兒童急性淋巴細(xì)胞白血病不同時(shí)期血清LDH水平變化及臨床意義

梁永生, 李 堃, 李佐祥, 方 琰, 曾祥芬, 張益霞

(貴州省第三人民醫(yī)院(原貴州省疾病預(yù)防控制中心附屬醫(yī)院), 貴州 貴陽(yáng), 550004)

?

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病不同時(shí)期血清LDH水平變化及臨床意義

梁永生, 李 堃, 李佐祥, 方 琰, 曾祥芬, 張益霞

(貴州省第三人民醫(yī)院(原貴州省疾病預(yù)防控制中心附屬醫(yī)院), 貴州 貴陽(yáng), 550004)

急性淋巴細(xì)胞白血病; 乳酸脫氫酶; 化療; 患兒

乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶，共有6種形式的同工酶，廣泛存在于人體各個(gè)細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎和紅細(xì)胞的含量最多，當(dāng)人體組織受損時(shí)，損傷細(xì)胞釋放的LDH會(huì)使得血清中LDH含量升高，因此LDH是臨床上常用的檢測(cè)指標(biāo)之一[1]。大量研究[2-3]證實(shí)，急性心肌梗死及急性白血病等惡性腫瘤患者的血清LDH含量會(huì)顯著增高。本研究探討LDH在急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒中的水平變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月—2015年6月的80例ALL患兒為實(shí)驗(yàn)組，并選取80例健康兒童為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組男37例，女43例，年齡1～13歲，平均(8.36±2.34)歲，平均體質(zhì)量為(21.04±9.51) kg; 對(duì)照組男41例，女39例，年齡1～13歲，平均(7.86±2.65)歲，平均體質(zhì)量為(22.75±7.34) kg。2組患兒的臨床基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): 年齡1～13歲; 所有ALL患兒均符合《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議(第4次修訂)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn); 精神尚好，活動(dòng)如常; 對(duì)研究不抗拒; 患兒父母均同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒; 排除有先天性疾病的患兒; 排除伴有心、肺、肝、腎等其他器官疾病的患兒; 排除有缺鐵性貧血的患兒; 排除有過(guò)敏體質(zhì)的患兒。

1.2 方法

治療前, 2組患兒均在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取20 mL外周靜脈血, 4 000 r/min 離心5 min, 取上層血清，采用Sysmex-180全自動(dòng)生化分析儀(希森美康醫(yī)用電子有限公司)檢測(cè)血清LDH水平。LDH正常值范圍為109～245 U/L。

實(shí)驗(yàn)組患兒均行VDLP方案誘導(dǎo)緩解治療[5]: 長(zhǎng)春新堿(山西振東泰盛制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020811, 規(guī)格: 1 mg/支)2.0 mg/m2靜脈注射, 1次/周，共4次; 柔紅霉素(海正輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020925, 規(guī)格: 20 mg/支)30 mg/m2, 5%葡萄糖注射液100 mL稀釋1 h內(nèi)快速靜脈滴注，第8天開始使用, 1次/d, 隔日給藥，共3次; 左旋門冬酰胺酶堿(廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093191，規(guī)格: 10 000 IU/支)6 000 IU/m2肌內(nèi)注射，于第2、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25天使用，1次/d，共12次; 潑尼松(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020771, 規(guī)格: 5 mg/片)1 mg/(kg·d)口服，1周后減半，持續(xù)服用到化療結(jié)束。整個(gè)療程共4周。測(cè)定第19天誘導(dǎo)緩解化療后患兒的血清LDH水平及化療結(jié)束后復(fù)發(fā)患兒的血清LDH水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

治療前組(n=80)的血清LDH水平為(674.45±529.45) U/L, 第19天化療后組(n=80)的血清LDH水平為(258.01±39.23) U/L, 復(fù)發(fā)組(n=11)的血清LDH水平為(804.78±920.15) U/L, 對(duì)照組(n=80)的血清LDH水平為(203.35±36.56) U/L。復(fù)發(fā)組的血清LDH水平最高，其次為治療前組、第19天化療后組和對(duì)照組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

白血病是一種源于造血干細(xì)胞的惡性腫瘤，目前已列入中國(guó)10大防治惡性腫瘤之一，是中國(guó)兒童最常見的惡性腫瘤，而其中70%～80%為ALL[6-7]。ALL主要是由于骨髓及淋巴組織內(nèi)不成熟淋巴細(xì)胞的異常增殖分化，抑制了機(jī)體的造血能力，并不斷浸潤(rùn)其他組織器官，導(dǎo)致相應(yīng)組織器官的病變[8]。血清LDH水平常用于急性心肌梗死及急性白血病等惡性腫瘤患者的診療及預(yù)后判斷[9]。

LDH是機(jī)體一種重要的代謝酶，共有6種形式的同工酶，主要參與人體中糖的無(wú)氧酵解和糖異生，產(chǎn)生大量的能量[10]。因此LDH廣泛存在于人體各個(gè)細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎和紅細(xì)胞的含量最多，但正常情況下LDH在血漿中的含量很低。當(dāng)機(jī)體組織受損時(shí)，損傷細(xì)胞內(nèi)的LDH就會(huì)釋放入血，使得血清中LDH含量升高[11]。對(duì)于腫瘤患者而言，腫瘤細(xì)胞的增殖在分解破壞正常細(xì)胞使其釋放LDH入血的同時(shí)，腫瘤細(xì)胞也會(huì)不斷刺激LDH的表達(dá)，合成大量的LDH[13]。因此血清LDH水平的升高常見于急性心肌梗死、急性肝炎、腎衰竭及惡性腫瘤等多種疾病。而ALL患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞也具有腫瘤細(xì)胞的特性，能夠刺激LDH的表達(dá), ALL還抑制了機(jī)體的正常造血，使得機(jī)體的組織器官供血減少，細(xì)胞缺血缺氧損傷，損傷細(xì)胞內(nèi)的LDH大量釋放入血，同時(shí)異常增殖的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)其他組織器官，損傷了組織細(xì)胞，血清LDH含量升高[13]。作者通過(guò)對(duì)80例ALL患兒LDH水平的研究發(fā)現(xiàn)，治療前及復(fù)發(fā)的ALL患兒血清LDH水平顯著高于正常兒童(P<0.05), 說(shuō)明升高的血清LDH水平主要來(lái)源于ALL患兒體內(nèi)白血病細(xì)胞，血清LDH水平可以反映ALL患兒體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖情況，且血清LDH與ALL患兒的預(yù)后密切相關(guān)。且經(jīng)19 d化療后的患兒血清LDH水平顯著低于治療前(P<0.05), 說(shuō)明通過(guò)化療ALL患兒的白血病細(xì)胞被大量殺滅或其生長(zhǎng)增殖受抑制，血清LDH水平下降，患兒病情逐漸緩解。

[1] 陳曉娟, 鄒堯, 楊文鈺, 等. CCLG-ALL2008方案治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)患兒的特征分析[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志, 2015, (4): 321-326.

[2] Kantarcioglu B, Bekoz H S, Ogret Y D, et al. Isolated extramedullary cutaneous relapse despite concomitant severe graft-vs. -host disease and tissue chimerism analysis in a patient with acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A case report[J]. Mol Clin Oncol, 2016, 5(6): 745-749.

[3] Dujua A C, Hernandez F G. Survival Outcome of Filipino Children With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With Modified Berlin-Frankfurt-Muenster/Hong Kong Acute Lymphoblastic Leukemia (BFM95/HKALL97) Protocol in a Tertiary General Hospital From January 2005 to December 2009: A Retrospective Cohort Study[J]. J Pediatr Hematol Oncol, 2017: 176-8.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組, 《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議(第4次修訂)[J]. 中華兒科雜志, 2014, 52(9): 641-644.

[5] Zajc-Spychaa O, Pawlak M A, Karmelita-Katulska K, et al. Long-term brain structural magnetic resonance imaging and cognitive functioning in children treated for acute lymphoblastic leukemia with high-dose methotrexate chemotherapy alone or combined with CNS radiotherapy at reduced total dose to 12 Gy[J]. Neuroradiology, 2017: 1777-8.

[6] Yang D, Yu X, Wu Y, et al. Enhancing flora balance in the gastrointestinal tract of mice by lactic acid bacteria from Chinese sourdough and enzyme activities indicative of metabolism of protein, fat, and carbohydrate by the flora[J]. J Dairy Sci, 2016, 99(10): 7809-20.

[7] 張晶, 何周康, 趙昕, 等. 急性淋巴細(xì)胞白血病患者血清乳酸脫氫酶水平與VDLP方案臨床療效的關(guān)系[J]. 腫瘤藥學(xué), 2011, 01(3): 206-208.

[8] Wafa A, Moassass F, Liehr T, et al. A high complex karyotype involving eleven chromosomes including three novel chromosomal aberrations and monoallelic loss of TP53 in case of follicular lymphoma transformed into B-cell lymphoblastic leukemia[J]. Mol Cytogenet, 2016, 9: 91-7.

[9] Short N J, Kantarjian H M, Sasaki K, et al. Poor outcomes associated with +der(22)t(9; 22) and -9/9p in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia receiving chemotherapy plus a tyrosine kinase inhibitor[J]. Am J Hematol, 2016: 24625-9.

[10] 邵金輝, 馮桂花. 新型吡唑并吡嗪酮衍生物ppo3a、ppo3b和ppo3i對(duì)HeLa細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 腫瘤藥學(xué), 2015, (6): 436-439.

[11] Askar M, Sobecks R, Wang T, et al. MHC Class I Chain-Related Gene A (MICA) Donor-Recipient Mismatches and MICA-129 Polymorphism in Unrelated Donor Hematopoietic Cell Transplantations Has No Impact on Outcomes in Acute Lymphoblastic Leukemia, Acute Myeloid Leukemia, or Myelodysplastic Syndrome: A Center for International Blood and Marrow Transplant Research Study[J]Biol Blood Marrow Transplant, 2016, 14: 30521-3.

[12] 蔡亞云. 靜脈序貫口服伏立康唑治療血液病患者合并侵襲性真菌感染的臨床研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(21): 153-154.

[13] 周衛(wèi)英. 國(guó)產(chǎn)培門冬酶誘導(dǎo)治療兒童初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(17): 133-135.

2016-12-18

貴州省科學(xué)技術(shù)廳立項(xiàng)項(xiàng)目(黔科合J字[2012]2212號(hào))

張益霞

R 733.7

A

1672-2353(2017)09-225-02

10.7619/jcmp.201709076