高壓氧聯(lián)合腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

岳玉瑛

高壓氧聯(lián)合腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

岳玉瑛

目的 探討高壓氧治療結(jié)核性腦膜炎的有效性和安全性。方法 將52例結(jié)核性腦膜炎病人隨機(jī)分為兩組，對照組給予常規(guī)抗結(jié)核、應(yīng)用激素、脫水劑、利尿劑和保肝藥物等支持對癥治療。行腰椎穿刺術(shù)，送檢腦脊液常規(guī)和生化指標(biāo)。并于每次腰穿時行腦脊液等體積置換并異煙肼、地塞米松鞘內(nèi)注射治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上同時行高壓2個療程的治療。觀察兩組病人臨床表現(xiàn)及腦脊液壓力、生化指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 與對照組比較，治療組治療后腦脊液壓力、白細(xì)胞計數(shù)和生化結(jié)果均有不同程度改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)，而不良反應(yīng)兩組間無明顯無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 高壓氧聯(lián)合腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎有顯著療效且安全性高。

結(jié)核性腦膜炎；高壓氧；腦脊液置換；腦脊液壓力；白細(xì)胞計數(shù)

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核分枝桿菌引起的腦膜、脊髓膜的非化膿性炎癥[1]，由于其病變重要的解剖部位及復(fù)雜的病理變化，也使它成為病情最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病，是主要的結(jié)核病死亡病因之一，如不及時治療預(yù)后差，甚至危及病人生命。以往常規(guī)抗結(jié)核加腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療已有較多報道；高壓氧可使血管收縮發(fā)揮α-腎上腺素樣作用，減少局部的血容量，有利于減輕腦水腫，從而降低顱內(nèi)壓，臨床上用于腦外傷、腦出血等疾病治療亦有報道。本研究觀察高壓氧聯(lián)合腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2012年—2015年收治的結(jié)核性腦膜炎病人52例，所有入選病人均符合結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。男28例，女24例；年齡16歲～55歲，平均36歲；發(fā)病時間7 d～26 d；其中單純結(jié)核性腦膜炎13例，脊髓型3例，繼發(fā)于血行播散性肺結(jié)核8例，合并肺結(jié)核7例，合并漿膜腔積液8例，合并腰椎結(jié)核2例，合并糖尿病5例，腸梗阻2例，嚴(yán)重營養(yǎng)不良3例，合并肺結(jié)核、多發(fā)漿膜腔積液、腸梗阻1例。

1.2 治療方法 入選的52例病人隨機(jī)分為治療組和對照組，每組26例。兩組均予常規(guī)HRZE四聯(lián)方案治療：異煙肼600 mg，1次/日，靜脈輸注；利福平0.45 g，1次/日，口服；吡嗪酰胺片0.75 g，2次/日，口服；乙胺丁醇片1.0 g，1次/日，口服，地塞米松5 mg，1次/日，靜脈輸注；根據(jù)腦脊液壓力酌情調(diào)整脫水劑甘露醇劑量，治療期間注意檢測肝功能。行腰椎穿刺術(shù)，測腦脊液壓力后緩慢放出腦脊液3 mL～5 mL，送檢各項化驗，之后緩慢注入相同體積的生理鹽水，如此反復(fù)3次～5次，總量不超過30 mL，末次放腦脊液之后予鞘內(nèi)緩慢注射異煙肼100 mg、地塞米松5 mg，開始每日1次，連續(xù)3 d后調(diào)整為隔日1次，7次為1個療程。治療組在上述治療的同時行高壓氧治療。選用“2ATA(401)2)+10”(ATA=絕對壓)。初始予20 min勻速加壓，使艙內(nèi)壓達(dá)0.1 MPa(2ATA)時穩(wěn)定壓力(供氧濃度為99.5%)，囑病人面罩持續(xù)吸氧30 min，摘下面罩休息5 min后復(fù)戴面罩繼續(xù)吸氧30 min，之后開始逐漸減壓，30 min減壓完畢，其間高壓氧治療共計60 min。1次/日，每療程10 d，共治療2個療程。觀察兩組病人臨床表現(xiàn)、腦脊液壓力及化驗指標(biāo)的變化情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《現(xiàn)代醫(yī)院診療常規(guī)》有關(guān)結(jié)核性腦膜炎療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。治愈：臨床癥狀消失，無陽性體征，亦無并發(fā)癥，連續(xù)2次復(fù)查腦脊液化驗指標(biāo)均在正常范圍；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征明顯緩解，無并發(fā)癥，腦脊液化驗指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征仍存在，腦脊液化驗指標(biāo)未見明顯改善或病情惡化。

2 結(jié) 果

2.1 完成試驗情況 入選病例52例，對照組1例因就診時間過晚，病重死亡退出試驗，余51例完成試驗。

2.2 兩組腦脊液壓力及化驗結(jié)果比較 與對照組比較，治療組治療后腦脊液壓力、白細(xì)胞計數(shù)和生化結(jié)果均有不同程度改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組腦脊液壓力及化驗結(jié)果比較(±s)

2.3 兩組臨床療效比較(見表2) 治療組總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.4 不良反應(yīng) 治療期間發(fā)生藥物性肝損害7例，其中治療組3例、對照組4例，經(jīng)積極加強(qiáng)保肝治療，肝功能恢復(fù)，未影響抗結(jié)核治療。其余病人在治療過程中均未出現(xiàn)腦疝、出血、感染等其他并發(fā)癥。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

結(jié)核性腦膜炎由于其病變重要的解剖部位及復(fù)雜的病理變化，也使它成為病情最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病，是主要的結(jié)核病死亡病因之一。如不及時治療則易致蛛網(wǎng)膜下腔粘連、腦水腫，并可能遺留智力障礙、截癱等嚴(yán)重并發(fā)癥，從而影響病人生存質(zhì)量，甚至危及生命[4]。本病的早期診斷與治療的及時性對其致殘率和死亡率的控制極其重要。治療應(yīng)盡早改善病人腦水腫、促進(jìn)局部血液循環(huán)，保證腦組織供血、供氧，從而減輕腦損傷，改善預(yù)后。

本研究在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上通過腦脊液置換，可將腦脊液部分引流、稀釋，促進(jìn)腦脊液循環(huán)，降低腦脊液蛋白及細(xì)胞計數(shù)含量，減輕炎性滲出物的沉積，從而預(yù)防發(fā)生粘連、梗阻[5]；而鞘內(nèi)注射異煙肼可大大提高顱腦病變部位血藥濃度[6]，達(dá)到強(qiáng)效殺菌，抑制炎癥反應(yīng)，減輕腦水腫，同時減少全身用藥的副作用及消化道副作用，特別對于有肝病基礎(chǔ)或感覺異常者尤為適用；地塞米松能夠降低毛細(xì)血管通透性，減輕炎癥反應(yīng)過程，抑制結(jié)締組織增生，減輕粘連[7]。

高壓氧對于腦水腫、窒息[8-9]、急性一氧化碳中毒[10]、顱腦損傷[11]等治療有顯著療效。本研究在上述治療的同時配合2個療程的高壓氧治療，可使血管收縮發(fā)揮α-腎上腺素樣作用，減少局部的血容量，更有利于減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓；同時使組織內(nèi)的血氧的含量明顯增加，加快腦組織的細(xì)胞代謝，使腦功能維持于一良好狀態(tài)，糾正紊亂的自主神經(jīng)功能；且能提高血-腦屏障的通透性，利于藥物發(fā)揮作用；氧本身作為廣譜抗生素在0.25 MPa時高壓氧對結(jié)核菌生長有明顯制抑作用[12-14]。本研究資料證明高壓氧聯(lián)合腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎，可以更有效緩解癥狀、縮短住院時間、改善預(yù)后；而且減少了甘露醇使用頻次，減少其引起的電解質(zhì)紊亂及腎功能損傷等副作用。高壓氧規(guī)范操作，治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。

[1] 陳效友.成人結(jié)核性腦膜炎診療進(jìn)展[J].中國實用內(nèi)科雜志，2015，35(8)：661-667.

[2] 李毅，王仲，王厚力，等.結(jié)核性腦膜炎的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)分析[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46(3)：217-219.

[3] 高世明，李旭，郭旭東.現(xiàn)代醫(yī)院診療常規(guī)[M].合肥：安徽科學(xué)技術(shù)出版社，2003：326.

[4] Brancusi F，F(xiàn)arrar J，Heemskerk D.Tuberculous meningitis in adults：a review of a decade of developments focusing on prognostic factors for outcome[J].Future Microbiology，2012，7(9)：1101-1116.

[5] 王新宏，李鳳娟.腦脊液置換術(shù)聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療老年中晚期結(jié)核性腦膜炎的效果[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(21)：3-4.

[6] 劉海梅，韓麗，張成輝.鞘內(nèi)給藥加腦脊液置換治療結(jié)核性腦膜炎的臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17(2)：125-126.

[7] 石華.異煙肼聯(lián)合地塞米松治療結(jié)核性腦膜炎效果的臨床觀察[J].醫(yī)藥前沿，2015，5(19)：346-347.

[8] 王文浩，楊少春，陳文彬，等.高壓氧治療外傷性頑固性腦水腫[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2005，4(10)：1053-1054.

[9] Velktamp R，Siebing DA，Sun L，et al.Hyperbaric oxygen reduces blood-brain barrier damage and edema after transient focal cerebral ischemia[J].Stroke，2005，36(8)：1679-1683.

[10] Gutierrez-Ruiz MC，Gomez-Quiroz LE.Liver fibrosis：searching for cell model answers[J].Liver Int，2007，27(4)：434-439.

[11] 吳錫春，謝錦秀.早期高壓氧治療重癥腦挫裂傷患者術(shù)后療效觀察[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6(1)：67-68.

[12] 陳宏尊，崔振華，余健，等.高壓氧輔助治療顱腦創(chuàng)傷后失語癥86例療效觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(2)：175.

[13] 王淑敏.高壓氧綜合治療腦損害78例分析[J]中國誤診醫(yī)學(xué)雜志，2007，7(3)：1807-1808.

[14] Gill AL，Bell CN.Hyperbaric oxygen：its uses，mechanisms of action and outcomes[J].QM，2004，97(7)：385-395.

(本文編輯郭懷印)

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引用信息：岳玉瑛.高壓氧聯(lián)合腦脊液置換加鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(4)：492-493.

R741 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.032

1672-1349(2017)04-0492-02

2016-10-21)