養(yǎng)心定悸膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后病人室性早搏及心率變異性的影響

謝皛，褚福永

·心血管病臨床觀察/研究·

養(yǎng)心定悸膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后病人室性早搏及心率變異性的影響

謝皛，褚福永

目的 觀察養(yǎng)心定悸膠囊干預(yù)不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后(PCI)室性早搏及對心率變異性(HRV)的影響。方法 選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后病人98例，隨機(jī)分為兩組，每組49例。對照組僅給予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上給予養(yǎng)心定悸膠囊，每次6粒，每日2次，療程為4周。療程為4周。觀察兩組治療前后中醫(yī)證候、室性早搏、心率變異性及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組中醫(yī)證候總有效率為83.7%，高于對照組的67.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組室性早搏發(fā)生次數(shù)均較治療前降低，治療組治療后室性早搏發(fā)生次數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組治療后HRV各項(xiàng)參數(shù)和對照組相比均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 養(yǎng)心定悸膠囊能夠有效降低不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后室性早搏的發(fā)生頻率，改善中醫(yī)證候，其作用機(jī)制可能與改善心率變異性，抑制交感神活性有關(guān)。

不穩(wěn)定型心絞痛；室性早搏；養(yǎng)心定悸膠囊；心率變異性；心悸

不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成導(dǎo)致心肌供血供氧不足引起的臨床綜合征，是急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的常見類型。當(dāng)前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于UAP的治療，然而介入術(shù)后心律失常，尤其是室性早搏的發(fā)生仍很常見，嚴(yán)重影響了病人預(yù)后。心率變異性(heart rate variability，HRV)是評價(jià)自主神經(jīng)系統(tǒng)對心臟功能調(diào)控的無創(chuàng)性指標(biāo)[1]。研究表明：許多心血管疾病如不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、心肌病等，均表現(xiàn)出明顯的HRV減低，且這種HRV異常與心血管疾病的臨床表現(xiàn)和預(yù)后密切相關(guān)[2]。本研究觀察養(yǎng)心定悸膠囊對UAP病人介入術(shù)后室性早搏及HRV的影響，探尋養(yǎng)心定悸膠囊干預(yù)UAP介入術(shù)后室性早搏的療效及可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科2015年3月—2016年1月的住院病人98例，采用SAS 9.4生成隨機(jī)分配序列號，98例病人按照就診順序被隨機(jī)分為兩組。治療組49例，男27例，女22例；年齡63歲～85歲(71.28歲±6.42歲)；病程0.6年～22.0年(6.58年±4.27年)；合并高血壓病31例，2型糖尿病24例，高脂血癥27例，陳舊性心肌梗死7例。對照組49例，男28例，女21例；年齡62歲～84歲(72.18歲±6.21歲)；病程0.7年～21年(6.79年±4.35年)；合并高血壓病29例，2型糖尿病23例，高脂血癥29例，陳舊性心肌梗死5例。兩組病人在性別、年齡、病程、合并病及冠脈病變及介入治療情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人冠狀動(dòng)脈病變及介入治療情況

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年中國不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高性心肌梗死診斷與治療指南[3]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病心絞痛臨床研究指導(dǎo)原則[4]。中醫(yī)氣陰兩虛證：癥見胸悶隱痛，時(shí)作時(shí)止，心悸氣短，倦怠懶言，面色少華，頭暈?zāi)垦＃鰟趧t甚，舌偏紅，脈細(xì)弱，或結(jié)代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并成功接受PCI治療；符合中醫(yī)氣陰兩虛診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 慢性穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死病人；合并重度肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，以及精神病病人；近1個(gè)月來服用任何中藥或中成藥者；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)心定悸膠囊(石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司)口服，每次6粒(0.5 g)，每日2次，4周為1個(gè)療程。對照組給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、抗凝、降壓、調(diào)脂、抗心絞痛藥物，4周為1個(gè)療程。

1.6 HRV檢測 所有病人治療前后分別行24 h動(dòng)態(tài)心電圖(Holter，采用美國MORTARA動(dòng)態(tài)心電圖分析儀)檢查，用計(jì)算機(jī)軟件處理自動(dòng)檢出24 h的竇性心律，進(jìn)行HRV時(shí)域分析[2]。HRV測定的時(shí)域參數(shù)：24 h正常RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)；全程按5 min分成連續(xù)的時(shí)間段(SDANN)，先計(jì)算每5 min的RR間期平均值，再計(jì)算所有平均值的標(biāo)準(zhǔn)差；24 h內(nèi)相鄰正常RR間期差值均方的平方根(RMSSD)；24 h內(nèi)相鄰正常RR間期差值大于50 ms計(jì)數(shù)占總RR間期數(shù)的百分比(PNN50)。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察各組治療前后中醫(yī)證候及心率變異性改善情況，監(jiān)測治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能變化情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]。顯效：臨床癥狀(胸悶氣短、心悸失眠、頭暈乏力、脈結(jié)代等)消失，動(dòng)態(tài)心電圖檢查心臟早搏減少>90%；有效：臨床癥狀有明顯改善，偶爾出現(xiàn)脈結(jié)代，動(dòng)態(tài)心電圖檢查心臟早搏減少>50%；無效：臨床癥狀(胸悶氣短、心悸失眠、頭暈乏力、脈結(jié)代等)改善不明顯，仍然癥狀頻發(fā)，心臟早搏減少<50%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較(見表2)

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后室性早搏發(fā)生次數(shù)比較 治療組治療前Holter 24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)為(456.7±27.4)次，治療后為(55.2±13.6)次；對照組治療前Holter 24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)為(439.2±31.6)次，治療后為(210.7±25.8)次。兩組治療前Holter 24 h室性早搏發(fā)生次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組室性早搏發(fā)生次數(shù)均較治療前降低，治療組治療后室性早搏發(fā)生次數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 兩組治療前后HRV變化 治療組治療后HRV各項(xiàng)指標(biāo)較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后治療組與對照組比較，HRV各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人心率變異性參數(shù)變化比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組病人治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組病人治療前后血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能檢查等均無異常。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)后易發(fā)生各種類型的心律失常，尤以室性早搏最為多見。有資料顯示，冠心病介入術(shù)后室性早搏是院外發(fā)生心源性猝死的一個(gè)重要預(yù)測指標(biāo)[6]，約83%的猝死病人有室性早搏病史，因此有效地控制室性早搏的發(fā)生及治療原發(fā)病對于改善病人預(yù)后具有十分重要的意義。

心率變異性分析是目前測定心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)簡便、無創(chuàng)，可定量、重復(fù)性強(qiáng)的新方法，在心血管疾病的研究中應(yīng)用日益廣泛，特別是與某些心血管疾病的病死率，尤其與猝死率有關(guān)。經(jīng)研究證明隨著心率變異性的降低，心臟功能逐步下降，猝死發(fā)生率逐漸上升，HRV降低是預(yù)測心臟病病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心肌病和心力衰竭的病人中常有自主神經(jīng)功能異常，表現(xiàn)為交感神經(jīng)張力增高和副交感神經(jīng)功能受損[8]。HRV測定有助于了解自主神經(jīng)功能在心臟病發(fā)病機(jī)制中的作用，判斷心臟病變的程度和預(yù)后，以便選擇合理的治療[9]。

研究表明：冠心病病人冠脈介入治療前后中醫(yī)證候存在一定動(dòng)態(tài)演變規(guī)律，冠脈介入術(shù)前以邪實(shí)為主，主要表現(xiàn)為氣滯、血瘀、痰阻、寒凝，氣血虧虛、氣陰兩虛等證候夾雜其中；介入術(shù)后主要表現(xiàn)為氣陰兩虛，氣虛血瘀，心神失養(yǎng)，以虛為主，實(shí)證次之[10]。因此，介入術(shù)后治療上應(yīng)以補(bǔ)益氣血為主，兼以活血化瘀。冠心病PCI術(shù)后室性早搏屬于中醫(yī)“心悸”“怔忡”之范疇，臨床上主要表現(xiàn)為心悸、乏力、胸悶、頭暈等癥狀。養(yǎng)心定悸膠囊是臨床常用的治療心悸、失眠的中成藥制劑，該藥以《傷寒論》中炙甘草湯原方制成，又名復(fù)脈湯，具有益氣養(yǎng)血，復(fù)脈定悸的功效。方中重用生地黃為君以滋陰養(yǎng)血，配伍炙甘草、人參、大棗補(bǔ)益心脾之氣，阿膠、麥冬、麻仁為臣以滋心陰、養(yǎng)心血，佐以桂枝、生姜溫心陽、通血脈，全方甘寒養(yǎng)陰之味與辛溫助陽之品相配，令陽生陰長，陰陽雙補(bǔ)，氣血同調(diào)，共收益氣復(fù)脈、滋陰補(bǔ)血之功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)炙甘草湯總提取物、單個(gè)有效成分及其配伍能明顯降低缺血再灌誘發(fā)的離體大鼠心臟觸發(fā)活動(dòng)發(fā)生率，明顯抑制再灌性心律失常的出現(xiàn)[11]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形(PTCA)術(shù)后出現(xiàn)心律失常可能與術(shù)后內(nèi)皮素(ET-1)、P 選擇素(Ps)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平明顯升高有關(guān)，炙甘草湯可顯著降低PTCA術(shù)后ET-1、Ps、CRP水平，抑制血小板活化及炎癥因子表達(dá)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定斑塊[12]。目前，關(guān)于炙甘草湯的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)了該方具有較好的抗心律失常作用。陳蘭英等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，炙甘草湯對氣血兩虛證心律失常大鼠的保護(hù)作用可能與改善介導(dǎo)心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及心肌酶的活性有關(guān)。這些實(shí)驗(yàn)研究與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果為本臨床觀察所采用的加味炙甘草湯治療氣血兩虛型冠心病心律失常提供了科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果表明：與常規(guī)治療組相比，養(yǎng)心定悸膠囊能夠更好地改善不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后病人中醫(yī)證候，降低術(shù)后室性早搏的發(fā)生次數(shù)；同時(shí)，養(yǎng)心定悸膠囊能夠更好地改善不穩(wěn)定型心絞痛病人HRV各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)。提示養(yǎng)心定悸膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后的臨床療效確切，其作用機(jī)制可能與其抑制交感神經(jīng)活性，改善HRV有關(guān)。

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(本文編輯郭懷印)

Influence of Yangxin Dingji Capsule on Ventricular Premature Beat and Heart Rate Variability in Unstable Angina Pectoris after Percutaneous Coronary Intervention

Xie Xiao，Chu Fuyong

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing，100010，China

Objective To investigate the influence of Yangxin Dingji capsule (YDC) on ventricular premature beat (VPB) and heart rate variability (HRV) in unstable angina pectoris (UAP) after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods Ninty-eight patients with UAP after PCI were enrolled and randomly divided into two groups：control group (n=49) treated with routine treatment，and treatment group (n=49) treated with routine treatment plus YDC for 4 weeks. Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome efficacy，VPB，as well as HRV parameters were observed and analyzed before and after treatment. Results The total efficacy rate of TCM syndrome was 83.7% in treatment group，which was higher than that in control group (67.3%，P<0.05). The VPB was significantly decreased in two groups. And it was shown that the VPB in treatment group was lower compared with that in control group (P<0.01). The parameters of HRV were also significantly improved compared with those in the control group after the treatment (P<0.05).Conclusion YDC can decrease VPB，improve TCM syndrome in patients with UAP after PCI. Its possible mechanisms may be related to improving HRV and inhibiting sympathetic activity.

unstable angina pectoris；ventricular premature beat；Yangxin Dingji capsule；heart rate variability

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院(北京 100010)，E-mail：xie_xiao@sina.com

引用信息：謝皛，褚福永.養(yǎng)心定悸膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛冠脈介入術(shù)后病人室性早搏及心率變異性的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(4)：448-451.

R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.016

1672-1349(2017)04-0448-04

2016-11-22)