輕微型肝性腦病的研究進(jìn)展與中醫(yī)治療

郭琲婷 郭曉霞

(1 山西省中醫(yī)藥研究院，太原，030012； 2 山西省中醫(yī)院，太原，030012)

輕微型肝性腦病的研究進(jìn)展與中醫(yī)治療

郭琲婷1郭曉霞2

(1 山西省中醫(yī)藥研究院，太原，030012； 2 山西省中醫(yī)院，太原，030012)

輕微型肝性腦病(Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE)是一種無(wú)明顯癥狀的神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂性疾病，早期診斷和治療可以改善肝功能，提高患者生命質(zhì)量，從而防止其進(jìn)展為肝性腦病(Hepatic Encephalopathy,HE)，屬于HE發(fā)病過(guò)程的前期階段。近幾年，關(guān)于MHE的研究逐漸成為熱點(diǎn)，文章從中西醫(yī)研究的角度將MHE的定義、流行病學(xué)調(diào)查、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療方法進(jìn)行總結(jié)歸納，認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合療法在MHE的未來(lái)相關(guān)研究中將會(huì)占據(jù)重要地位。

輕微型肝性腦??；流行病學(xué)；發(fā)病機(jī)制；診斷方法；中醫(yī)治療

輕微型肝性腦病(Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE)通常指部分肝硬化患者未見明顯肝性腦病(HE)的臨床表現(xiàn)，但是通過(guò)心理智能測(cè)試或神經(jīng)生理學(xué)檢查等方法可發(fā)現(xiàn)患者有認(rèn)知功能障礙，并排除其他已知腦病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征的可能，其具體表現(xiàn)為反復(fù)短暫和可逆發(fā)作的精神異常，因此屬于神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂性疾病。

1 分類綜述

1.1 命名 早在19世紀(jì)80年代就有研究發(fā)現(xiàn)[1]部分肝硬化患者未服用任何神經(jīng)精神類藥物且神經(jīng)精神狀態(tài)正常時(shí)，其心理測(cè)量仍可發(fā)現(xiàn)異常，這類疾病在當(dāng)時(shí)被稱為亞臨床肝性腦病(Subclinical Hepatic Encephalopathy，SHE)。由于缺乏典型的臨床癥狀，肝硬化伴隨認(rèn)知功能紊亂者曾先后以“早期”“低級(jí)別”“亞臨床”等[2]術(shù)語(yǔ)來(lái)描述，但這種命名很容易被理解為因發(fā)病機(jī)制不同而形成的另外一種病癥。因此1998年維也納第Ⅺ次世界胃腸病大會(huì)[3]正式將其命名為“輕微型肝性腦病(Minimal Hepatic Encephalopathy，MHE)”。目前應(yīng)用最廣泛的West-Haven分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中將肝性腦病分為0～4級(jí)[4]，其中0級(jí)為輕微型肝性腦病，主要表現(xiàn)為不易覺察的人格或行為變化，不伴有撲翼樣震顫。2010年印度國(guó)家肝病研究學(xué)會(huì)(The Indian National Association for Study of the Liver，INASL)發(fā)布的MHE的診療共識(shí)[5]中再次對(duì)MHE的命名進(jìn)行了統(tǒng)一和規(guī)范。次年國(guó)際肝性腦病和氮代謝協(xié)會(huì)(International Society on Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism，ISHEN)指南[6]制定的SONIC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將MHE和West-Haven分級(jí)1級(jí)的HE命名為“隱匿性肝性腦病(Cover Hepatic Encephalopathy，CHE)”，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)心理學(xué)和(或)神經(jīng)生理學(xué)異常，無(wú)撲翼樣震顫及定向障礙。但目前國(guó)內(nèi)學(xué)者在臨床應(yīng)用中仍以MHE來(lái)命名。

1.2 流行病學(xué) 目前已有諸多學(xué)者對(duì)MHE的發(fā)生率進(jìn)行了一系列研究。國(guó)外研究[7]顯示,肝硬化患者中有80%合并MHE，國(guó)內(nèi)學(xué)者結(jié)合肝硬化患者Child評(píng)分及肝功能對(duì)肝硬化患者M(jìn)HE的發(fā)病率進(jìn)行研究，其結(jié)果為29.2%～57.1%[8]。多項(xiàng)研究指出[2,9]MHE的發(fā)生與患者的性別、年齡及文化程度無(wú)明顯相關(guān)性，但與Child評(píng)分等級(jí)關(guān)系密切，因此Child評(píng)分可作為獨(dú)立預(yù)防因素指導(dǎo)臨床治療[10]。還有研究報(bào)道[11]幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染與肝硬化患者M(jìn)HE的發(fā)生率相關(guān)，建議肝硬化患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)Hp感染情況。

1.3 發(fā)病機(jī)制 MHE的發(fā)病機(jī)制受多種因素的影響，包括氨中毒學(xué)說(shuō)、錳中毒學(xué)說(shuō)、假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、γ-氨基丁酸學(xué)說(shuō)及血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)等。目前普遍認(rèn)同的觀點(diǎn)是MHE的發(fā)生是毒物積聚和機(jī)體代謝嚴(yán)重紊亂的相互協(xié)同作用所致，其病理生理基礎(chǔ)為肝細(xì)胞功能衰竭和各種原因造成的門-體分流。其中腸源性內(nèi)毒素血癥學(xué)說(shuō)在肝性腦病和肝細(xì)胞損傷的發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位。MHE患者中小腸微絨毛的損傷，或胃腸道局部免疫防御機(jī)制受損，或腸道微環(huán)境的破壞等原因可導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，引起定植抗力下降及生物屏障作用減弱，發(fā)生小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)(Small Intestnal Bacterial Over Growth，SIBO)，并釋放大量?jī)?nèi)毒素引起易位病，故肝硬化患者發(fā)生SIBO是導(dǎo)致體內(nèi)內(nèi)毒素增高的重要因素之一[12]。

1.4 診斷方法 診斷MHE常用的檢測(cè)方法包括心理智能測(cè)試、神經(jīng)生理檢查、血清標(biāo)志物檢測(cè)及影像學(xué)檢查等。

1.4.1 心理智能測(cè)試 心理智能測(cè)試中通過(guò)驗(yàn)證的試驗(yàn)包括數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT-A與NCT-B)、連線試驗(yàn)、連點(diǎn)試驗(yàn)和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DST)。目前國(guó)際上常用NCT-A和DST兩項(xiàng)測(cè)試方法聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果陽(yáng)性即可診斷MHE。國(guó)內(nèi)研究[9]卻發(fā)現(xiàn)，DST和NCT二者聯(lián)合使用與單用DST對(duì)MHE的診斷具有高度一致性，因此DST可作為診斷MHE的首選方法。

1.4.2 神經(jīng)生理檢查 神經(jīng)生理測(cè)試包括腦電圖和視聽事件相關(guān)的誘發(fā)電位(Evoked Potentials，EP)的檢測(cè)、臨界閃爍頻率(Critical Flicker Frequency,CFF)的檢測(cè)等。MHE患者的腦電圖(Electroencephalogram，EEG)為特異性的癲癇樣波和非特異性的θ和δ波[13]。但由于EEG在尿毒癥、呼吸衰竭、低血糖時(shí)亦可發(fā)生改變，因此對(duì)MHE的診斷價(jià)值不大。EP是指感覺器官受刺激后，大腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下層所產(chǎn)生的電位。MHE患者的EP主要表現(xiàn)為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的增加和或興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的減少，其定量分析可用來(lái)預(yù)測(cè)MHE患者的病情變化[14]。CFE主要反映人眼對(duì)光刺激時(shí)間的分辨力。Sharma等[15]認(rèn)為CFF測(cè)定不受年齡及文化程度的影響，比心理智能測(cè)試具有更高的敏感度和特異度，因此在MHE的診斷中應(yīng)被優(yōu)先選擇。

1.4.3 血清標(biāo)志物檢測(cè) Montoliu等[16]發(fā)現(xiàn)血清標(biāo)志物3-硝基酪氨酸在MHE的診斷方面具有高敏感度和特異度，可用作評(píng)價(jià)MHE患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

1.4.4 影像學(xué)檢查 目前診斷MHE的磁共振成像(MRI)方法主要是磁共振波譜成像技術(shù)(Magnetic Resonance Spectroscopy,MRS)，但因費(fèi)用昂貴及對(duì)設(shè)備技術(shù)的高要求，不便臨床廣泛采用。Kato等[17]發(fā)現(xiàn)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像技術(shù)(Positron Emission Tomography，PET)的18F-脫氧葡萄糖代謝值對(duì)診斷MHE有重要作用。但其診斷的特異度和敏感度未見進(jìn)一步報(bào)道。

1.5 臨床表現(xiàn) MHE患者在臨床常以注意力、反應(yīng)時(shí)間、工作記憶、視覺構(gòu)成能力及細(xì)微運(yùn)動(dòng)行為缺陷為主要特征，并無(wú)明顯的HE相關(guān)癥狀和生化異常，因此有時(shí)只能通過(guò)精神量表或神經(jīng)精神測(cè)試等特殊評(píng)估方法進(jìn)行檢測(cè)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[18]MHE患者的健康相關(guān)生命質(zhì)量(Health-related Quality of Life，HRQOL)和日常功能有顯著降低趨勢(shì)，尤其反映在駕駛能力上。這是由于MHE患者注意力受損，反應(yīng)遲鈍及視覺活動(dòng)協(xié)調(diào)性減弱，導(dǎo)致很難遵循地圖指引并且在駕車刺激下易發(fā)生疲勞。如果對(duì)MHE患者不進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)治療，其智能水平將快速衰退，半年內(nèi)可發(fā)展為HE。

1.6 西醫(yī)治療 目前MHE的西醫(yī)治療多致力于減少患者體內(nèi)氨及內(nèi)毒素的產(chǎn)生與吸收，從而幫助患者改善認(rèn)知功能，提高生命質(zhì)量。臨床上常用的方法可歸納如下。

1.6.1 工作生活 因MHE患者的認(rèn)知功能下降，常易出現(xiàn)精神緊張、焦慮等情緒反應(yīng)，因此建議從事非危險(xiǎn)工種[19]。一項(xiàng)前瞻開放性試驗(yàn)[20]通過(guò)對(duì)MHE患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)學(xué)指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)合理的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充有助于改善MHE。另外合理進(jìn)食早餐對(duì)提高M(jìn)HE患者的注意力及操作能力有幫助[21]。均衡混合蛋白飲食被推薦作為MHE患者的最佳長(zhǎng)期飲食方案。最新有研究[22]認(rèn)為MHE患者與家屬共同參與的技能訓(xùn)練可以延緩患者智能衰退的速度，從而有效地提高患者的生命質(zhì)量。

1.6.2 去除誘因 尋找及去除誘因是治療輕微型肝性腦病的基礎(chǔ)，常見誘因包括消化道出血、高蛋白攝入、大量放腹水、電解質(zhì)紊亂及感染等。

1.6.3 藥物治療 目前臨床上得到有效使用的藥物主要有乳果糖、微生態(tài)制劑、納洛酮、腸道非吸收抗生素、門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸等。Sharma等[15]發(fā)現(xiàn)MHE患者經(jīng)乳果糖治療后改善率為57%。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究[23]也顯示，口服乳果糖后MHE肝硬化患者的智力測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯著改善，認(rèn)知能力和生命質(zhì)量明顯提高。微生態(tài)制劑由益生菌、益生元和合生元組成，有利于腸上皮細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善并使腸道通透性降低，從而預(yù)防SIBO和內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，改善機(jī)體的高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)[24]。李妍[25]發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑在治療MHE方面與乳果糖有相似的臨床療效，因其不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)被推薦使用。納洛酮作為阿片受體的特異性拮抗劑，可降低由內(nèi)源性阿片肽異常升高引起的繼發(fā)性腦病理?yè)p害，適用于有阿片類藥物誘因的MHE患者。腸道非吸收抗生素可有效抑制有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，減少氨及含氮化合物的生成，起到預(yù)防MHE的作用[26]，近年來(lái)被推薦為HE的治療藥物。有研究[27]顯示，利福昔明-α晶型可以成功逆轉(zhuǎn)輕微型肝性腦病，提高患者生命質(zhì)量并預(yù)防復(fù)發(fā)。門冬氨酸-鳥氨酸(L-ornithine-L-aspartate，LOLA)對(duì)MHE患者有降低血氨、改善智力測(cè)驗(yàn)成績(jī)及健康相關(guān)生命質(zhì)量等作用[28]。支鏈氨基酸(Branched-chain Amino Acids，BCAA)可抑制大腦中假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成，糾正氨基酸代謝失衡。隨機(jī)對(duì)照研究[29]顯示，BCAA對(duì)MHE患者有改善作用，可以安全地用于肝性腦病患者營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充。

1.7 中醫(yī)治療 近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)于MHE的治療取得了不小的進(jìn)展，在患者智能水平和肝功能的改善、生命質(zhì)量的提高等方面具有一定優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥的療效日益受到醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注與認(rèn)可。

1.7.1 病因病機(jī) 根據(jù)MHE的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將其歸為“郁證”“神昏”等范疇，其病因病機(jī)較為復(fù)雜，濕、痰、毒、熱、火、瘀、虛相互作用、互為因果均可導(dǎo)致MHE的發(fā)生。肝為肝臟，主疏泄而調(diào)暢氣機(jī)，調(diào)和氣血，通利經(jīng)絡(luò)，因而保證臟腑、器官等活動(dòng)的正常和調(diào)；大腸為傳導(dǎo)之官，變化出焉，將糟粕化為糞便，具有瀉而不藏、以通為用的特點(diǎn)；腦為元神之府，與精神活動(dòng)有關(guān)?；颊邫C(jī)體受濕濁、痰瘀、火毒等作用，邪毒內(nèi)盛而不得外泄，腦神終致蒙蔽，若內(nèi)閉心包、引動(dòng)肝風(fēng)，則易形成肝厥，若腑氣不通，氣機(jī)升降失衡，清陽(yáng)不升，濁陰不降，神明受擾，亦發(fā)為肝厥?！杜R證指南醫(yī)案》中曰：“病在肝膽胃經(jīng)，三陽(yáng)并而上升，故面火熾則痰涌，心竅為之閉塞”?！蹲C治匯補(bǔ)》也認(rèn)為“或大怒而動(dòng)肝火，或大驚而動(dòng)心火，或痰為火升，升而不降，壅塞心竅，神明不得出入……反為痰火所役”。故MHE的病因大致可歸納為外邪、情志飲食內(nèi)傷、肝氣郁結(jié)、化火生痰、毒邪內(nèi)蘊(yùn)及心神被蒙等。王明剛等[30]認(rèn)為，肺與大腸肅降失常是MHE的重要病機(jī)，脾胃衰微是其發(fā)病基礎(chǔ)，痰濁盤踞、上蒙心神腦竅是其致病關(guān)鍵。現(xiàn)代研究多以邪毒蘊(yùn)結(jié)、腦竅不通為基本病機(jī)。

1.7.2 辨證分型 根據(jù)MHE臨床表現(xiàn)形式，眾醫(yī)家學(xué)者的辨證分型各有不同。王靈臺(tái)[31]曾把HE分為濕濁蒙閉型、毒火攻心型、陰虛陽(yáng)亢型和陰陽(yáng)兩虛型四型。毛德文等[32]將HE分為4型：1)痰迷心竅，痰濕內(nèi)盛型；2)熱入心包、熱毒熾盛型；3)肝陽(yáng)上擾，肝腎陰虛型；4)神明無(wú)主，陰陽(yáng)兩竭型。黃秋先等[33]主張將HE分為5型：1)毒火攻心，熱毒熾盛型；2)濕濁蒙竅、痰氣郁結(jié)型；3)心神昏亂，營(yíng)血郁熱型；4)虛火兼瘀、陰虛陽(yáng)亢型；5)陰竭陽(yáng)脫型。姚凡[34]對(duì)MHE的證型及主要癥狀的頻數(shù)進(jìn)行比較與篩選，確立MHE的主要證型為痰(濕)蒙清竅證、熱擾心神證、肝郁脾虛證、(肝)陰虛風(fēng)動(dòng)證。

1.7.3 辨證用藥 歷代醫(yī)家將四診合參、辨病與辨證相結(jié)合，準(zhǔn)確選擇治療MHE的基本方并予以加減，及時(shí)對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，防止病情進(jìn)展為HE。MHE治法多采用豁痰開竅、清熱解毒、疏肝解郁、補(bǔ)益心脾、滋陰潛陽(yáng)等，用藥方式以口服中藥湯劑為主，通腑灌腸及靜滴中藥針劑為輔。其中，中藥湯劑多從解毒開竅、柔肝養(yǎng)陰、補(bǔ)益心脾入手。武海[35]通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)基于腦腸同治理論的毒消肝清丸(玄參25 g、生地黃20 g、麥冬20 g、大黃3 g、芒硝2 g、院內(nèi)制劑)對(duì)MHE肝腎陰虛腑實(shí)證患者具有滋補(bǔ)肝腎、瀉下排毒、緩解癥狀等的作用，療效優(yōu)于乳果糖口服液，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。姚春等[36]證實(shí)解毒化瘀方(大黃5～15 g、茵陳20 g、赤芍15 g、白花蛇舌草10 g、郁金15 g、石菖蒲15 g，顆粒劑)能顯著提高肝硬化MHE病患者生命質(zhì)量，改善其中醫(yī)證候，且療效優(yōu)于服用復(fù)合維生素B的對(duì)照組。劉亞爽[37]以乳果糖為對(duì)照藥物進(jìn)行臨床研究，認(rèn)為癲狂夢(mèng)醒湯(桃仁24 g、柴胡10 g、香附9 g、青皮9 g、清半夏12 g、陳皮10 g、大腹皮12 g、赤芍15 g、桑白皮15 g、紫蘇子12 g、甘草15 g、木通6 g，水煎劑)聯(lián)合心理干預(yù)治療MHE療效明顯，不良反應(yīng)較小。張平等[38]研究認(rèn)為，在肝功能相關(guān)指標(biāo)(ALT、AST)、血氨水平、血清氨基酸(支鏈氨基酸中的亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸)水平的改善方面，石軍顆粒組(石菖蒲，制大黃，敗醬草，院內(nèi)制劑)明顯優(yōu)于乳果糖，且能明顯改善患者數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT-A)時(shí)間及數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DST)評(píng)分。章亮[39]治療MHE時(shí)選取“通腑開竅，通腑保肝”法，使各臟腑氣機(jī)升降恢復(fù)平衡，元神得安，故在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合清腸合劑(生大黃30 g、熟附片30 g、白及30 g、地榆30 g，水煎劑)保留灌腸并取得了明顯的療效。楊小徽等[40]亦認(rèn)為，MHE應(yīng)以通腑開竅、解毒導(dǎo)滯為治法，使用大黃煎劑(大黃30 g、烏梅30 g)保留灌腸可清除內(nèi)毒素、降低血氨，排腸道毒濁之氣，開竅醒神，對(duì)MHE有治療作用。且黃國(guó)初等[41]認(rèn)為大黃煎劑對(duì)MHE患者的血清代謝物譜無(wú)明顯影響。李鐵強(qiáng)等[42]選取清熱豁痰、醒神開竅法以清開靈注射液治療MHE，發(fā)現(xiàn)其療效優(yōu)于乳果糖。甘大楠等將中醫(yī)藥治療MHE的療效優(yōu)勢(shì)概括為：改善心理智能，改善肝功能，恢復(fù)血氨水平，降低單用西藥引起的不良反應(yīng)。

2 小結(jié)

近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外中西醫(yī)工作者的共同努力下，關(guān)于MHE的各項(xiàng)研究均取得了一定的進(jìn)展，但標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)判條例的缺乏影響了其診斷和療效的客觀判定。因此，未來(lái)關(guān)于MHE的研究應(yīng)當(dāng)做到更加深入和規(guī)范化，如開展大規(guī)模的臨床流行病學(xué)調(diào)查，全面認(rèn)識(shí)MHE的核心發(fā)病機(jī)制，擴(kuò)大臨床觀察指標(biāo)范圍，建立規(guī)范的診斷和療效審判標(biāo)準(zhǔn)。目前西醫(yī)治療MHE的藥物多局限于腸道清毒、減少毒物吸收等方面，對(duì)于解毒護(hù)肝方面作用不明顯，且藥物長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，新的有效藥物尚待研發(fā)。在中醫(yī)治療方面，現(xiàn)有的臨床研究在治療MHE上多停留在經(jīng)驗(yàn)用藥方面，而患者體質(zhì)、病情輕重的不同和醫(yī)者辨證標(biāo)準(zhǔn)、辨證要點(diǎn)的不同均不利于中醫(yī)臨床診療方案的規(guī)范化。為提高M(jìn)HE患者的整體治療效果，可在現(xiàn)有臨床觀察指標(biāo)的研究基礎(chǔ)上，從分子生物學(xué)、代謝組學(xué)等方面出發(fā)，增加觀察指標(biāo)的范圍，以客觀準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)藥物療效。中西醫(yī)結(jié)合療法在MHE的未來(lái)相關(guān)研究中將會(huì)占據(jù)重要地位，臨床上可將西藥清氨導(dǎo)瀉、調(diào)節(jié)腸道菌群的作用與中藥清肝解毒、醒腦開竅的作用合理結(jié)合，以兼顧腸道、肝臟及中樞三方面的治療，充實(shí)完善診療思路，構(gòu)建科學(xué)規(guī)范化的中西醫(yī)結(jié)合治療方案。

[1]Khor B，Gardet A，Xavier RJ.Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease[J].Nature，2011,474(7351)：307-317.

[2]Montgomery JY，Bajaj JS.Advances in the evaluation and management of minimal hepatic encephalopathy[J].Curr Gastroenterol Rep，2011,13(1)：26-33.

[3]Ferenci P，Lockwood A，Mullen K，et al.Hepatic encephalopathy——definition，nomenclature，diagnosis，and quantification：Final report of the Working Party at the 11th World Congresses of Gastroenterology，Vienna，1998[J].Hepatology，2002，35(3)：716-721.

[4]Blei AT，Córdoba J.Hepatic Encephalopathy[J].Am J Gastroenterol，2001,96(7)：1968-1976.

[5]Dhiman RK，Saraswat VA，Sharma BK，et al.Minimal hepatic encephalopathy：consensus statement of a working party of the Indian National Association for Study of the Liver[J].J Gastroenterol Hepatol，2010,25(6)：1029-1041.

[6]Bajaj JS，Cordoba J，Mullen KD，et al.Review article：the design of clinical trials in hepatic encephalopathy——an International Society for Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism(ISHEN)consensus statement[J].Aliment Pharmacol Ther，2011,33(7)：739-747.

[7]Mina A，Moran S，Ortiz-Olvera N，et al.Prevalence of minimal hepatic encephalopathy and quality of life in patients with decompensated cirrhosis[J].Hepatol Res，2014,44(10)：E92-99.

[8]李素文，許建明，胡凱風(fēng)，等.輕微肝性腦病患病情況調(diào)查及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(2)：176-179.

[9]Wang JY，Zhang NP，Chi BR，et al.Prevalence of minimal hepatic encephalopathy and quality of life evaluations in hospitalized cirrhotic patients in China[J].World J Gastroenterol，2013,19(30)：4984-4991.

[10]Tan HH，Lee GH，Thia KT，et al.Minimal hepatic encephalopathy runs a fluctuating course：results from a three-year prospective cohort follow-up study[J].Singapore Med J，2009,50(3)：255-260.

[11]吳娟.幽門螺桿菌在輕微肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用及HP根治治療后臨床影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(15)：3642-3644.

[12]張慶武，蘇德望.谷氨酰胺對(duì)大鼠梗阻性黃疸內(nèi)毒素血癥影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2009,18(5)：316-318.

[13]Velissaris D，Karanikolas M，Kalogeropoulos A，et al.Pituitary hormone circadian rhythm alterations in cirrhosis patients with subclinical hepatic encephalopathy[J].World J Gastroenterol，2008,14(26)：4190-4195.

[14]Ciecko-Michalska I，Wojcik J，Wyczesany M，et al.Cognitive evoked response potentials in patients with live cirrhosis without diagnosis of minimal or overt hepatic encephalopathy.A pilot study[J].J Physiol Pharmacol，2012，63(3)：271-276.

[15]Sharma P，Sharma BC，Sarin SK.Predictors of nonresponse to lactulose for minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis[J].Liver Int，2009,29(9)：1365-1371.

[16]Montoliu C，Cauli O，Urios A，et al.3-nitro-tyrosine as a peripheral biomarker of minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis[J].Am J Gastroenterol，2011,106(9)：1629-1637.

[17]Kato A，Suzuki K，Kaneta H，et al.Regional differences in cerebral glucose metabolism in cirrhotic patients with subclinical hepatic encephalopathy using positron emission tomography[J].Hepatol Res，2000,17(3)：237-245.

[18]Bajaj JS.Minimal hepatic encephalopathy matters in daily life[J].World J Gastroenterol，2008,14(23)：3609-3615.

[19]楊健全，武淑環(huán)，李志勤,等.輕微肝性腦病的治療進(jìn)展[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(23)：196-197,200.

[20]Kato A，Tanaka H，Kawaguchi T，et al.Nutritional management contributes to improvement in minimal hepatic encephalopathy and quality of life in patients with liver cirrhosis：A preliminary，prospective，open-label study[J].Hepatol Res，2013,43(5)：452-458.

[21]Vaisman N，Katzman H，Carmiel-Haggai M，et al.Breakfast improves cognitive function in cirrhotic patients with cognitive impairment[J].Am J Clin Nutr，2010,92(1)：137-140.

[22]周瑾，賈林，曾崢.技能訓(xùn)練對(duì)輕微肝性腦病患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2015,22(3)：341-342.

[23]Mittal VV，Sharma BC，Sharma P，et al.A randomized controlled trial comparing lactulose，probiotics，and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2011,23(8)：725-732.

[24]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)意見(2013年，重慶).中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：連續(xù)型電子期刊，2014，6(2)：81-93.

[25]李妍.對(duì)比乳果糖和微生態(tài)制劑治療輕微肝性腦病的臨床療效[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(12)：69-70,73.

[26]Flamm SL.Rifaximin treatment for reduction of risk of overt hepatic encephalopathy recurrence[J].Therap Adv Gastroenterol，2011,4(3)：199-206.

[27]Sidhu SS，Goyal O，Mishra BP，et al.Rifaximin improves psychometric performance and health-related quality of life in patients with minimal hepatic encephalopathy(the RIME Trial)[J].Am J Gastroenterol，2011,106(2)：307-316.

[28]Bai M，Yang Z，Qi X，et al.l-ornithine-l-aspartate for hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis：a meta-analysis of randomized controlled trials[J].J Gastroenterol Hepatol，2013,28(5)：783-792.

[29]Les I，Doval E，García-Martínez R，et al.Effects of branched-chain amino acids supplementation in patients with cirrhosis and a previous episode of hepatic encephalopathy：a randomized study[J].Am J Gastroenterol，2011,106(6)：1081-1088.

[30]王明剛,王娜,毛德文,等.輕微型肝性腦病中醫(yī)病因病機(jī)探析[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2017，37(2)：55-57.

[31]王靈臺(tái)，唐靖一.清開沖劑治療亞臨床肝性腦病20例對(duì)比觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,1999，9(1)：14-15.

[32]毛德文，邱華，韋艾凌.肝性腦病的中醫(yī)證治研究[J].天津中醫(yī)藥,2007,24(3)：225-227.

[33]黃秋先，胡肅平.重型肝炎并發(fā)肝性腦病中醫(yī)辨治五法[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2006,16(6)：370-372.

[34]姚凡.輕微型肝性腦病的中醫(yī)辯證分型及其心理智能測(cè)驗(yàn)影響因素的研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[35]武海.基于腦腸同治理論毒消肝清丸治療輕微型肝性腦病(肝腎陰虛腑實(shí)證)的臨床觀察[D].長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[36]姚春，王萌，黃國(guó)初，等.解毒化瘀方對(duì)肝硬化輕微型肝性腦病患者生存質(zhì)量及中醫(yī)證候的影響[J].光明中醫(yī),2014,29(6)：1175-1178.

[37]劉亞爽.癲狂夢(mèng)醒湯聯(lián)合心理干預(yù)治療輕微型肝性腦病臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2017，36(4)：297-303.

[38]張平，張斌.石軍顆粒治療輕微型肝性腦病的臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2017，51(1)：57-60.

[39]章亮.清腸合劑保留灌腸治療肝硬化輕微型肝性腦病的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2015，22(1)：12-14.

[40]楊小徽，黃國(guó)初，王萌，等.大黃煎劑保留灌腸治療輕微型肝性腦病[J].吉林中醫(yī)藥,2016,36(12)：1220-1222.

[41]黃國(guó)初，王萌，楊小徽，等.大黃煎劑保留灌腸對(duì)輕微型肝性腦病患者血清代謝物譜的影響[J].中醫(yī)雜志,2016,57(3)：220-223.

[42]李鐵強(qiáng)，鄧碧珠，陳紀(jì)東.清開靈注射液對(duì)輕微肝性腦病患者智力的影響[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2011,27(10)：660-661.

TheResearchProgressofMinimalHepaticEncephalopathyandtheTreatmentStrategyofTraditionalChineseMedicine

Guo Beiting1,Guo Xiaoxia2

(1ShanxiResearchInstituteofTraditionalChineseMedicine,Taiyuan030012,China; 2ShanxiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Taiyuan030012,China)

Minimal hepatic encephalopathy (MHE),belonging to the early stage of hepatic encephalopathy (HE),is a disease of neuro-cognitive dysfunction without obvious symptoms.Early diagnosis and treatment of MHE is beneficial to patients in improving their liver function and quality of life so as to help prevent its progression to HE.In recent years,researches on MHE have gradually become a hot spot.This article is a review of the definition,the epidemiology survey,the pathogenesis,the diagnosis and the treatment of MHE in the perspective of traditional Chinese medicine and Western medicine research.

Minimal hepatic encephalopathy (MHE); Epidemiology; Pathogenesis; Diagnosis method; Treatment of traditional Chinese medicine

山西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(201603D321042)

郭琲婷(1990.04—)，女，山西省中醫(yī)藥研究院碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治慢性肝病，E-mial：980213842@qq.com

郭曉霞(1976.09—)，女，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治慢性肝病，E-mial：245467575@qq.com

R242；R241

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.061

(2016-10-16收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)