黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

王昭琴，徐 玲，陳建平

黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

王昭琴，徐 玲，陳建平

目的 觀察黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 選擇360例血脂異常的頸動脈粥樣硬化斑塊病人，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，每組180例，試驗(yàn)組服用黃連素，對照組服用辛伐他汀，均服用2年，分別觀察治療前、治療1年、2年后兩組頸動脈粥樣硬化斑塊面積、頸動脈管腔直徑(CCAD)、血脂及肝功能、腎功能、血糖、尿酸等生化指標(biāo)變化。結(jié)果 黃連素和辛伐他汀兩組治療兩年后各項(xiàng)有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組治療1年后與治療前比較，頸動脈粥樣硬化斑塊面積明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CCAD明顯增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組治療2年后與治療前比較，頸動脈粥樣硬化斑塊面積進(jìn)一步縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CCAD進(jìn)一步增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降幅度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高幅度顯著(P<0.05)。結(jié)論 黃連素可使血脂異常病人頸動脈硬化斑塊面積明顯縮小或消失、CCAD增加，降低血清TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平，提示黃連素治療血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊有明顯的療效。

頸動脈粥樣硬化；斑塊面積；黃連素；辛伐他?。活i動脈管腔直徑；血脂

長期血脂異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要原因，動脈粥樣硬化增加心腦血管病的發(fā)病率和死亡率，頸動脈粥樣硬化斑塊形成是腦卒中的主要危險(xiǎn)因素，因此，降低血脂能延緩、逆轉(zhuǎn)和控制頸動脈粥樣硬化，是預(yù)防腦卒中發(fā)生的重要措施。本研究分析黃連素對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，并與辛伐他汀進(jìn)行對照比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年6月—2015年3月我院門診及住院的360例病人，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診為血脂異常的頸動脈粥樣硬化斑塊形成。隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，每組180例，進(jìn)行雙盲臨床對照研究。試驗(yàn)期均停服任何影響血脂的藥物，導(dǎo)入期1個月，每日服1片安慰劑，導(dǎo)入期結(jié)束后將符合標(biāo)準(zhǔn)的血脂異常伴頸動脈粥樣硬化斑塊形成病人選入試驗(yàn)。有腎病綜合征、甲狀腺功能減退者不入選。除外既往對辛伐他汀過敏者，及服藥后引起骨骼肌疼痛者。兩組病人臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》制定，血清總膽固醇(TC)≥5.180 mmol/L，血漿三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L。頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)>1.0 mm。診斷均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸部血管超聲檢查證實(shí)有頸動脈IMT增厚及頸動脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組口服黃連素每日2次，每次0.5 g；對照組口服辛伐他汀每晚1次，每次20 mg，觀察2年，其他治療方案基本不變。

1.4 觀察項(xiàng)目 所有病人治療前1個月清晨抽取空腹靜脈血檢測包括TC、TG、HDL-C、LDL-C及血糖、肝、腎功及血常規(guī)等，之后停服所有降脂藥及影響血脂代謝的藥物，行低脂飲食。1個月后導(dǎo)入期結(jié)束，再次抽取清晨空腹靜脈血進(jìn)行血脂、血糖等檢測，此次測得的數(shù)值作為治療前水平。

采用美國GE-LOGLQ3型彩色超聲多普勒儀，GE-400探頭頻率為6.0 MHE～10.0 MHE，由專業(yè)人員進(jìn)行檢查操作，檢查部位包括兩側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈及椎-基底動脈，觀察血管形態(tài)、結(jié)構(gòu)，將斑塊好發(fā)的頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈起始段圖像調(diào)為最佳，有斑塊的頸動脈部位與斑塊最大面積時(shí)凍結(jié)圖像，沿斑塊邊緣測定其面積，頸動脈管腔直徑(離頸內(nèi)外動脈分叉1 cm處的測量值，CCAD)，離頸內(nèi)外動脈分叉1 cm處測定IMT>1.2 mm提示動脈粥樣硬化，>1.5 mm提示斑塊形成。

兩組病人分別于治療后15 d、1個月、2個月各抽取1次血，此后每3個月抽1次血，觀察血脂、血糖、肝腎功能及血常規(guī)等，每半年做1次頸動脈彩超，觀察頸動脈粥樣硬化斑塊的數(shù)量及面積有無變化，分別以0、1年、2年的檢查結(jié)果為觀察點(diǎn)，進(jìn)行對照比較。試驗(yàn)組觀察時(shí)間最長者已達(dá)10年，各項(xiàng)生化指標(biāo)在正常范圍內(nèi)，但觀察超過2年者未進(jìn)行兩組比較。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：斑塊消失；顯效：斑塊數(shù)量減少或面積減??；有效：斑塊數(shù)量及面積無變化；無效：斑塊數(shù)量增加或面積增大，或治療過程中出現(xiàn)腦卒中、急性短暫性腦缺血發(fā)作等疾病、心肌梗死等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 兩組病人治療兩年后頸動脈粥樣硬化斑塊變化有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人頸動脈粥樣斑塊變化比較 試驗(yàn)組治療1年后與治療前比較斑塊面積明顯減小，CCAD增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療2年后與治療前比較，斑塊面積進(jìn)一步減小，CCAD明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組療效相當(dāng)。詳見表3。

表3 兩組病人頸動脈粥樣斑塊變化比較(±s)

2.3 兩組病人血脂變化比較 試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；HDL-C比治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，療效相當(dāng)。詳見表4。

表4 兩組病人血脂變化比較(±s) mmol/L

2.4 兩組病人主要生化代謝指標(biāo)變化比較 兩組治療前后UA均無顯著變化；試驗(yàn)組治療前后血糖有所下降，試驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)明顯下降，對谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素略有下降；對照組對血糖無顯著變化，部分病人對ALT、AST有所升高，對總膽紅素?zé)o影響。詳見表5。

表5 兩組病人主要生化代謝指標(biāo)變化比較

2.5 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組發(fā)生便秘3例，1例為稀便，服藥1周后上述癥狀緩解。對照組上腹部不適8例，轉(zhuǎn)氨酶升高12例，因均未超過正常值2倍，未停服，無發(fā)生骨骼肌疼痛病例。

3 討 論

血脂異常是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的主要危險(xiǎn)因素，也是心血管病及全身動脈粥樣硬化疾病的主要病因[1]。腦梗死發(fā)生與頸動脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)[2]。在發(fā)達(dá)國家，因頸動脈粥樣硬化造成的缺血性卒中達(dá)19%～35%[3]，是中老年人常見的。針對重度頸動脈粥樣硬化斑塊狹窄有外科治療，如頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)[4]；介入治療，如頸動脈內(nèi)支架成形術(shù)[5]，也已取得明顯進(jìn)展，藥物治療能否干預(yù)頸動脈粥樣硬化發(fā)展和缺血性腦血管病發(fā)生，是臨床研究熱點(diǎn)。改善血脂異常有助于阻止或延緩動脈粥樣硬化發(fā)生，可防止心腦血管病變。

國內(nèi)外大量臨床研究和循證醫(yī)學(xué)已證明他汀類和貝特類的降脂療效，但二者都有一定的不良反應(yīng)，對肝功能有一定損害，引起轉(zhuǎn)氨酶升高，還有一定的肌損傷，嚴(yán)重可引起橫紋肌溶解[6]；特別是肝功能損害比例比肌損傷明顯升高，針對我國人群乙肝及其他肝炎比例很大，乙肝發(fā)病率可達(dá)20%，部分地區(qū)可高達(dá)50%左右，這部分人較多存在轉(zhuǎn)氨酶升高，由于酒精肝、脂肪肝等引起轉(zhuǎn)氨酶升高的人群，比例更大，他汀類及貝特類降脂藥應(yīng)用受到限制，因此，新型調(diào)脂藥是人們努力的方向[7]。

黃連素降血脂從2005年至今，已觀察10年，從降血脂及對頸動脈IMT及動脈粥樣硬化斑塊的影響，對肝功能、血糖等生化指標(biāo)影響，展開多角度、較長時(shí)間觀察。本研究結(jié)果顯示，180例血脂異常伴頸動脈粥樣硬化斑塊形成病人采用黃連素治療兩年后，治愈率20.0%，顯效率56.1%，有效率20.6%，總有效率96.7%，與治療前比較頸動脈硬化斑塊面積明顯縮小或消失，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在治療過程中未出現(xiàn)腦卒中、短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死等，療效與辛伐他汀相當(dāng)，且副作用明顯比對照組少。

黃連素與其他降脂藥相比，可節(jié)約大量醫(yī)藥經(jīng)費(fèi)開支，使經(jīng)濟(jì)條件差、肝功能異常伴有血脂異常的頸動脈粥樣硬化病人得到有效治療，減少心腦血管病的發(fā)病率、住院率及死亡率。

[1] 魏莉，潘光成，應(yīng)榮斌，等.腦梗死與頸動脈粥樣硬化及血脂因素的關(guān)系[J].神經(jīng)病學(xué)雜志，2000，13(5)：297-298.

[2] 劉亞平，張瑩，王從旭，等.腦梗死與頸動脈粥樣斑塊的相關(guān)性分析[J].中國腦血管病雜志，2005，2(4)：153-155.

[3] 膨化生，孫翠云，呂紅霞.辛伐他汀與阿司匹林聯(lián)合用藥對高血壓病患者頸動脈粥樣硬化的干預(yù)作用[J].中國腦血管病雜志，2006，3(4)：15-18.

[4] 李萌，營鳳增，鄭宇，等.頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)中應(yīng)用臨時(shí)轉(zhuǎn)流管的療效探討[J].中國腦血管病雜志，2005，2(3)：105-108.

[5] 李慎茂，凌峰，繆中榮，等.頸動脈狹窄血管內(nèi)支架治療并發(fā)癥的臨床分析[J].中國腦血管病雜志，2005，2(2)：56-61.

[6] 王昭琴，王華君，孫家果，等.黃連素與辛伐他汀治療高脂血癥的對照研究[J].心肺血管病雜志，2008，27(3)：128-129.

[7] 王昭琴，王喜平，劉曙光.黃連素對血脂異?；颊哳i動脈內(nèi)中膜厚度影響及與辛伐他汀的對照比較[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(7)：871-873.

(本文編輯薛妮)

山東省威海市環(huán)翠區(qū)人民醫(yī)院(山東威海 246200)，E-mail：2580567056@qq.com

引用信息：王昭琴，徐玲，陳建平.黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：599-601.

R543.5 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.026

1672-1349(2017)05-0599-03

2016-04-19)