基于關(guān)聯(lián)規(guī)則方法徐浩教授治療高血壓性眩暈用藥規(guī)律研究

高 翔，于美麗，李金根，陳 卓，徐 浩

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則方法徐浩教授治療高血壓性眩暈用藥規(guī)律研究

高 翔1，于美麗2，李金根2，陳 卓2，徐 浩3

目的 利用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，分析徐浩教授治療高血壓性眩暈的處方用藥規(guī)律。方法 選取徐浩教授治療高血壓性眩暈處方147首，通過(guò)用藥頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)徐浩教授治療高血壓性眩暈的處方進(jìn)行分析。結(jié)果 總結(jié)徐浩教授治療高血壓性眩暈的常用藥物共151種，使用頻次前7位分別為天麻、牡丹皮、當(dāng)歸、茯神、葛根、川芎、桑寄生。常用藥對(duì)為：天麻-鉤藤，當(dāng)歸-川芎，遠(yuǎn)志-茯神，天麻-葛根。常用的藥物組合為“天麻→鉤藤”，“牡丹皮，鉤藤→天麻”，“川芎，炙黃芪→當(dāng)歸”，“當(dāng)歸，茯神→遠(yuǎn)志”。核心藥物為：天麻、葛根、當(dāng)歸、茯神、川芎。結(jié)論 通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)以藥側(cè)證，梳理徐浩教授治療高血壓性眩暈的常見(jiàn)證型及每種證型所適用的人群，實(shí)證當(dāng)以平肝潛陽(yáng)、祛瘀化痰治其標(biāo)，虛證當(dāng)以益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎治其本。

高血壓性眩暈；徐浩教授；用藥規(guī)律；關(guān)聯(lián)規(guī)則

徐浩教授現(xiàn)為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青年名中醫(yī)，第三批全國(guó)中醫(yī)優(yōu)秀臨床人才。先后師從山東省名老中醫(yī)邵念方教授及我國(guó)著名中西醫(yī)結(jié)合專(zhuān)家、國(guó)醫(yī)大師陳可冀院士；在全國(guó)中醫(yī)優(yōu)秀臨床人才研修期間，又師從周仲瑛、孫光榮、張炳厚等中醫(yī)大家，傳承多位名老中醫(yī)獨(dú)特的辨證經(jīng)驗(yàn)，并博采百家之長(zhǎng)于臨床實(shí)踐，逐步形成自己的辨治特色，在中醫(yī)藥治療心血管病方面取得較好療效。本人有幸隨導(dǎo)師跟診，同時(shí)借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái)，將徐浩教授中藥治療高血壓性眩暈的辨證用藥經(jīng)驗(yàn)加以總結(jié)，以供同道參考借鑒。本研究采用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析導(dǎo)師徐浩教授治療高血壓性眩暈的用藥經(jīng)驗(yàn)和辨證思路及方法，從而以藥側(cè)證，驗(yàn)證其方、證一致性，并為中醫(yī)辨治高血壓性眩暈提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源與篩選 本研究病例來(lái)源2015年1月—2016年4月就診于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心內(nèi)科，經(jīng)徐浩教授診治并處方的高血壓病人。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》(第8版)“高血壓病”及“十二五”規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》“眩暈”主要癥狀為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，共篩選高血壓眩暈處方147首。

1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)軟件”，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供，該軟件融合關(guān)聯(lián)、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)等多種數(shù)據(jù)挖掘方法[1-4]。

1.3 處方的錄入和核對(duì) 收集門(mén)診符合條件的病人，將當(dāng)日門(mén)診處方即時(shí)錄入系統(tǒng)，錄入內(nèi)容包括望、聞、問(wèn)、切等中醫(yī)四診信息，及西醫(yī)相關(guān)輔助檢查結(jié)果等。每次信息采集均由雙人錄入，交叉審查核對(duì)信息準(zhǔn)確性，并在錄入過(guò)程中規(guī)范數(shù)據(jù)信息，如統(tǒng)一藥名，將同一中藥不同異名統(tǒng)一為正名，如：牡丹皮和丹皮，統(tǒng)一改為牡丹皮；熟地和熟地黃統(tǒng)一改為熟地黃，對(duì)癥狀、證候、治法、診斷等醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行合理合并或拆分。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)軟件”的“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”選項(xiàng)，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。分別采取提取數(shù)據(jù)源、“頻次統(tǒng)計(jì)”、“規(guī)則分析”等方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次 通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”選項(xiàng)鍵將眩暈方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從高到低排序。結(jié)果顯示：納入分析的147首方劑包含151味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得出治療高血壓性眩暈藥物使用頻次20次以上的藥物有38味，其中使用頻次前7位的中藥分別為天麻、牡丹皮、當(dāng)歸、茯神、葛根、川芎、桑寄生。詳見(jiàn)表1。

表1 納入分析處方用藥頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律并將藥物組合頻次由高到低排序，結(jié)果顯示前4位的藥物組合分別是：天麻-鉤藤、川芎-當(dāng)歸、遠(yuǎn)志-茯神、天麻-葛根，詳見(jiàn)表2。中藥之間關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度在90%以上的4對(duì)藥物組合分別為：“鉤藤→天麻”，“牡丹皮、鉤藤→天麻”，“川芎、炙黃芪→當(dāng)歸”，“當(dāng)歸、遠(yuǎn)志→茯神”，詳見(jiàn)表3，并用網(wǎng)絡(luò)視圖清晰展示，見(jiàn)圖1。其中居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的天麻、葛根、遠(yuǎn)志、茯神、川芎為徐浩教授臨床治療高血壓性眩暈核心藥物，這也與藥物頻次統(tǒng)計(jì)中位列前幾名的藥物基本相符。

表2 納入處方中支持度為≥28條件下藥物組合頻次分析

表3 納入處方藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

注：圖1中支持度為28，置信度為0.8。

3 討 論

高血壓病以動(dòng)脈血壓異常增高為主要特征，因其對(duì)心腦腎等靶器官損害及嚴(yán)重并發(fā)癥是臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題[5]。頭暈作為高血壓病人常見(jiàn)癥狀之一，嚴(yán)重影響高血壓病人的生活質(zhì)量和身心健康。中醫(yī)將高血壓引起的頭暈歸屬中醫(yī)“眩暈”范疇[6]，徐浩教授認(rèn)為：該病發(fā)于頭竅，與肝脾腎三臟相關(guān)，病機(jī)特點(diǎn)主要為本虛標(biāo)實(shí)，虛者多為氣血虧虛，肝腎不足，清竅失養(yǎng)；實(shí)者則以風(fēng)、火、痰、瘀等諸邪為患，臨床治療根據(jù)辨證論治，多以平肝潛陽(yáng)、祛瘀化痰、補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎等法。

3.1 肝陽(yáng)上亢證 該證型以實(shí)證為主，在臨床中常見(jiàn)，尤其多見(jiàn)于初發(fā)青年高血壓病人。《素問(wèn)至真要大論》云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。徐浩教授在臨證中重視辨肝陽(yáng)上亢之證，他認(rèn)為，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，此類(lèi)病人由于工作壓力及情志失常，日久化火，氣火上升，引動(dòng)肝陽(yáng)，以致肝陽(yáng)上亢。經(jīng)過(guò)藥物頻次統(tǒng)計(jì)，該證型的常用藥物為天麻、鉤藤、川牛膝、黃芩、桑葉、菊花、梔子、石決明等，代表方劑為天麻鉤藤飲及陳可冀院士經(jīng)驗(yàn)方清眩降壓湯。徐浩教授喜用天麻，認(rèn)為其為治療眩暈第一要藥，用其平肝時(shí)用量大，至少15 g～30 g；現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，天麻素能增加中樞和外周血管順應(yīng)性，降低外周血管阻力，具有溫和的降壓作用[7]。鉤藤熄風(fēng)止驚、清熱平肝，可直接反射性抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，阻滯交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，使外周血管擴(kuò)張，阻力降低，達(dá)到降壓作用[8]，常用30 g～60 g，天麻、鉤藤聯(lián)用為徐浩教授治風(fēng)止暈的第一對(duì)藥。川牛膝，《本草經(jīng)疏》言其：“走而能補(bǔ)，性善下行”；桑葉疏風(fēng)清熱、清肝明目；菊花辛、苦、甘，微寒，善清利頭目，宣散肝經(jīng)之熱，平肝降壓[9]；黃芩[10]清熱燥濕、瀉火解毒、止血、降血壓；石決明平肝潛陽(yáng)，其提取物有強(qiáng)而持久的降壓作用[11]。臨證其他常用藥物還包括生龍骨、生牡蠣、磁石、夏枯草、白蒺藜等。

3.2 肝腎虧虛證 本證型以虛證為主，多見(jiàn)于病程較久及中老年高血壓病人?！鹅`樞·海論》中指出：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥”。此類(lèi)病人肝腎虧虛，陰液不足，水不涵木，致陰不能斂陽(yáng)，肝陽(yáng)上沖腦竅而發(fā)病。治療當(dāng)滋補(bǔ)肝腎，即采用“滋水涵木”之法，常用藥物為桑寄生，杜仲，枸杞子、菊花、熟地黃、山藥等，代表方劑為杞菊地黃丸加減。杜仲補(bǔ)肝腎、壯腰膝、強(qiáng)筋骨，對(duì)原發(fā)性高血壓和腎性高血壓都有功效，對(duì)改善頭暈頭痛、身體困重等癥狀效果較好[12]。枸杞子甘平質(zhì)潤(rùn)，補(bǔ)腎益精，清肝熱，養(yǎng)肝明目，常與菊花同用兼能明目。熟地黃滋補(bǔ)肝腎之陰，益精填髓；對(duì)伴有失眠病人徐浩教授使用大量熟地黃配伍肉桂調(diào)和陰陽(yáng)，以助睡眠，眠安則頭腦清、血壓平。桑寄生補(bǔ)腎填髓，壯腰膝，是徐浩教授常用7味藥物之一，現(xiàn)代藥理證實(shí)：其活性成分槲皮素及匾蓄苷有顯著的降脂降壓作用[13-14]。徐浩教授在參考現(xiàn)代藥理同時(shí)，結(jié)合自身臨證經(jīng)驗(yàn)，桑寄生用量可達(dá)45 g～60 g。

3.3 痰瘀互結(jié)證 本證型亦以實(shí)證為主，常合并肥胖、高脂血癥、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥、冠心病、糖尿病、腦梗死等疾病。徐浩教授認(rèn)為“肥人多痰”，痰濁不化，久則困脾，脾失健運(yùn)，則清陽(yáng)不升，濁陰不降，發(fā)為眩暈。痰又易阻滯脈絡(luò)，影響血液運(yùn)行，導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，使病情加重。治療當(dāng)祛瘀化痰為法。以痰濕、痰飲為主者，常用藥物為澤瀉、茯苓、白術(shù)、陳皮、法半夏、菖蒲、車(chē)前子、防己等，其代表方劑為澤瀉湯和半夏白術(shù)天麻湯加減。徐浩教授用藥精當(dāng)，善用小方解決病人疾病，如澤瀉湯中用澤瀉利水除飲，白術(shù)補(bǔ)脾制水，從而使痰飲從小便而去，冒眩自除。茯苓，甘補(bǔ)淡滲，扶正兼祛邪，利水不傷正，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)利尿降壓有相通之處[15]。車(chē)前子、防己也均有利尿降壓之意[16-17]。以瘀為主的常用藥物為牡丹皮、葛根、川芎、赤芍、桃仁、紅花、郁金、益母草，其代表方劑為血府逐瘀湯加減。葛根發(fā)表解肌，活血化瘀，對(duì)β-腎上腺素受體具有抑制作用，有類(lèi)鈣離子拮抗劑功效[18]，對(duì)伴有頸項(xiàng)僵硬的病人療效顯著。瘀滯明顯者，配當(dāng)歸、紅花、川芎，此為徐浩教授養(yǎng)血活血行滯的常用藥物組合。益母草、赤芍具有血管擴(kuò)張的作用[19-21]，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀。20世紀(jì)60年代初期發(fā)現(xiàn)丹皮酚有明顯降血壓作用[22]，對(duì)血瘀夾熱者，常配伍丹皮。通過(guò)聚類(lèi)分析得出徐浩教授將天麻，鉤藤、牡丹皮三藥聯(lián)用，且牡丹皮用量較大，常常在30 g左右。三藥聯(lián)用，共成熄風(fēng)清熱、涼血化瘀之效。

3.4 氣血不足證 本證型多見(jiàn)于老年人、久病及素體較虛弱病人?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》曰：“氣屬陽(yáng)，血屬陰，血?dú)獠缓桶俨∧俗兓！睔庋獌商潱幯蛔?，清竅失養(yǎng)而致眩暈。徐浩教授在學(xué)習(xí)周次清教授“八味降壓湯”經(jīng)驗(yàn)同時(shí)深受啟發(fā)，認(rèn)為氣血虧虛，致使組織灌注不足，機(jī)體反饋性升高血壓，提醒不可單純求之降壓藥物，不能過(guò)分強(qiáng)調(diào)平肝潛陽(yáng)，此時(shí)重在調(diào)補(bǔ)氣血，全身氣血有規(guī)律的運(yùn)行不息，達(dá)到陰平陽(yáng)秘的動(dòng)態(tài)平衡，通過(guò)人體強(qiáng)大的自愈和恢復(fù)穩(wěn)態(tài)能力，達(dá)到降壓之效。即所謂“欲奪之，先予之”的道理。常用藥物為黃芪、當(dāng)歸、黨參、制首烏、白芍、茯神、遠(yuǎn)志、炙甘草，代表方劑為歸脾湯，八味降壓湯加減。擅用參、芪、術(shù)、草溫補(bǔ)益氣，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪、黨參具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高應(yīng)激反應(yīng)能力及利尿作用[23]?！端貑?wèn)·脈要精微論》曰：“頭者，精明之府”，徐浩教授認(rèn)為高血壓性眩暈也是一個(gè)心理-生理性疾病，睡眠質(zhì)量是影響高血壓病人發(fā)生眩暈的重要因素。因此，重視安神藥物在高血壓性眩暈中的應(yīng)用，茯神、遠(yuǎn)志是徐浩教授習(xí)慣的藥物組合。遠(yuǎn)志，定志寧心，且有確切的降壓作用和鎮(zhèn)靜作用[24]；茯神鎮(zhèn)靜安神、抗驚厥[25]，改善睡眠從而效緩解眩暈狀況，二藥合用心得寧，神得安，暈得平。

3.5 中醫(yī)特色診療 傳統(tǒng)中醫(yī)特色療法有助于高血壓性眩暈的防治，如代茶飲、穴位貼敷、足浴等都有一定的調(diào)養(yǎng)作用。徐浩教授對(duì)于血壓輕度升高伴眩暈病人，常用中藥代茶飲來(lái)降血壓，如：桑葉200 g，菊花200 g，槐米200 g，枸杞子200 g，決明子200 g，每次每樣取適量(5 g～10 g)代茶飲，本方藥性總體偏平和，具有平穩(wěn)降壓，無(wú)不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。除此之外，徐浩教授還運(yùn)用外治療法(穴位貼敷、足浴療法)，吳茱萸降壓貼是徐浩教授在臨床經(jīng)常使用，可起到輔助降壓止眩目的。足浴是另一種具中醫(yī)特色的內(nèi)病外治法，平日可選用鉤藤、夏枯草、桑葉、菊花等煎水，每日睡前浴足，每次30 min，10 d為1個(gè)療程，有較好的輔助降壓作用。

綜上所述，高血壓性眩暈病機(jī)復(fù)雜，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)關(guān)聯(lián)規(guī)則方法梳理臨床常見(jiàn)證型及每種證型所適用的人群，通過(guò)方-證對(duì)應(yīng)來(lái)指導(dǎo)臨床用藥：①無(wú)論臨床癥狀多復(fù)雜，一定要抓主癥，辨證明確，從而靈活變通處方，正所謂：治病之道，貴在辨證求本；②在基本處方相同前提下，對(duì)劑量調(diào)整也是起效關(guān)鍵；③在臨床選藥時(shí)盡量選取一藥多效的藥物，在辨證選藥前提下多結(jié)合現(xiàn)代藥理知識(shí)，中西互參，起到事半功倍的功效。

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(本文編輯薛妮)

Analysis on Professor Xu Hao’s Prescription Regularity in the Treatment of Hypertensive Vertigo Based on Association Rules

Gao Xiang，Yu Meili，Li Jingen，Chen Zhuo，Xu Hao

China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China

Xu Hao (Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing，China)

Objective To analyze professor Xu Hao’s prescription regularity in the treatment of hypertensive vertigo by using traditional Chinese medicine (TCM) inheritance auxiliary system (V2.5).Methods One hundred and forty-seven professor Xu Hao’s prescriptions for hypertensive vertigo were selected and analyzed using a variety of data mining methods such as herb use frequency count，association rules.Results Results showed that there were 151 kinds of herbs that were commonly used by professor Xu Hao for hypertensive vertigo ，and the top seven were Tianma，Mudanpi，Danggui，F(xiàn)ushen，Gegen，Chuanxiong，Sangjisheng.Tianma and Gouteng，Danggui and Chuanxiong，Yuanzhi and Fushen，Tianma and Gegen were the most commonly used herb pairs.And the most frequently used herb combinations are Tianma and Gouteng，Mudanpi，Gouteng and Tianma，Chuanxiong，Zhihuangqi and Danggui，Danggui，F(xiàn)ushen and Yuanzhi，Tianma，Gegen，Danggui，F(xiàn)ushen，Chuanxiong were the core drugs used.Conclusion By analyzing professor Xu Hao’s prescription regularity in the treatment of hypertensive vertigo using data mining methods，we summarized the common TCM syndromes of this disease and target population for each syndromes.Therapeutically，professor Xu Hao treated hypertensive vertigo with excess syndrome mainly by pacifying the liver to subdue yang and dispelling stasis and resolving phlegm，while treating the deficiency syndrome by tonifying qi and nourishing blood， nourishing liver and kidney.

hypertensive vertigo；Professor Xu Hao；medication regularity；association rules

1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院(北京 100700)；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病研究所

徐浩，E-mail：gaoxianglly@126.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.005

1672-1349(2017)05-0530-04

2016-10-03)

引用信息：高翔，于美麗，李金根，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則方法徐浩教授治療高血壓性眩暈用藥規(guī)律研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：530-533.