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    探索注射用鹽酸克林霉素的抗菌秘籍

    2017-04-04 14:52:10周子晴鄭璐璐包彩俠楊丹丹
    首都食品與醫(yī)藥 2017年1期
    關(guān)鍵詞:林可霉素厭氧菌克林

    ●文/周子晴 鄭璐璐 包彩俠 楊丹丹

    1966 年由Magerlein 等人以氯離子取代林可霉素分子中第七位的羥基首次合成克林霉素。與林可霉素相比,克林霉素的抗菌活性增強(qiáng)4 ~8 倍。其特點(diǎn)是抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣,對(duì)許多革蘭陽(yáng)性需氧菌、厭氧菌具有很高的抗菌活性。對(duì)衣原體、支原體、惡性瘧原蟲和弓形蟲也有活性??捎糜谥委煻喾N感染。

    克林霉素的作用機(jī)制

    克林霉素作用于細(xì)菌核糖體的50S亞單位,通過抑制肽鏈的延長(zhǎng)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成從而清除細(xì)菌表面的A蛋白和絨毛狀外衣,使其易被吞噬和殺滅。此外,克林霉素即使在低于MIC 時(shí)仍可增強(qiáng)免疫調(diào)理作用和吞噬細(xì)胞的吞噬作用??肆置顾乜稍诙嘈魏税准?xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚,使?jié)舛瘸^細(xì)胞外40倍,這也許是克林霉素抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌作用強(qiáng)的重要原因。在金葡菌感染的骨組織中,金葡菌可產(chǎn)生大量的多糖-蛋白復(fù)合物,以濃集營(yíng)養(yǎng)物、改變細(xì)菌粘附環(huán)境、保護(hù)細(xì)菌免受抗休、抗生素和巨噬細(xì)胞的殺滅。而克林霉素可有效減少或防止多糖-蛋白復(fù)合物的形成,使細(xì)菌不易粘附到骨組織,易被巨噬細(xì)胞和抗生素所殺滅。

    克林霉素的藥代動(dòng)力學(xué)

    注射用鹽酸克林霉素進(jìn)入機(jī)體后,在血液中堿性磷酸酯酶作用下很快水解為克林霉素。正常人的藥代動(dòng)力學(xué)表明:?jiǎn)未戊o脈滴注0.6g 本品,血液中克林霉素立即達(dá)峰值(Cmax),濃度為(11.09±2.02)mg/L,8 小時(shí)血藥濃度為(1.69±0.35)mg/L。單次肌內(nèi)注射0.6g,血液中克林霉素1 ~2 小時(shí)達(dá)峰值,有效血濃度可維持8 小時(shí)以上。

    克林霉素的蛋白結(jié)合率高,為92%~94%。在體內(nèi)分布廣泛,可進(jìn)入唾液、痰、呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、肝臟、膀胱、闌尾、精液、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等,也可透過胎盤,但不易進(jìn)入腦脊液中。在骨組織、膽汁及尿液中可達(dá)高濃度。給藥后,主要在肝內(nèi)代謝,并經(jīng)膽汁和糞便排泄,糞便中的抗菌活性可在停藥后延續(xù)5 天。部分經(jīng)尿排泄,約10%給藥量以活性成分由尿排出,其余以不具活性的代謝產(chǎn)物排出。

    克林霉素的抗菌譜

    克林霉素主要對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌及厭氧菌有很強(qiáng)的抗菌活性,包括革蘭陽(yáng)性球菌:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌(磷鏈球菌除外)、肺炎鏈球菌、微球菌屬等;厭氧菌:梭狀芽孢桿菌屬、擬桿菌屬、梭狀桿菌屬、丙酸桿菌屬、真桿菌、厭氧球菌等。主要治療革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病。

    革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病包括:扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等;急性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等;皮膚和軟組織感染;癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷、燒傷和手術(shù)感染等;泌尿系統(tǒng)感染,急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等及骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等。

    厭氧菌引起的各種感染性疾病包括:膿胸、肌膿腫、厭氧菌性肺炎;皮膚和軟組織感染、敗血癥;腹腔內(nèi)感染:腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫;女性盆腔及生殖器感染:子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等。

    克林霉素的臨床循證

    據(jù)張永信、吳永樂等在《國(guó)產(chǎn)克林霉素的抗菌作用與臨床療效》中的報(bào)道:呼吸道感染中有23 例與進(jìn)口克林霉素組23例作隨機(jī)對(duì)照臨床觀察,國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品的給藥方案相同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析X2t 檢驗(yàn),P<0.05。兩組療效(包括痊愈與有效率)無顯著性差異(X2t 檢驗(yàn),P<0.05)。國(guó)產(chǎn)品組的痊愈率和有效率分別為82.6%和95.6%,進(jìn)口品組分別為86.9%和95.6%。兩組的細(xì)菌清除率按病例數(shù)計(jì)均為89.5%,其差異無顯著性。兩組未見血、尿常規(guī)及肝、腎功能異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)X2t 檢驗(yàn),無顯著性差異(P<0.05)。

    克林霉素作為林可霉素的衍生物,繼承了林可霉素的抗菌譜廣,對(duì)各種呼吸道感染,婦科、骨科的常見感染療效確切。在體內(nèi)組織分布廣泛,在骨濃度高較為突出,是骨髓炎治療的首選藥物,克林霉素與青霉素、頭孢菌素類抗生素?zé)o交叉過敏反應(yīng),可用于對(duì)青霉素過敏者。臨床使用克林霉素腎毒性小、無交叉耐藥和交叉過敏,無需皮試,副反應(yīng)少見,值得臨床上的推廣應(yīng)用。

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