井穴治療血管性癡呆作用機制研究概況

曹 慧，姜勁峰

（1.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)2016級碩士研究生，江蘇 南京 210046；2.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合實驗室，江蘇 南京 210046）

井穴治療血管性癡呆作用機制研究概況

曹 慧1，姜勁峰2

（1.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)2016級碩士研究生，江蘇 南京 210046；2.南京中醫(yī)藥學(xué)大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合實驗室，江蘇 南京 210046）

血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）指腦血管病變引起的一系列腦功能障礙綜合征，包括情感、認(rèn)知、言語以及記憶等諸多方面，隱匿起病，病程逐步進(jìn)展［1］。VD屬中醫(yī)“呆病”范疇。在古代文獻(xiàn)中就有關(guān)于十二井穴治療“呆病”的記載，如楊繼洲《針灸大成》“呆癡忘事，可刺手少陽并關(guān)沖”、“呆癡：神門、少商、涌泉、心俞”。孫思邈《千金翼方》“涌泉主匆匆喜忘”等?，F(xiàn)代臨床研究也認(rèn)為井穴治療血管性癡呆能改善認(rèn)知、言語功能，提高記憶、執(zhí)行能力，促進(jìn)患者日常生活能力的提高［2-5］?，F(xiàn)將井穴治療VD的作用機理研究綜述如下。

1 調(diào)節(jié)腦組織血流量

反復(fù)腦缺血再灌注損傷是血管性癡呆發(fā)病機制之一［6］。柳剛等［7］實驗研究中發(fā)現(xiàn)癡呆大鼠的頂葉、海馬局部腦組織灌流量明顯低下，通過電針“中沖、涌泉”后，VD大鼠低下的局部腦血流（Regional Cerebral Blood Flow，Rcbf）升高明顯，實驗結(jié)果表明井穴治療可修復(fù)Papez環(huán)路及神經(jīng)的損傷，恢復(fù)缺血腦組織灌流水平。何峰等［8］發(fā)現(xiàn)電針井穴治療后血管性癡呆大鼠頂葉及海馬區(qū)域的腦組織血流量較模型組明顯增加。韓為等［9］結(jié)合腦血管經(jīng)顱多普勒（TCD）檢查結(jié)果顯示井穴可改善血管平均血流速度及腦部血液的供應(yīng)。

2 影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放

中樞膽堿能遞質(zhì)。乙酰膽堿是與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由乙酰膽堿酯酶合成，癡呆患者的認(rèn)知功能受損程度和膽堿酯酶的活性相對增高及乙酰膽堿合成減少呈正相關(guān)［10］。高康等［11］用電針雙涌泉、中沖穴，能夠調(diào)節(jié)膽堿能遞質(zhì)的釋放，降低腦組織中乙酰膽堿酯酶活性，從而提高VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。

一氧化氮。一氧化氮在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起信使和遞質(zhì)樣作用，能調(diào)節(jié)腦血流及遞質(zhì)的釋放，影響學(xué)習(xí)記憶水平，過度生成的一氧化氮可產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，在血管性癡呆疾病形成過程中起著重要作用［12］。史洪潤等［13］等通過對VD大鼠腦和血清一氧化氮水平的對比分析，發(fā)現(xiàn)在癡呆形成的不同時期。海馬區(qū)一氧化氮水平均處于不同的較高水平，和VD大鼠記憶障礙表現(xiàn)具有一致性，實驗結(jié)果表明井穴治療可抑制一氧化氮的過度產(chǎn)生及其神經(jīng)毒性作用，對大鼠記憶功能有一定的改善。

鈣離子濃度。鈣超載是VD發(fā)病的重要致病因素，鈣離子參與神經(jīng)細(xì)胞的重要生理活動，鈣離子濃度程度對調(diào)節(jié)細(xì)胞活動起著決定性作用［14］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死時易導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞物質(zhì)和能量代謝紊亂，引起鈣離子超載，促使腦部神經(jīng)元發(fā)生不同程度的損傷或丟失，逐步引起認(rèn)知功能損害，導(dǎo)致癡呆［15］。李飛等［16］研究顯示，反復(fù)腦缺血再灌注后VD鼠組腦內(nèi)鈣離子含量顯著高于對照組，電針井穴可降低腦組織鈣離子含量，緩解腦神經(jīng)元的損傷，對VD大鼠的記憶功能恢復(fù)有一定幫助。馬惠芳等［17］研究發(fā)現(xiàn)，電針刺激井穴可使大鼠缺血區(qū)腦組織活性鈣調(diào)素（CaM）含量降低，有一定的腦保護(hù)作用，能對VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力進(jìn)行改善。

3 影響機體清除自由基能力

急性腦缺血期可產(chǎn)生大量自由基，自由基可產(chǎn)生連鎖反應(yīng)造成半暗帶區(qū)惡化，破壞細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸，產(chǎn)生丙二醇，從而引起腦損傷和智力的損害［18］。史洪潤等［13］研究發(fā)現(xiàn)模型VD大鼠腦組織和血清內(nèi)超氧化物岐化酶（SOD）活性水平明顯降低，并導(dǎo)致自由基參與的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)代謝產(chǎn)物丙二醇（MDA）含量升高，通過電針少商、少沖、中沖、涌泉可增強VD大鼠SOD活性，降低MDA含量，使機體清除自由基能力增強，減輕氧化應(yīng)激損傷，有效提高了VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶成績。何峰等［8］研究證實，電針井穴可使VD大鼠腦組織中超氧化物歧化酶活性升高、丙二醇含量下降，通過井穴電針治療能緩解VD大鼠機體抗氧化酶的失代償，防止機體內(nèi)過氧化反應(yīng)，避免脂質(zhì)過氧化物和丙二醇的毒性作用。

4 影響海馬CA1區(qū)超微結(jié)構(gòu)

海馬缺血性損害是血管性癡呆的病理形態(tài)基礎(chǔ)之一，其發(fā)病原因根本是腦反復(fù)缺血。海馬CA1區(qū)與空間定位的學(xué)習(xí)、記憶及長時程陳述性記憶密切相關(guān)，且腦缺血時海馬區(qū)腦血流量明顯下降，伴有CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)損傷，且損傷為不可逆性［19］。柳剛等［20］將實驗大鼠分為假手術(shù)組、模型組、藥物組和針灸組，通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)模型癡呆大鼠CA1區(qū)正常形態(tài)細(xì)胞數(shù)量、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯減少，線粒體腫脹，嵴突破壞，溶媒體增多，高爾基體、核糖體消失，余各小組大鼠的細(xì)胞機構(gòu)基本完整，可見核糖體；實驗結(jié)果表明電針井穴能阻斷腦缺血損傷的級聯(lián)反應(yīng)，保持細(xì)胞器結(jié)構(gòu)完整，改善腦缺血后海馬CA1區(qū)的超微結(jié)構(gòu)。何峰等［8］研究發(fā)現(xiàn)井穴治療可改善血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)的紊亂結(jié)構(gòu)，減少正常細(xì)胞的脫失，保持海馬環(huán)路通暢及海馬結(jié)構(gòu)完整。

5 影響凋亡因子Bax蛋白的表達(dá)

現(xiàn)有研究表明在腦組織缺血早期，出現(xiàn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡，Bax作為促細(xì)胞凋亡基因之一，在細(xì)胞凋亡過程中起著重要作用［21］。柳剛等［22］發(fā)現(xiàn)VD模型組大鼠海馬CA1區(qū)Bax陽性細(xì)胞分布密集，數(shù)量增加，電針組Bax陽性細(xì)胞明顯減少，井穴治療通過調(diào)節(jié)Bax基因表達(dá)，可以有效保護(hù)缺血后腦神經(jīng)元，減輕細(xì)胞凋亡，與大鼠學(xué)習(xí)記憶成績呈正相關(guān)。

6 小 結(jié)

井穴治療可從多方面影響血管性癡呆的病理環(huán)節(jié)，且因其位于脂肪組織含量少的四肢末端，具有定位容易，針刺安全，易于激發(fā)經(jīng)氣，針感明顯的優(yōu)勢。井穴治療VD通過改善腦血供，降低腦細(xì)胞耗氧，修復(fù)腦細(xì)胞、腦神經(jīng)，從而改善臨床癥狀，發(fā)揮療效。近來臨床及實驗研究雖然從多維角度探索了井穴治療的作用機理，仍然存在許多局限和不足：①目前研究多為實驗性研究，缺乏更多的臨床研究參照，未能在更多方面闡釋井穴治療的機制；②臨床研究中樣本量較小，缺乏大樣本隨機對照研究，對療效的評價有一定影響；③選擇對象偏倚，由于就診對象存在地域等差異，可能造成研究結(jié)果偏倚。因此，井穴治療VD的機理研究還有待進(jìn)一步的完善和發(fā)展，臨床與實驗研究應(yīng)密切結(jié)合，以期為各種認(rèn)知障礙相關(guān)疾病的防治提供新的科學(xué)方法及思路。

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R245.999.12 ［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A ［文章編號］1004-2814（2017）09-1108-02

2017-06-30