基于代謝組學方法的中醫(yī)證候分類研究進展

趙超群 劉 暢 劉 平,3 張 華

(1 上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學肝病研究所，肝腎病證教育部重點實驗室，上海市中醫(yī)臨床重點實驗室，上海，201203； 2 上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海，201900； 3 上海中醫(yī)藥大學，上海高校中醫(yī)內(nèi)科學E-研究院，上海，201203)

基于代謝組學方法的中醫(yī)證候分類研究進展

趙超群1劉 暢2劉 平1,3張 華1

(1 上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學肝病研究所，肝腎病證教育部重點實驗室，上海市中醫(yī)臨床重點實驗室，上海，201203； 2 上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海，201900； 3 上海中醫(yī)藥大學，上海高校中醫(yī)內(nèi)科學E-研究院，上海，201203)

中醫(yī)治療疾病的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在辨證分類基礎(chǔ)上的個體化治療上，但中醫(yī)通過望、聞、問、切對患者進行證候分類主要以經(jīng)驗為主，缺乏客觀依據(jù)和標準，使得中醫(yī)證候進展一直緩慢，制約著其發(fā)展。作為現(xiàn)代一種全新的技術(shù)，代謝組學方法能夠?qū)⒆C候與特異性的代謝產(chǎn)物結(jié)合在一起，從而為中醫(yī)證候的客觀化、標準化提供方法與手段，使中醫(yī)證候的判識更加具有可信度。文章回顧了代謝組學方法在中醫(yī)證候分類中的研究進展，以推進其在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的深入應(yīng)用與發(fā)展。

中醫(yī)證候；代謝組學；同病異證；異病同證

證候的標準化、客觀化研究歷來是中醫(yī)研究的熱點。代謝組學是系統(tǒng)生物學體系中的一個重要分支，其運用現(xiàn)代科學技術(shù)手段獲得內(nèi)源性代謝產(chǎn)物譜，從而認識機體的整體功能狀態(tài)，并以期作為診療疾病的標準。代謝組學的動態(tài)性、系統(tǒng)性、綜合性等特點，與中醫(yī)證候的恒動觀、整體觀、辨證觀思維模式有相似之處[1]。故可將其運用到中醫(yī)證候分類研究中，為中醫(yī)證候客觀化、標準化研究提供切實的思路與方法[2]。

1 中醫(yī)證候研究現(xiàn)狀

1.1 中醫(yī)證的特點 中醫(yī)學理論體系具備“整體觀念”和“辨證論治”兩大特征。中醫(yī)學認為人是一個完整的有機體，五臟相連，臟腑相應(yīng)，同時與自然相應(yīng)，各個細胞、臟腑、系統(tǒng)之間既相互聯(lián)系，又相互影響。每種疾病的發(fā)生、發(fā)展均有其病因、病位和病機，“證”則是對其作出的總的概括，是各種環(huán)境變化和致病因素作用于機體后所做出的反應(yīng)。它是中醫(yī)臨床的核心[3]，是中醫(yī)論治的重要依據(jù)，也是中醫(yī)判定療效的主要標準。中醫(yī)學提出“視其外應(yīng)，以知其內(nèi)臟，則知所病矣”“有諸內(nèi)必形諸外”，即疾病在其發(fā)展過程中必然有其特定的外在表現(xiàn)及物質(zhì)基礎(chǔ)。辨證論治是以整體觀念作為前提，以四診所獲得的信息、癥狀、體征作為基礎(chǔ)，對其進行分析、綜合、總結(jié)為某一證候，再根據(jù)辨證結(jié)果遣方用藥，以證立方，以方明證。辨證論治原則的應(yīng)用，是中醫(yī)理論先進性和科學性的體現(xiàn)。

1.2 辨證論治的局限性 中醫(yī)證候的診斷和評價標準大多來源于歷代文獻的記載和醫(yī)家的經(jīng)驗積累，雖蘊含了寶貴而豐富的臨床經(jīng)驗，但也存在著主觀性、模糊性和不確定性，諸如證名廣泛而不確切，疾病、癥狀、證候等術(shù)語劃分不清，帶有主觀色彩，缺乏統(tǒng)一標準等。在治療上，醫(yī)者習慣性的用整體觀去解釋問題，忽略定量的剖析和重復，側(cè)重于定性的解析以及對個別案例的報道，從而使得疾病診治過程和治療效果重復率和可信度降低。其作為中醫(yī)診療過程中的核心環(huán)節(jié)，對證候的辨識同樣缺乏客觀標準和依據(jù)，影響了中醫(yī)療效評價的可靠性，限制了中醫(yī)學術(shù)的傳承。因而如何使中醫(yī)證候分類標準化、客觀化，是亟需解決的問題。

1.3 目前中醫(yī)證候分類方法研究的缺陷 中醫(yī)證候反應(yīng)了復雜的生命現(xiàn)象，包括生化、病理、基因、蛋白等多個方面，既往對證候的研究多局限于還原論的方法，而中醫(yī)證候是整體、動態(tài)的變化認識，顯然這種微觀化的思維方式并不能反應(yīng)其基本特征。目前，臨床疾病的證候分類與其基本構(gòu)成要素等成為證候研究的熱點，研究的方法以經(jīng)驗式的邏輯分析和傳統(tǒng)的數(shù)理統(tǒng)計為主。但各類中醫(yī)證候分類研究所收集的的信息具有主觀性，并且多是通過經(jīng)驗預先選定數(shù)學模型來對證的量化進行處理，而并非由具體病證本身的內(nèi)在規(guī)律所決定。例如徐琳等[4]通過Logistic回歸對慢性乙型肝炎臨床常見濕熱內(nèi)阻證、肝郁脾虛證和肝腎陰虛證3種證候進行特征性的癥狀提取，雖然可為證候的規(guī)范化診斷提供參考依據(jù)，但是未能提供客觀的潛在標志物，仍無法實現(xiàn)對證候的客觀化分類。此外，目前的仍然缺乏大樣本、多中心、質(zhì)量可控的高質(zhì)量的臨床研究結(jié)果，因而，對于證型的判別也缺少合理和科學的數(shù)據(jù)支持，難以在臨床上推廣應(yīng)用。

2 代謝組學在中醫(yī)證候研究中的應(yīng)用

2.1 代謝組學現(xiàn)代發(fā)展概況 代謝組學(Metabonomics)方法是現(xiàn)代一種全新的組學技術(shù)，其有多重特征，如集整體性、變化性、綜合性、分析于一體，是“在新陳代謝的動態(tài)變化過程中，更加全面的去探討代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律及特點，從而闡釋生物體生命活動及代謝本質(zhì)”的一門科學[5]。代謝組學與其他2種組學(基因組學、蛋白質(zhì)組學)并稱為三大組學，三者之間相互聯(lián)系又存在著差別，有專家提出，與揭示可能會發(fā)生的事情的基因和蛋白質(zhì)兩大組學不同，代謝組學說明的是過去已發(fā)生的事件[6]。代謝組學是觀察黑箱(機體)外暴露出的現(xiàn)象，通過這種現(xiàn)象來推測黑箱內(nèi)發(fā)生的變化，這種“黑箱”理論及整體動態(tài)分析的方法恰與中醫(yī)學的特質(zhì)相符合。

代謝組學系一門研究細胞、組織等受到外源性因素干擾后所產(chǎn)生的整體代謝產(chǎn)物的改變的科學[7]。目前，較為常用的代謝組學技術(shù)包括磁共振成像技術(shù)(NMR)，色譜，質(zhì)譜(MS)及其聯(lián)用技術(shù)[8]。代謝組學方法已廣泛應(yīng)用在藥物安全性評價、疾病診斷、藥效評價等方面[9]。例如羅朵生等[10]運用超高液相色譜-飛行時間質(zhì)譜(UPLC/Q-TOF/MS)技術(shù)分析了在造模過程中，高脂血癥大鼠尿液代謝物質(zhì)的改變，發(fā)現(xiàn)隨著造模時間的延長，模型組大鼠代謝產(chǎn)物的構(gòu)成情況出現(xiàn)顯著的變化，而這些代謝產(chǎn)物便可能是高脂血癥的標志性的代謝產(chǎn)物，繼而通過分析所得差異性物質(zhì)的變化趨勢在機體內(nèi)的意義，可進一步挖掘出高脂血癥的發(fā)病機制。Guoxiang Xie等[11]運用UPLC-MS技術(shù)分析了健康人的血膽汁酸的代謝譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膽汁酸代謝譜與性別、年齡、BMI有關(guān)，所以當分析由胃腸疾病引起的膽汁酸病理生理變化時應(yīng)將年齡、性別以及BMI考慮在內(nèi)。此外，代謝組學的應(yīng)用還涉及到針灸的治療，將此方法引入針灸學的研究中，對針灸理論的推進，臨床療效的提高，促使針灸的現(xiàn)代化和國際化的發(fā)展均具有重大意義[12]。如吳璐一等[13]為了探討隔藥餅灸合募配穴治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠(UC)的機制，亦利用UPLC/Q-TOF/MS對不同組大鼠的尿液進行分析，最終得出其潛在性的代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)其治療UC可能與氨基酸代謝有關(guān)。所以代謝組學的應(yīng)用為疾病的診斷治療提供依據(jù)。

2.2 代謝組學引入到中醫(yī)證候研究中的優(yōu)勢 近年來，很多中醫(yī)學者秉著繼承和發(fā)展的理念，在保留中醫(yī)特色的辨證方法優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，為求得到國際認知及認同，開始著手以國際通用的現(xiàn)代科學語言對傳統(tǒng)辨證系統(tǒng)進行表達，試圖運用客觀、可重復并具有可比較鑒別的理化指標來補充中醫(yī)證候的判識。而系統(tǒng)生物學則是一門從整體出發(fā)研究代謝物小分子、蛋白質(zhì)、RNA、DNA等所有的組成成分并且探討其相互作用的學科，與中醫(yī)學的整體觀念不謀而合[14-16]。系統(tǒng)生物學有多個分支，代謝組學作為其中之一，同樣是從人體是一有機整體的觀點出發(fā)，以此來進行研究，對體內(nèi)代謝物的組成成分的動態(tài)變化進行細微觀察，來認識在疾病和(或)藥物干預下人體代謝網(wǎng)絡(luò)的變化規(guī)律[17-18]，這同樣契合于中醫(yī)學的整體觀。利用代謝組學從整體層面分析中醫(yī)證候并反映其內(nèi)涵的特性，加以通過高通量及無歧視的成分分析方法能較好的解決中醫(yī)證候主觀對信息歧視的問題，從方法論層面為中醫(yī)證候本質(zhì)研究提供了可行性。

3 基于代謝組學的中醫(yī)證候分類研究進展

中醫(yī)學辨證論治的精髓是“同病異治”與“異病同治”，同一疾病采用何種治療，取決于“證候”，即當前階段的病的本質(zhì)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》最早提出了“同病異治”這一治療原則，如《素問》“醫(yī)之治病也，一病而治各不同，皆愈何也?……故治所以異而病皆愈者，得病之情，得治之大體也”。至漢代，張機對“同病異治”的加以總結(jié)和發(fā)展，例如同是太陽病，根據(jù)證候不同分別采用“麻黃湯”和“桂枝湯”治療；“異病同治”是指在病情發(fā)展過程中，不同疾病因在其某一階段在病因、病理、發(fā)展趨勢等方面具有相似性從而表達出了相同的“證”，即出現(xiàn)了相同的病機改變，故可以采用相同的、包括方劑在內(nèi)的治療措施和方法進行治療。所以，當今中醫(yī)臨床實踐逐漸以“病證結(jié)合、以病統(tǒng)證”為共識[19]，但對“證候”本質(zhì)如何科學全面的認識，對“證候”特征如何客觀有效的表征，則需要現(xiàn)代的技術(shù)手段作為支撐。

3.1 “同病異證”代謝組學研究進展 相同疾病，由于處于不同的階段，出現(xiàn)了不同的病機，此時若用相同的方藥治療，療效往往有差異，故需要不同的治療，這即是同病異治的原因所在[20]?！巴‘愖C”是研究中西醫(yī)結(jié)合的重要方法,目前應(yīng)用代謝組學研究較多的是冠心病、高血壓、糖尿病等。例如蘇君梅等[21]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC/MS)技術(shù)對2型糖尿病氣陰兩虛證、血瘀脈絡(luò)證2種證候的尿液進行分析，找出2組共有內(nèi)源性物質(zhì)各11種，繼而利用正交偏最小二乘法判別(OPLS-DA)分析，最終分別找到了可能是2型糖尿病氣陰兩虛證和血瘀脈絡(luò)證的潛在生物代謝標志物。Xintian Zheng等[22]利用GC/MS對冠心病心氣虛證和心血瘀證患者的血漿中脂肪酸進行分析，找到的潛在標志物有飽和脂肪酸、N-3多不飽和脂肪酸、N-6多不飽和脂肪酸、反式脂肪酸等，推測其機制可能是高濃度的N-6和低濃度N-3致動脈粥樣硬化，最后導致血瘀證，也可能降低心肌耐氧能力和心輸出量，從而導致心氣虛的證候。楊傳華等[23]采用LC-MS分析了肝陽上亢證和陰陽兩虛證高血壓病患者的血漿成分，并且利用PCA方法分析，最終結(jié)果顯示兩證候組間代謝產(chǎn)物有明顯的差別，如神經(jīng)酰胺、白三烯、雌二醇、葡萄糖神經(jīng)酰胺等與機體興奮性增強相關(guān)的物質(zhì)在肝陽上亢證組相對升高，而陰陽兩虛證組則表現(xiàn)為甘油二酯及三酰甘油等提示代謝障礙的脂類沉積增多,這可能是由于肝陽上亢證患者在氣血尚充的前提下，陽氣較為亢奮，機體興奮性增強，整體表現(xiàn)為功能旺盛狀態(tài)，因而患者交感神經(jīng)活性多有提高，血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生也會增多，從而引起相關(guān)物質(zhì)的升高，而陰陽兩虛證患者則表現(xiàn)為陽氣不足，臟器失于溫煦，功能偏低，機體代謝率降低，所以表現(xiàn)為脂類代謝緩慢，脂類沉積，使得血脂升高。Xiaoning Wang等[24]通過GC/MS以及UPLC/TOF-MS技術(shù)對乙肝后肝硬化患者肝腎陰虛證、濕熱內(nèi)蘊證尿液進行分析，建立了代謝輪廓譜，并且將所獲得的信息利用PLS-DA、OPLS-DA模式進行分析，觀察到烏頭酸、檸檬酸、戊烯二酸在肝腎陰虛證中改變很明顯，而肝膽濕熱證中以皮酮四醇-3-葡糖苷酸、甘氨熊去氧膽酸、L-天門冬氨酰-4-磷酸鹽改變?yōu)橹鳎@些可能是區(qū)分肝腎陰虛證和濕熱內(nèi)蘊證典型的生物學標志物。王鵬軍等[25]運用LC/MS對缺血性心力衰竭的2種證候(氣虛血瘀證和陽虛水停證)患者血漿代謝產(chǎn)物進行綜合分析，最終發(fā)現(xiàn)2組血漿代謝產(chǎn)物有明顯差別，如陽虛水停證患者溶血磷脂酰膽堿類物質(zhì)降低，而脂肪酸、肌酐明顯升高。由此可見，在中醫(yī)“同病異證”方面，代謝組學技術(shù)應(yīng)用已很廣泛。將代謝組學技術(shù)運用到探索證候本質(zhì)的研究中，尋求中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)，為中醫(yī)辨證客觀化提供依據(jù)[26]。

3.2 “異病同證”中代謝組學的應(yīng)用 將代謝組學技術(shù)引入“異病同證”研究中，可通過對不同疾病中共性物質(zhì)基礎(chǔ)的發(fā)現(xiàn)來探索疾病內(nèi)在的共同本質(zhì)(證)，對證的客觀化研究具有重要指導意義。但目前對“異病同證”研究尚少，鄭海生等[27]利用GC-MS對慢性心力衰竭腎陽虛、非腎陽虛證患者以及正常人的尿液進行分析，可明確觀察到3組之間在代謝層面上的顯著區(qū)分度，并且通過進一步的物質(zhì)篩查，得到了慢性心力衰竭患者與正常人之間的5種差異性尿代謝產(chǎn)物(檸檬酸、丙氨酸、3-甲基戊烯二酸、丙胺、組胺)。另有董飛俠等[28]從腎主氣化，津液代謝依賴腎陽溫煦的中醫(yī)理論出發(fā)，運用代謝組學指紋的方法分析尿液，發(fā)現(xiàn)了與慢性腎病III期非腎陽虛證相比的陽虛證特異性的代謝物質(zhì)變化。其中，丙氨酸、檸檬酸、組胺等與前述試驗結(jié)果有所重疊，故此推斷，慢性腎病III期腎陽虛證患者與慢性心力衰竭腎陽虛證患者的尿液中可能存在著相同的代謝產(chǎn)物即丙氨酸、檸檬酸、組胺等。趙鐵等[29]分別收集了強直性脊柱炎(AS)、痛風性關(guān)節(jié)炎(GA)濕熱證的患者以及健康人的血清，運用GC-TOF/MS技術(shù)對3組人的的血清進行代謝組學比較分析，最終發(fā)現(xiàn)與正常人比較，GA和AS濕熱證患者血清中α-羥基丁酸、磷酸和甘露糖升高，而乙醇胺下降，因此，這些小分子物質(zhì)可能是風濕性疾病濕熱證的共性代謝產(chǎn)物。

另有學者進行了忽略“病”而僅從“證”入手的實驗研究，例如運用磁共振成像(1HNMR)技術(shù)對比分析肝郁證模型大鼠與對照組大鼠的血清成分差異，發(fā)現(xiàn)模型組中肌酸以及葡萄糖的含量顯著升高，而谷氨酰胺、3-羥基丁酸、磷酸膽堿、不飽和脂肪酸和磷脂酰膽堿則顯著下降[30]。另有運用1HNMR技術(shù)分析肝氣郁結(jié)證與正常組大鼠尿液的研究，發(fā)現(xiàn)丙酮、肌酸、肌酸酐等物質(zhì)的含量在模型組大鼠尿液中升高，而異檸檬酸、檸檬酸以及馬尿酸等的含量則降低[31-32]。由肝氣郁結(jié)證血液和尿液的代謝產(chǎn)物中肌酸明顯升高的結(jié)果，推測該內(nèi)源性的小分子代謝物可能是肝郁證的生物學標志物。但以上研究關(guān)注點主要集中在“證”，而對“病”沒有給予足夠的重視，故而無法說明不同疾病相同的證候是否會出現(xiàn)相同的代謝標志物的問題，這也正是需要應(yīng)用代謝組學技術(shù)開展“異病同證”研究的意義所在。

綜上所述，“異病”可能具有共同的物質(zhì)基礎(chǔ)(同證)，這種共性物質(zhì)基礎(chǔ)的發(fā)現(xiàn)及機制的探討，對證候的現(xiàn)代科學內(nèi)涵研究具有極為積極的意義，因此，我們認為，以“異病同證”為切入點，以代謝組學技術(shù)為研究平臺開展證候研究，是值得深入挖掘的。

4 問題和展望

運用代謝組學技術(shù)去探索中醫(yī)證候的實質(zhì)，目前尚處于初級階段，雖有了一些成就，但也依然存在諸多問題。例如由于生物樣品成分的復雜性，需要對一些未知的生物樣品進行有效分離和準確定性定量分析，才可確定疾病(證候)的生物標志物，但常規(guī)的GC-MS分析在確定某些化合物時可能會出現(xiàn)錯誤。同時，由于生物代謝的復雜性及中醫(yī)證候的多態(tài)性，如何對代謝組學所發(fā)現(xiàn)的數(shù)十乃至數(shù)百種的差異代謝物進行分析，找到有價值的標志化合物也是需解決的關(guān)鍵問題，還需要結(jié)合多種分析和技術(shù)進行代謝組學研究。

中醫(yī)藥欲真正走向世界，其根本的方法就是運用現(xiàn)代語言闡釋中醫(yī)獨特的思維方式和治療手段，這也意味著必須要有現(xiàn)代生物技術(shù)的支持。迄今為止，系統(tǒng)生物學技術(shù)已逐步趨于全面、系統(tǒng)，代謝組學也在不斷發(fā)展中。因此，將包括代謝組學在內(nèi)的系統(tǒng)生物學技術(shù)運用到探索和解釋中醫(yī)證的內(nèi)在實質(zhì)上，既是創(chuàng)造性與實踐性并存的研究思路，亦極有可能成為中醫(yī)現(xiàn)代化研究的突破口。

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[31]王偉明,黃育華,熊振芳,等.肝氣郁結(jié)證大鼠尿液代謝組學研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2010,20(2):102.

[32]陳斌,王偉明,黃育華,等.柴胡疏肝散對肝氣郁結(jié)證大鼠尿液代謝組學的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2010,20(5):297-300.

(2016-08-07收稿 責任編輯：洪志強)

《世界中醫(yī)藥》雜志中藥研究欄目征稿通知

《世界中醫(yī)藥》雜志為世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會的會刊，目前該會已經(jīng)成立了26個中藥相關(guān)專業(yè)(如中藥、中藥新劑型、中藥藥劑、中藥分析、中藥化學、中藥藥理、藥材資源、中藥鑒定、方劑、中藥飲片等)委員會，這些專業(yè)委員會在各自的學科建設(shè)、學術(shù)交流、人才培養(yǎng)等方面都發(fā)揮著重要的作用，本雜志與各專業(yè)委員會聯(lián)手，產(chǎn)、學、研、用、政結(jié)合，優(yōu)化學科建設(shè)，解決中藥領(lǐng)域面臨的實際困難，實現(xiàn)“學術(shù)、創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化、共贏”為目的，共同推動學科的發(fā)展，在中藥領(lǐng)域的推廣應(yīng)用等方面做出了突出貢獻。本雜志近幾年穩(wěn)步發(fā)展，辦刊質(zhì)量逐步提升，影響不斷擴大，據(jù)中國科學技術(shù)信息研究所2015年期刊評價最新數(shù)據(jù)顯示，本雜志核心影響因子為0.773，在中醫(yī)學類期刊中排名第3，在中藥學類期刊中排名第4，連續(xù)7年被評定為中國科技核心期刊。雜志設(shè)置“中藥研究”欄目，陸續(xù)宣傳展示國內(nèi)外中藥學研究進展和最新動態(tài)，是中藥研究高學術(shù)水平的交流平臺。如果您致力于中藥領(lǐng)域的研究，請將您在新藥研發(fā)、中藥資源與鑒定、中藥分析、藥劑學、中藥化學、藥理、不良反應(yīng)等方向的新成果、新技術(shù)、新方法與新思路撰寫成有創(chuàng)新性的文章或綜述，在本雜志出版發(fā)表。內(nèi)容以7 000字符以上為宜，稿件一經(jīng)錄用，優(yōu)先安排發(fā)表。《世界中醫(yī)藥》雜志(CN 11-5529/R；ISSN 1673-7202)由國家中醫(yī)藥管理局主管，世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會主辦，創(chuàng)刊于2006年，是中國第一本面向國內(nèi)外公開發(fā)行的中醫(yī)藥類綜合性學術(shù)期刊，月刊。2009年被國家科技部收錄為“中國科技核心期刊”。雜志全文收錄在《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫》《中國核心期刊數(shù)據(jù)庫》《中文科技期刊綜合評價數(shù)據(jù)庫》《美國烏利希期刊指南收錄期刊數(shù)據(jù)庫》《美國化學文摘CA收錄期刊數(shù)據(jù)庫》等一系列檢索系統(tǒng)。

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Research Progress on the Metabolomics-based Study of the Classification of Traditional Chinese Medicine Syndromes

Zhao Chaoqun1,Liu Chang2,Liu Ping1,3, Zhang Hua1

(1InstituteofLiverDiseases，ShuguangHospitalaffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，KeyLaboratoryofLiverandKidneyDisease(MinistryofEducation)，ShanghaiKeyLaboratoryofTraditionalChineseClinicalMedicine，Shanghai201203,China; 2ShanghaiBaoshanDistrictCombiningtraditionalChineseandWesternMedicineHospital，Shanghai201900,China; 3E-InstituteofTraditionalChineseInternalMedicine，ShanghaiMunicipalEducationCommission，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203,China)

The advantages of traditional Chinese medicine(TCM)are mainly reflected in the individual treatment based on the dialectical classification，but herbalists through the hope，smell，question，cutting to the patient to carry on the syndrome classification are mainly based on experience，lacking of objective basis and standards，which make the progress of TCM syndrome slow，restricting its development.As a new technology，metabolomics can combine the syndrome with the specific metabolites that provides methods and means for the objective and standardization of TCM syndromes，making the recognition more credible.This article summaries the recent development of metabolomics in TCM syndrome classification research，in order to promote its application and development in the field of traditional Chinese medicine.

Traditional Chinese medicine syndromes；Metabolomics；Same disease with different syndromes；Different diseases with same syndrome

上海市教育委員會科研創(chuàng)新項目(重點項目)(編號：14ZZ119)；上海市自然科學基金項目(編號：12ZR1432300)

趙超群(1992.02—)，女，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)肝病證候基礎(chǔ)研究，E-mail：1123497373@qq.com

張華(1964.11—)，女，博士，副教授，副所長，研究方向：中醫(yī)肝病證候基礎(chǔ)研究，E-mail：lnutcmzh@126.com

R226

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.063