烏苯美司聯(lián)合TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫功能的影響

趙詠梅　李伯?！⊥踅ㄈA　劉子罡

[摘要]目的探討烏苯美司聯(lián)合TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫功能的影響。方法選擇我院于2013年1月-2015年6月期間收治的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組進(jìn)行全身化療治療，觀察組在化療的基礎(chǔ)上每天加服烏苯美司膠囊治療。比較兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療前各項(xiàng)免疫指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及NK細(xì)胞等水平均明顯升高，而CD8。指標(biāo)水平均顯著降低，且觀察組的改善趨勢(shì)更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后生活質(zhì)量提高率為60.00%，顯著高于對(duì)照組26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論晚期非小細(xì)胞肺癌采用烏苯美司聯(lián)合TP方案治療效果顯著，可有效改善患者機(jī)體免疫功能，且安全性高，烏苯美司作為化療的輔助性用藥，具有較高的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]烏苯美司；順鉑；非小細(xì)胞肺癌；免疫功能

[中圖分類號(hào)]R734.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2016）23-96-04

非小細(xì)胞肺癌患者病情惡化發(fā)展的主要原因在于自身機(jī)體免疫力下降，目前臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌最主要的方法是予以化學(xué)藥物治療，但治療中對(duì)正常細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒性，進(jìn)而再次損傷機(jī)體免疫力Ⅲ。烏苯美司是從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中分離所得的化合物，能夠促進(jìn)集落刺激因子合成，進(jìn)而刺激骨髓細(xì)胞的再生與分化；同時(shí)本藥可對(duì)腫瘤細(xì)胞代謝進(jìn)行干擾，使腫瘤細(xì)胞增生受到抑制，逐漸凋亡，并且有利于激活人體免疫功能，增加細(xì)胞因子的分泌，提高抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的增殖。據(jù)相關(guān)研究表明，烏苯美司屬于免疫調(diào)節(jié)劑的一種，可直接影響CD13的活性，抑制惡性腫瘤的代謝活性，阻止腫瘤細(xì)胞生成與侵襲，使腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，且不損傷機(jī)體免疫力。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討烏苯美司聯(lián)合TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇我院于2013年1月～2015年6月期間收治的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各45例。觀察組患者：男31例，女14例；年齡41～78歲，平均（63.5±7.2）歲；病程1～13個(gè)月，平均病程（5 87±3.28）個(gè)月；其中18例鱗狀細(xì)胞癌，26例腺癌，1例腺鱗癌；腫瘤分期：18例Ⅲb，27例Ⅳ期。對(duì)照組患者：男30例，女15例；年齡43～81歲，平均（65.4±6.8）歲；病程1～14.個(gè)月，平均病程（5 64±3.17）個(gè)月；其中19例鱗狀細(xì)胞癌，25例腺癌，1例腺鱗癌；腫瘤分期：19例Ⅲb，26例Ⅳ期。兩組患者一般資料相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）所有患者經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌，且無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療；（2）總側(cè)肺的呼吸音降低；（3）初次治療，在此之前未接受過(guò)化療；（4）患者出現(xiàn)咳血痰或呼吸困難；（5）易于疲勞，上臂及頭部出現(xiàn)水腫；（6）所有患者年齡均超過(guò)40歲；（7）患者均知情且自愿參與本研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）肝、腎功能異常者；（2）伴有嚴(yán)重的心血管疾病者；（3）精神狀態(tài)異常，無(wú)法進(jìn)行正常溝通；（4）患者依從性較差。

1.3方法

對(duì)照組進(jìn)行全身化療治療，采用順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，H20143124）聯(lián)合紫杉醇（福建南方制藥股份有限公司，H20153214）治療，順鉑用法：25mg/m²，紫杉醇用法：150mg/m²，均連續(xù)用藥6個(gè)療程，每個(gè)療程21d。觀察組在化療的基礎(chǔ)上每天加服烏苯美司膠囊（四川綠葉寶光藥業(yè)股份有限公司，H20123287）治療，30mg/d，每天清晨空腹口服，連續(xù)用藥半年。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者免疫功能指標(biāo)、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。通過(guò)美國(guó)BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者外周靜脈血中T細(xì)胞亞群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺及NK細(xì)胞），并進(jìn)行比較。采用全國(guó)腫瘤協(xié)作組制定的生活質(zhì)量表評(píng)估患者治療后的生活質(zhì)量，提高：治療后積分增加超過(guò)10分及以上；降低：積分降低超過(guò)10分及以上；其余均可視為穩(wěn)定。記錄兩組患者治療過(guò)程中白細(xì)胞、血小板及血紅蛋白減少情況，觀察出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、肌肉關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用X²檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（X±s）的形式表示，組間比較采用T檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1免疫功能指標(biāo)

兩組患者治療前各項(xiàng)免疫指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞等水平均明顯升高，而CD8+指標(biāo)水平顯著降低，且觀察組改善趨勢(shì)更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2生活質(zhì)量

觀察組治療后生活質(zhì)量提高率為60.00%，顯著高于對(duì)照組26.67%，差異顯著（P<0.05）0詳見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

治療期間，觀察組患者出現(xiàn)1例白細(xì)胞減少，2例嘔吐，1例肌肉關(guān)節(jié)痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）；對(duì)照組出現(xiàn)4例白細(xì)胞減少，1例血小板減少，7例嘔吐，4例腹瀉，2例肌肉關(guān)節(jié)痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為40%（18/45）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=11.791，P<0.05）。

3.討論

據(jù)臨床大量數(shù)據(jù)顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌患者中有一半以上的年齡>65歲，確診時(shí)的平均年齡為70歲，對(duì)患者的老年生活質(zhì)量造成極大的影響。20世紀(jì)90年代，首次對(duì)腫瘤患者的心理反應(yīng)進(jìn)行研究，之后相應(yīng)的腫瘤患者生活質(zhì)量的衡量方法也逐漸增多，加強(qiáng)了人們對(duì)腫瘤患者精神上、心理上等認(rèn)識(shí)，目前臨床愈加重視治療、護(hù)理中的生活質(zhì)量，已成為臨床衡量預(yù)后的重要指標(biāo)。目前晚期非小細(xì)胞肺癌最主要的治療方式是化學(xué)治療，其中最有效的方案為以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥方案，被臨床列為一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但因晚期非小細(xì)胞肺癌患者年齡過(guò)大，患者自身的藥物代謝及相關(guān)器官功能均已衰退，給治療帶來(lái)了難度，同時(shí)化療的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，并且化療期間患者的生活質(zhì)量會(huì)顯著降低，對(duì)化療的順利完成及生存預(yù)后均會(huì)帶來(lái)較大的影響。有學(xué)者認(rèn)為，晚期非小細(xì)胞肺癌患者病情惡化最重要的一個(gè)原因?yàn)樽陨頇C(jī)體免疫力下降，因此治療時(shí)選擇可提高機(jī)體免疫功能的藥物意義重大，同時(shí)還能降低化療時(shí)所產(chǎn)生的毒性作用。

晚期非小細(xì)胞肺癌采用化療治療的最終目的是為了減輕癥狀、延長(zhǎng)生命期限、盡可能的提高患者生活質(zhì)量，化療時(shí)常使用聯(lián)合藥物共同治療，以往臨床最常用的聯(lián)合藥物為紫杉醇。紫杉醇的作用機(jī)制是通過(guò)干擾微管，使微管與微管蛋白二聚體失衡，使腫瘤細(xì)胞分裂，進(jìn)而造成細(xì)胞死亡，抗癌效果已得到臨床認(rèn)證。紫杉醇聯(lián)合化療治療期間，重創(chuàng)癌癥細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常的細(xì)胞及機(jī)體功能也會(huì)造成一定的損害，使白細(xì)胞大量流失，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成較大的影響；同時(shí)化療藥物也會(huì)殺死正常細(xì)胞，化療過(guò)程中產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及腫瘤本身會(huì)使患者的機(jī)體免疫力下降，進(jìn)而降低治療效果，影響治療結(jié)局。而烏苯美司作為一種有效的化療輔助用藥，能使T細(xì)胞功能、NK細(xì)胞活力增強(qiáng)，以CDl3為靶點(diǎn)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)阻斷CDl3的傳導(dǎo)路徑，避免腫瘤細(xì)胞侵襲或轉(zhuǎn)移。烏苯美司可減輕化療所引起的血液性毒性，提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的機(jī)體免疫力，減少化療對(duì)骨髓抑制的發(fā)生率，盡可能的提高外周血CD4+等細(xì)胞數(shù)量及CD4+/CD8+的比值。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞等水平均高于對(duì)照組，而CD8+指標(biāo)水平低于對(duì)照組，且治療后觀察組生活質(zhì)量提高率明顯較高、治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率也較低；由此可見(jiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌采用烏苯美司聯(lián)合TP方案治療不僅可以減輕因化療對(duì)機(jī)體免疫力造成的損害，還可以進(jìn)一步保護(hù)機(jī)體免疫力，提高晚期非小細(xì)胞癌患者的生活質(zhì)量，且治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況較少，有利于促進(jìn)患者獲得較好預(yù)后。劉玉華等研究員在其研究中表明，烏苯美司聯(lián)合紫杉醇與順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀，減輕患者化療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，同時(shí)可起到改善患者免疫功能的作用，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。上述研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了烏苯美司的臨床價(jià)值。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌采用烏苯美司聯(lián)合TP方案治療效果顯著，可有效改善患者機(jī)體免疫功能，且安全性高，烏苯美司作為化療的輔助性用藥，具有較高的臨床價(jià)值。