng)答，使體內(nèi)促炎性細(xì)胞因子如TNF-α、干擾素-γ、IL-6和IL-1的表達(dá)量增多［33］。腎臟近曲小管上皮細(xì)胞中存在誘生型一氧化氮合酶（iNOS）［34］，腎臟上皮細(xì)胞在這些促炎性細(xì)胞因子的刺激下會(huì)激活iNOS的表達(dá)，進(jìn)而產(chǎn)生一氧化氮（NO）［35］。產(chǎn)生的NO有擴(kuò)張血管的作用，能使腎血壓下降和腎小球?yàn)V過(guò)率下降［36］。NO和過(guò)氧化物經(jīng)過(guò)1個(gè)雙自由基加成反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生1個(gè)強(qiáng)氧化物過(guò)氧亞硝酸根離子（ONOO-）［37］，鈉鉀ATP酶對(duì)游離自由基和膜脂質(zhì)的過(guò)氧化作用很敏感，ONOO-能夠通過(guò)對(duì)腎臟近端小管中鈉鉀ATP酶活性中心的巰基的氧化作用來(lái)抑制其活性［38］。另外，內(nèi)源性 NO能夠?qū)δI臟中鈉鉀ATP酶的活性產(chǎn)生直接的抑制作用，造成近曲小管的氧化性損傷，進(jìn)而導(dǎo)致近曲小管的重吸收能力降低［39］。

3 內(nèi)毒素的控制措施

3.1 腸道堿性磷酸酶對(duì)內(nèi)毒素的去磷酸化作用

腸道堿性磷酸酶是一種重要的刷狀緣頂端上的酶。在整個(gè)炎癥反應(yīng)期，上皮細(xì)胞能夠增加腸道堿性磷酸酶的表達(dá)進(jìn)而修飾由微生物所產(chǎn)生的促炎介質(zhì)。例如，腸道堿性磷酸酶能夠使革蘭氏陰性菌外膜上的內(nèi)毒素去磷酸化，從而降低內(nèi)毒素的毒性［40］。因此，腸道堿性磷酸酶能夠抑制胃腸道的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而抑制細(xì)菌的移位［41］。然而，仔豬斷奶后飼料適口性和消化率的改變會(huì)導(dǎo)致采食量的下降，腸道形態(tài)和生理上的改變會(huì)導(dǎo)致刷狀緣頂端的腸道堿性磷酸酶的活性和表達(dá)量下降［42］。但有研究發(fā)現(xiàn)，一些飼料添加劑如丁酸鈉、鋅能夠促進(jìn)腸道堿性磷酸酶的表達(dá)和激活［43］。 Prakash等［44］的試驗(yàn)也證明，丁酸鈉能夠上調(diào)腸道堿性磷酸酶的表達(dá)。Kim等［45］報(bào)道了鋅在促進(jìn)腸道堿性磷酸酶表達(dá)中的作用，指出鋅誘導(dǎo)腸道堿性磷酸酶的超表達(dá)可能會(huì)有助于提高腸道健康。因此，可以通過(guò)在飼料中添加一些如丁酸鈉和含鋅飼料添加劑來(lái)增強(qiáng)腸道堿性磷酸酶的表達(dá)，從而降低內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體所造成的危害。

3.2 噴灑植物油降低空氣中內(nèi)毒素

空氣中塵埃濃度和內(nèi)毒素含量密切相關(guān)，豬舍中噴灑植物油能夠降低塵埃和內(nèi)毒素的含量。在豬舍中噴灑菜籽油可減少豬舍空氣中86%的總塵埃量以及豬舍空氣中 82.5%的總內(nèi)毒素含量［46］。Nonnenmann等［47］報(bào)道，噴灑大豆油的肥育豬舍中可吸入塵埃的濃度是0.65 mg/m3，而對(duì)照組豬舍是1.39 mg/m3；相對(duì)于對(duì)照組，可吸入塵埃的濃度下降了54%，并且空氣中內(nèi)毒素的含量也顯著下降。但此方法由于經(jīng)濟(jì)成本較高，在實(shí)際生產(chǎn)中難以推廣。

3.3 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，減少疾病的發(fā)生

有研究表明，熱應(yīng)激導(dǎo)致體溫的上升可能會(huì)抑制腸黏膜上皮緊密連接蛋白的表達(dá)［48］，進(jìn)而增加黏膜上皮的通透性，導(dǎo)致更多的內(nèi)毒素進(jìn)入血液。因此，應(yīng)加強(qiáng)環(huán)境控制，搞好環(huán)境衛(wèi)生，避免發(fā)生熱應(yīng)激，以控制豬體內(nèi)毒素含量的升高。另外，便秘、腹瀉等疾病的發(fā)生均可能導(dǎo)致腸道中內(nèi)毒素增加和腸道黏膜屏障損傷，進(jìn)而腸道中內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體增多［18，25］。因此維持豬腸道微生物區(qū)系的平衡，增強(qiáng)腸道健康，減少便秘、腹瀉等疾病的發(fā)生，能夠有效控制豬體內(nèi)毒素的含量。

4 小 結(jié)

綜上所述，圈舍環(huán)境、飼料、疾病等因素均能夠造成豬體內(nèi)內(nèi)毒素含量的上升。內(nèi)毒素可對(duì)豬的呼吸系統(tǒng)、腎臟中鈉鉀ATP酶以及生產(chǎn)性能造成不利影響。在豬生產(chǎn)中可采取一系列措施如提高腸道堿性磷酸酶活性、在豬舍中噴灑植物油、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、減少疾病等來(lái)減少豬體內(nèi)內(nèi)毒素的增加，以提高豬只的健康水平以及生產(chǎn)性能。

［1］WELLS J E，RUSSELL J B.The effect of growth and starvation on the lysis of the ruminal cellulolytic bacterium Fibrobacter succinogenes［J］.Applied and Environmental Microbiology，1996，62（4）：1342-1346.

［2］PLAIZIER J C，KHAFIPOUR E，LI S，et al.Subacute ruminal acidosis（SARA），endotoxins and health consequences［J］.Animal Feed Science and Technology，2012，172（1/2）：9-21.

［3］王宏艷，嚴(yán)晗光，徐玉花.豬內(nèi)毒素的綜合防治方案研究［J］.畜禽業(yè)，2015（5）：31-32.

［4］WEBEL D M，F(xiàn)INCK B N，BAKER D H，et al.Time course of increased plasma cytokines，cortisol，and urea nitrogen in pigs following intraperitoneal injection of lipopolysaccharide［J］.Journal of Animal Science，1997，75（6）：1514-1520.

［5］PEDERSEN S，NONNENMANN M，RAUTIAINEN R，et al.Dust in pig buildings［J］.Journal of Agricultural Safety and Health，2000，6（4）：261-274.

［6］DUTKIEWICZ J，POMORSKI Z J H，SITKOWSKA J，et al.Airborne microorganisms and endotoxin in animal houses［J］.Grana，1994，33（2）：85-90.

［7］DONHAM K J.Association of environmental air contaminants with disease and productivity in swine［J］.American Journal of Veterinary Research，1991，52（10）：1723-1730.

［8］LUCHI M，MORRISON D C.Comparable endotoxic properties of lipopolysaccharides are manifest in diverse clinical isolates of gram-negative bacteria［J］.Infection and Immunity，2000，68（4）：1899-1904.

［9］SVENSSON M，HAN L，SILFVERSPARRE G，et al.Control of endotoxin release in Escherichia coli fedbatch cultures［J］.Bioprocess and Biosystems Engineering，2005，27（2）：91-97.

［10］CORT N，F(xiàn)REDRIKSSON G，KINDAHL H，et al.A clinical and endocrine study on the effect of orally administered bacterial endotoxin in adult pigs and goats［J］.Journal of Veterinary Medicine：Series A，1990，37（1/2/3/4/5/6/7/8/9/10）：130-137.

［11］OKETANI K，INOUE T，MURAKAMI M.Effect of E3040，an inhibitor of 5-lipoxygenase and thromboxane synthase，on rat bowel damage induced by lipopolysaccharide［J］.European Journal of Pharmacology，2001，427（2）：159-166.

［12］ILLYéS G，KOVáCS K，KOCSIS B，et al.Failure of oral E.coli O83 lipopolysaccharide to influence intestinal morphology and cell proliferation in rats：short communication［J］.Acta Veterinaria Hungarica，2008，56（1）：1-3.

［13］TANIGUCHI Y，YOSHIOKA N，NISHIZAWA T，et al.Utility and safety of LPS-based fermented flour extract as a macrophage activator［J］.Anticancer Research，2009，29（3）：859-864.

［14］MANI V，HARRIS A J，KEATING A F，et al.Intestinal integrity，endotoxin transport and detoxification in pigs divergently selected for residual feed intake［J］.Journal of Animal Science，2013，91（5）：2141-2150.

［15］TABELING R，SCHWIER S，KAMPHUES J.Effects of different feeding and housing conditions on dry matter content and consistency of faeces in sows［J］.Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition，2003，87（3/4）：116-121.

［16］PERSSON A，PEDERSEN M A，KUHL W.A longterm study on the health status and performance of sows on different feed allowances during late pregnan-cy.Ⅲ.Escherichia coli and other bacteria，total cell content，polymorphonuclear leucocytes and pH in colostrum and milk during the first 3 weeks of lactation［J］.Acta Veterinaria Scandinavica，1996，37（3）：293-313.

［17］KLOPFENSTEIN C，D’ALLAIRE S，MARTINEAU G P.Effect of adaptation to the farrowing crate on water intake of sows［J］.Livestock Production Science，1995，43（3）：243-252.

［18］FUKUSHIMA S，NIIMI K，TAKAHASHI E.Piebald mutation on a C57BL/6J background［J］.Journal of Veterinary Medical Science，2015，77（2）：161-166.

［19］ARMSTRONG W D，CLAWSON A J.Nutrition and management of early weaned pigs：effect of increased nutrient concentrations and（or）supplemental liquid feeding［J］.Journal of Animal Science，1980，50（3）：377-384.

［20］KIERS J L，MEIJER J C，NOUT M J R，et al.Effect of fermented soya beans on diarrhoea and feed efficiency in weaned piglets［J］.Journal of Applied Microbiology，2003，95（3）：545-552.

［21］LI D F，NELSSEN J L，REDDY P G，et al.Transient hypersensitivity to soybean meal in the early-weaned pig［J］.Journal of Animal Science，1990，68（6）：1790-1799.

［22］王紅寧.仔豬腹瀉成因及綜合防治技術(shù)措施［J］.中國(guó)畜牧雜志，2006，42（6）：58-60.

［23］LECCE J G，ARMSTRONG W D，CRAWFORD P C，et al.Nutrition and management of early weaned piglets：liquid vs dry feeding［J］.Journal of Animal Science，1979，48（5）：1007-1014.

［24］左之才，劉兵，李莉，等.早期斷乳應(yīng)激性腹瀉對(duì)仔豬腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)與腸道菌群的影響［J］.中國(guó)獸醫(yī)科學(xué)，2012，42（1）：64-68.

［25］LUDIDI S，JONKERS D，ELAMIN E，et al.The intestinal barrier in irritable bowel syndrome：subtype-specific effects of the systemic compartment in an in vitro model［J］.PLoS One，2015，10（5）：e0123498.

［26］THORN J，RYLANDER R.Inflammatory response after inhalation of bacterial endotoxin assessed by the induced sputum technique［J］.Thorax，1998，53（12）：1047-1052.

［27］URBAIN B，MAST J，BEERENS D，et al.Effects of inhalation of dust and endotoxin on respiratory tracts of pigs［J］.American Journal of Veterinary Research，1999，60（9）：1055-1060.

［28］LIU Y L，LI D F，GONG L M，et al.Effects of fish oil supplementation on the performance and the immunological，adrenal，and somatotropic responses of weaned pigs after an Escherichia coli lipopolysaccharide challenge［J］.Journal of Animal Science，2003，81（11）：2758-2765.

［29］KLASING K C.Nutritional modulation of resistance to infectious diseases［J］.Poultry Science，1998，77（8）：1119-1125.

［30］CHEN D W，ZHANG K Y，WU C Y.Influences of lipopolysaccharide-induced immune challenge on performance and whole-body protein turnover in weanling pigs［J］.Livestock Science，2008，113（2/3）：291-295.

［31］BALLMER P E，MCNURLAN M A，SOUTHORN B G，et al.Effects of human recombinant interleukin-1β on protein synthesis in rat tissues compared with a classical acute-phase reaction induced by turpentine.Rapid response of muscle to interleukin-1β［J］.Biochemical Journal，1991，279（3）：683-688.

［32］HONEGGER J，SPAGNOLI A，D’URSO R，et al.Interleukin-β modulates the acute release of growth hormone-releasing hormone and somatostatin from rat hypothalamus in vitro，whereas tumor necrosis factor and interleukin-6 have no effect［J］.Endocrinology，1991，129（3）：1275-1282.

［33］GABLER N K，SPURLOCK M E.Integrating the immune system with the regulation of growth and efficiency［J］.Journal of Animal Science，2008，86（Suppl.14）：E64-E74.

［34］GUZMAN N J，F(xiàn)ANG M Z，TANG S S，et al.Autocrine inhibition of Na+/K+-ATPase by nitric oxide in mouse proximal tubule epithelial cells［J］.Journal of Clinical Investigation，1995，95（5）：2083-2088.

［35］MARKEWITZ B A，MICHAEL J R，KOHAN D E.Cytokine-induced expression of a nitric oxide synthase in rat renal tubule cells［J］.Journal of Clinical Investigation，1993，91（5）：2138-2143.

［36］SCHWARTZ D，MENDONCA M，SCHWARTZ I，et al.Inhibition of constitutive nitric oxide synthase（NOS）by nitric oxide generated by inducible NOS after lipopolysaccharide administration provokes renal dysfunction in rats［J］.Journal of Clinical Investigation，1997，100（2）：439-448.

［37］ZHANG C J，WALKER L M，MAYEUX P R，et al.Role of nitric oxide in lipopolysaccharide-induced oxidant stress in the rat kidney［J］.Biochemical Pharmacology，2000，59（2）：203-209.

［38］MURIEL P，SANDOVAL G.Nitric oxide and peroxynitrite anion modulate liver plasma membrane fluidity and Na+/K+-ATPase activity［J］.Nitric Oxide，2000，4（4）：333-342.

［39］KANG D G，KIM J W，LEE J.Effects of nitric oxide synthesis inhibition on the Na，K-ATPase activity in the kidney［J］.Pharmacological Research，2000，41（1）：121-125.

［40］KOYAMA I，MATSUNAGA T，HARADA T，et al.Alkaline phosphatases reduce toxicity of lipopolysaccharidesin vivoandin vitrothrough dephosphorylation［J］.Clinical Biochemistry，2002，35（6）：455-461.

［41］VAISHNAVA S，HOOPER L V.Alkaline phosphatase：keeping the peace at the gut epithelial surface［J］.Cell Host＆Microbe，2007，2（6）：365-367.

［42］LACKEYRAM D，YANG C B，ARCHBOLD T，et al.Early weaning reduces small intestinal alkaline phosphatase expression in pigs［J］.Journal of Nutrition，2010，140（3）：461-468.

［43］MALO M S，BISWAS S，ABEDRAPO M A，et al.The pro-inflammatory cytokines，IL-1β and TNF-α，inhibit intestinal alkaline phosphatase gene expression［J］.DNA＆Cell Biology，2006，25（12）：684-695.

［44］PRAKASH U N S，SRINIVASAN K.Beneficial influence of dietary spices on the ultrastructure and fluidity of the intestinal brush border in rats［J］.British Journal of Nutrition，2010，104（1）：31-39.

［45］KIM J C，HANSEN C F，MULLAN B P，et al.Nutrition and pathology of weaner pigs：nutritional strategies to support barrier function in the gastrointestinal tract［J］.Animal Feed Science and Technology，2012，173（1/2）：3-16.

［46］SIGGERS J L，KIRYCHUK S P，LEMAY S P，et al.Size distribution of particulate and associated endotoxin and bacteria in traditional swine barn rooms and rooms sprinkled with oil［J］.Journal of Agromedicine，2011，16（4）：271-279.

［47］NONNENMANN M W，DONHAM K J，RAUTIAINEN R H，et al.Vegetable oil sprinkling as a dust reduction method in swine confinement［J］.Journal of Agricultural Safety and Health，2004，10（1）：7-15.

［48］馬燕芬，杜瑞平，高民.熱應(yīng)激對(duì)奶山羊瘤胃黏膜緊密連接蛋白表達(dá)的影響［J］.動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2014，26（3）：768-775.

The Adverse Effects of Endotoxin on Pigs and Its Control

WANG Zhi DONG Guozhong?WU Jianbo
（Chongqing Key Laboratory of Forage and Herbivores，College of Animal Science and Technology，Southwest University，Chongqing400716，China）

Endotoxin，also called lipopolysaccharide，is a component of the cell wall of gram-negative bacteria，which can be released during the growth and stasis of the bacteria as well as the bacterial death when dissolved.In the practical pig production，endotoxin contained in the air and feeds and induced by diseases can have a negative impact on the health and production performance of pigs.This paper reviewed sources of endotoxin，effects of endotoxin on pigs’health and performance and some controlling measures，in order to provide a reference for reducing the harm of endotoxin in pig production.［Chinese Journal of Animal Nutrition，2017，29（2）：397-402］

pig；endotoxin；source；harm；control

S828

A

1006-267X（2017）02-0397-06

10.3969/j.issn.1006-267x.2017.02.005

（責(zé)任編輯 田艷明）

2016-08-08

中央高校基本業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助（XDJK2016E034）

汪 志（1995—），男，湖北孝感人，碩士研究生，從事動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與免疫研究。E-mail：331527652＠qq.com

?通信作者：董國(guó)忠，教授，博士生導(dǎo)師，E-mail：gzdong＠swu.edu.cn

?Corresponding author，professor，E-mail：gzdong＠swu.edu.cn