中西醫(yī)結(jié)合療法治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)凝血功能、炎性因子水平的影響分析

朱穎玲　唐曉華　吳紅鈴

[摘要]目的分析中西醫(yī)結(jié)合療法治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)凝血功能、炎性因子水平的影響。方法選取uc活動(dòng)期患者200例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組患者采用單純西藥治療，觀察組患者在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上加用中藥灌腸治療。對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較。對(duì)兩組患者治療前、后的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血漿纖維蛋白原（Fib）、D二聚體（D-D）等凝血功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和比較。對(duì)兩組患者的血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素（IL-8）水平進(jìn)行測(cè)定和比較。結(jié)果觀察組和對(duì)照組的臨床有效率分別為96%和76%，觀察組的臨床有效率和療效均優(yōu)于對(duì)照組，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的血漿Fib水平和血漿D-D水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且觀察組患者治療后的血漿nb水平和血漿D-D水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后各項(xiàng)血清炎性因子水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且觀察組患者治療后的各項(xiàng)血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合療法治療uc，能夠顯著提高治療效果，糾正患者的凝血纖溶功能失衡，降低炎癥反應(yīng)程度，有利于促進(jìn)患者康復(fù)、減少并發(fā)癥、改善患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]中西醫(yī)結(jié)合療法；潰瘍性結(jié)腸炎；療效觀察；凝血功能；炎性因子

[中圖分類號(hào)]R574.62

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2016）23-82-05

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性、非特異性的直腸或結(jié)腸炎癥性疾病，主要病變部位為直腸、結(jié)腸黏膜和黏膜下層，病變一般從遠(yuǎn)段結(jié)腸開(kāi)始而后逆行發(fā)展至結(jié)腸近段，嚴(yán)重者可累及全結(jié)腸、末段回腸，病灶呈連續(xù)性分布。臨床癥狀以黏液、膿血便等消化系統(tǒng)的癥狀為主，多合并有腸道外疾病。UC在歐美人群中比較多發(fā)，而近年來(lái)我國(guó)人群的UC發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。由于UC發(fā)病和進(jìn)展的確切機(jī)制目前尚未完全闡明，因而缺乏治療的特效藥物。大部分UC患者能夠通過(guò)內(nèi)科治療得到顯著緩解，但重度潰瘍性結(jié)腸炎（SUC）的預(yù)后不佳，雖然激素治療大幅度降低了SUC患者的死亡率，但仍有約30%的SUC患者對(duì)激素治療不敏感，即使在治療技術(shù)不斷進(jìn)展的情況下，SUC患者的病死率仍在1%左右。近年來(lái)的大量研究證實(shí)，UC發(fā)病和進(jìn)展與基因型、免疫系統(tǒng)異常、腸道微生物群失調(diào)等關(guān)系密切，因而臨床醫(yī)生的內(nèi)科治療策略主要是從這些機(jī)制的角度進(jìn)行考慮，目前臨床上針對(duì)UC的西醫(yī)內(nèi)科治療手段主要有5-氨基水楊酸、免疫抑制劑、生物制劑等，但長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)存在藥物毒性、過(guò)敏反應(yīng)等副作用，因此，抗生素、益生菌等輔助治療及干細(xì)胞移植、糞菌移植、CO灌腸等新型治療方法在近年來(lái)被嘗試性應(yīng)用于臨床研究。中醫(yī)藥治療也是UC治療中的重要輔助手段，在近年來(lái)的臨床實(shí)踐中，臨床醫(yī)務(wù)人員將中藥口服、中藥灌腸、針灸、穴位貼敷、穴位埋線等中醫(yī)方法應(yīng)用于UC的輔助治療，均收到了顯著的治療效果，證實(shí)了在UC治療中應(yīng)用中醫(yī)藥方法具有復(fù)發(fā)率低、療效肯定、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)，這也成為UC治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題，但近年來(lái)針對(duì)中醫(yī)治療對(duì)UC患者的凝血功能、炎癥反應(yīng)等活動(dòng)期病理機(jī)制的相關(guān)研究并不多，基于這一現(xiàn)狀，本研究針對(duì)中西醫(yī)結(jié)合療法治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)凝血功能、炎性因子水平的影響進(jìn)行了研究和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月醫(yī)院收治的UC活動(dòng)期患者200例作為研究對(duì)象，所有納入均患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)于2007年制訂的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診，所有患者均無(wú)行手術(shù)治療指證并接受內(nèi)科治療。排除合并重大創(chuàng)傷、感染性疾病、自身免疫病、凝血功能障礙、惡性腫瘤的患者，排除合并有心肝腎等重要器官功能不全及處于妊娠期或哺乳期的患者，排除入組前3個(gè)月應(yīng)用過(guò)抗凝血藥物的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對(duì)照組，每組100例，兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、病情分級(jí)、病變部位、病程等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。所有納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2治遼方法

對(duì)照組患者采用單純西藥治療，給予口服美沙拉秦緩釋顆粒（艾迪莎，規(guī)格500mg×10袋，H20143164，上海愛(ài)的發(fā)制藥有限公司）治療，用量為每日4次，每次1g，對(duì)于中度或重度患者，酌情給予激素治療。觀察組患者在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上加用中藥灌腸治療，方劑為黃柏、地榆、白及、三七粉、烏梅、丹參、黃連、訶子肉、珍珠粉各10g，以水煎后混合濃縮至200mL，于睡前排便后灌腸，確保藥物在腸道內(nèi)保留時(shí)間在20分鐘以上。兩組患者均連續(xù)治療30天。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：經(jīng)治療，患者所有癥狀消失，腸鏡檢查腸黏膜恢復(fù)良好，大便次數(shù)及形態(tài)恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀得到顯著改善，大便的次數(shù)明顯減少，形態(tài)有所改善，腸鏡檢查可見(jiàn)腸黏膜炎癥表現(xiàn)明顯緩解；無(wú)效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或呈加重趨勢(shì)，腸鏡檢查腸黏膜炎癥表現(xiàn)未見(jiàn)緩解或出現(xiàn)加重。以療效為“顯效”或“有效”為臨床有效。于治療前、后采集兩組患者的空腹外周靜脈血樣本，應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀（日本Sysmex公司生產(chǎn)）對(duì)兩組患者的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血漿纖維蛋白原（Fib）、D二聚體（D-D）等凝血功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和比較，應(yīng)用全自動(dòng)免疫分析儀對(duì)（德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)）對(duì)兩組患者的血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素（IL-8）水平進(jìn)行測(cè)定和比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）的形式表示，兩組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，同組治療前、后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率的形式表示，應(yīng)用x²檢驗(yàn)進(jìn)行處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組和對(duì)照組的臨床有效率分別為96%和76%，觀察組的臨床有效率和療效均優(yōu)于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2兩組患者治療前、后凝血功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前、后APTT、PT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同組內(nèi)患者治療后的APTT和PT較治療前未見(jiàn)顯著改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前的血漿Fib水平和血漿D-D水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后的血漿Fib水平和血漿D-D水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且觀察組患者治療后的血漿Fib水平和血漿D-D水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3兩組患者治療前、后血清炎性因子水平的比較

兩組患者治療前的各項(xiàng)血清炎性因子水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后的各項(xiàng)血清炎性因子水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且觀察組患者治療后的各項(xiàng)血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3.討論

本研究結(jié)果顯示，接受中西醫(yī)結(jié)合治療的UC患者的療效優(yōu)于接受單純西藥治療的UC患者，這提示了應(yīng)用中醫(yī)輔助治療能夠顯著提高UC的治療效果，具有良好的臨床療效。本研究結(jié)果與近年來(lái)的一些研究成果相符，在這些研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，對(duì)于UC患者應(yīng)用中醫(yī)治療方案進(jìn)行輔助治療能夠更加顯著地改善患者的腹瀉、腹痛、里急后重等臨床癥狀和中醫(yī)癥候評(píng)分。根據(jù)李毅等對(duì)近35年來(lái)國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的UC辨證分型文獻(xiàn)研究結(jié)果，UC常見(jiàn)的中醫(yī)證型依次為大腸濕熱證、脾胃虛弱證、肝郁脾虛證、脾腎陽(yáng)虛證、寒熱錯(cuò)雜證、血瘀腸絡(luò)證和陰虛腸燥證。從中醫(yī)醫(yī)理來(lái)看，UC并不只是結(jié)腸局部的病變，而是一種臟腑失調(diào)在腸道局部的表現(xiàn)，屬“泄瀉”“休息痢”等范疇，其治療需要從中醫(yī)辯證的“整體觀念”出發(fā)，及時(shí)糾正臟腑功能障礙、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡失調(diào)，從氣血瘀滯、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脾腎虧虛、寒熱錯(cuò)雜等病機(jī)著手論治。基于上述考慮，本研究選取了黃柏、地榆、白及、三七粉、烏梅、丹參、黃連、訶子肉、珍珠粉等作為中藥灌腸方劑配伍。其中，黃柏性寒而沉、清熱燥濕作用較強(qiáng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效，多用于下焦?jié)駸岚Y候的治療，近年來(lái)的研究結(jié)果顯示，將復(fù)方黃柏液與美沙拉嗪、復(fù)方谷氨酰胺等西藥聯(lián)合用于UC的治療，能夠提高針對(duì)濕熱下注型UC的治療效果。地榆具有涼血止血、解毒斂瘡的作用，常用于凝血、止血，在臨床上多用于各種炎癥、痤瘡、壓瘡的治療，近年來(lái)的研究證實(shí)，將地榆與血竭等中藥聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行灌腸治療，能夠顯著降低UC患者腸鏡檢查的疾病互動(dòng)度評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分，改善UC患者的腸黏膜愈合效果。白及具有收斂止血、消腫生肌的功效，臨床上多用于外傷出血、瘡瘍腫毒、潰瘍疼痛、湯火灼傷、皮膚皸裂等外科疾病的治療，可發(fā)揮抗菌、止血、抗?jié)儭⒖估w維化、抗氧化、促進(jìn)傷口愈合等作用。相關(guān)研究結(jié)果顯示，應(yīng)用以白及為君藥的中藥方劑治療UC，能夠顯著改善患者的臨床癥狀并降低患者的紅細(xì)胞沉降率。三七性甘、微苦，具有化瘀止血、活血定痛、補(bǔ)虛強(qiáng)壯的功效，相關(guān)研究證實(shí)，對(duì)UC患者應(yīng)用三七粉直腸滴注進(jìn)行輔助治療，能夠發(fā)揮止血散瘀、消腫定痛的作用，具有確切的療效。

本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠更加顯著地恢復(fù)UC患者的凝血纖溶系統(tǒng)平衡，降低血清炎癥因子的水平，對(duì)于緩解UC活動(dòng)期的病理過(guò)程、降低血栓栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極的作用。凝血功能異常和炎癥反應(yīng)加劇是UC活動(dòng)期的重要病理機(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果顯示，炎癥性腸病患者機(jī)體內(nèi)普遍存在著凝血功能異常，主要表現(xiàn)為血小板（PLT）計(jì)數(shù)、Fib水平、PT水平升高和血小板平均體積（MPV）下降，其中，PLT、MPV和Fib可作為判斷炎癥性腸病活動(dòng)性的指標(biāo)。劉聞鶯等針對(duì)UC活動(dòng)期患者的研究結(jié)果顯示，UC患者的PLT、MPV、PT、APTT、Fib、D-D等指標(biāo)均與疾病的活動(dòng)度和病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。近年來(lái)的相關(guān)研究結(jié)果顯示，炎癥因子異常表達(dá)也是與UC病情和活動(dòng)性具有密切相關(guān)性的因素，而且中醫(yī)臨床研究顯示，干擾素（IFN-y）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-8、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)水平與UC患者的中醫(yī)癥候也具有相關(guān)性。針對(duì)本研究選取的中藥在治療UC機(jī)制方面的作用，近年來(lái)有一些研究成果對(duì)單藥應(yīng)用作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)，鄧臺(tái)燕等的研究應(yīng)用復(fù)方黃柏液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療UC，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療方法能夠顯著改善UC患者的TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子水平，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。張?zhí)K閩等針對(duì)UC動(dòng)物模型的研究結(jié)果顯示，應(yīng)用地榆灌腸會(huì)顯著降低UC模型大鼠的血清TNF-α水平。倪廣林等的研究結(jié)果顯示，白及愈瘍湯輔助治療能夠顯著改善UC患者的C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白IgG、補(bǔ)體C3等免疫物質(zhì)水平，改善患者的免疫功能。隨著中醫(yī)藥在UC治療中得到廣泛應(yīng)用，研究者開(kāi)始越來(lái)越多地探討中藥對(duì)于UC的影響機(jī)制，相關(guān)研究已證實(shí)中藥治療能夠通過(guò)NF-K B、TLR4-My D88-NF-K B、MAPK、JAK/STAT、P13K-AKT-m TOR及Wnt和Notch等六種關(guān)鍵信息系統(tǒng)對(duì)UC發(fā)揮治療作用，參與了多種炎癥和免疫基因的調(diào)控過(guò)程，但中藥治療針對(duì)UC患者凝血纖溶系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)水平的確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究予以討論，這也應(yīng)該是本課題深入研究的重要方向。

綜上所述，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合療法治療UC，能夠顯著提高治療效果，糾正患者的凝血纖溶功能失衡，降低炎癥反應(yīng)程度，有利于促進(jìn)患者康復(fù)、減少并發(fā)癥、改善患者的預(yù)后。