天麻治療高血壓病研究進(jìn)展

單雅蒙 王 洋 徐貴成

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京,100053; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,100029)

綜述

天麻治療高血壓病研究進(jìn)展

單雅蒙1,2王 洋1徐貴成1

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京,100053; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,100029)

天麻具有息風(fēng)止痙、平肝潛陽的作用,被廣泛應(yīng)用于高血壓病的臨床治療中。本文結(jié)合近年發(fā)表的天麻治療高血壓病的相關(guān)報(bào)道及中醫(yī)古籍相關(guān)內(nèi)容,就天麻的歷史溯源、有效成分及藥理作用、治療高血壓的作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

天麻;高血壓病;中醫(yī)藥;研究進(jìn)展

高血壓病是臨床常見的心血管疾病,流行病學(xué)資料提示[1],我國的高血壓患病率約為25.2%,并且隨年齡的增加而顯著增高。然中醫(yī)學(xué)中并無“高血壓病”之名,根據(jù)其臨床癥狀,多從“眩暈”辨證論治,認(rèn)為其病位多在肝、腎。天麻以其息風(fēng)止痙、平肝潛陽之功效,為治療眩暈、頭痛之要藥,正如《藥品化義》有云:“天麻,氣性和緩?！么烁屎途徠鋱?jiān)勁,乃補(bǔ)肝養(yǎng)膽,為定風(fēng)神藥。若中風(fēng)、風(fēng)癎、驚風(fēng)、頭風(fēng)、眩暈,皆肝膽風(fēng)證,悉以此治”。近年來,天麻被廣泛應(yīng)用于高血壓病的臨床治療中,且隨著研究的不斷深化,其降壓、擴(kuò)張外周血管、清除自由基等作用被逐步證實(shí)?，F(xiàn)就天麻的歷史溯源、有效成分及藥理作用、治療高血壓的作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用綜述如下。

1 歷史溯源

天麻又名赤箭、離母、定風(fēng)草,為蘭科植物天麻的塊莖,味甘,性平,歸肝經(jīng),具有平抑肝陽、息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的功效。天麻入藥歷史悠久,首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》:“久服益氣力,長(zhǎng)陰,肥健,輕身,增年?！焙筇啤ふ鐧?quán)于《藥性論》載:“治冷氣頑痹,癱緩不遂,語多恍惚,多驚失志。”而就治療眩暈、頭痛而言,金代張?jiān)卣J(rèn)為其“治風(fēng)虛眩暈頭痛”。明代李時(shí)珍則進(jìn)一步論之:“天麻,乃肝經(jīng)氣分之藥?！端貑枴吩?諸風(fēng)掉眩,皆屬于木。故天麻入厥陰之經(jīng)而治諸病。按羅天益云:眼黑頭旋,風(fēng)虛內(nèi)作,非天麻不能治。天麻乃定風(fēng)草,故為治風(fēng)之神藥。”明《本草匯言》有云:“主頭風(fēng),頭痛,頭暈虛旋,癲癎強(qiáng)痙,四肢攣急,語言不順,一切中風(fēng),風(fēng)痰。”清《本草新編》中亦有“天麻,能止昏?！钡挠涊d。天麻的炮制始見于南北朝時(shí)期的《雷公炮炙論》:“修事天麻十兩,用蒺藜子一鎰,緩火熬焦熟后,便先安置天麻十兩于瓶中,上用火熬過蒺藜子蓋內(nèi),…用布拭上氣汗,用刀劈,焙之,細(xì)銼,單搗?！碧拼讹B囟經(jīng)》首提“酒浸”之法,后明代《本草綱目》有云:“若治肝經(jīng)風(fēng)虛,惟洗凈,以濕紙包,于糠火中煨熟,取出切片,酒浸一宿,焙干用?！爆F(xiàn)代則多采用潤(rùn)制和蒸制的方法對(duì)天麻進(jìn)行炮制,此外亦有姜制、煨制、麩炒等法。

2 有效成分及藥理作用

現(xiàn)代研究證實(shí),天麻的化學(xué)成分包括天麻素、天麻苷元、天麻多糖、多種氨基酸類和營養(yǎng)物質(zhì)。其中,天麻素為其主要有效活性成分,化學(xué)名稱為4-羥基苯基-B-D-吡喃葡萄糖苷,又名天麻苷。天麻素通過改善血流動(dòng)力學(xué)、增加動(dòng)脈血管順應(yīng)性及血流量、降低外周血管阻力等對(duì)心腦血管起到保護(hù)作用,另可減輕神經(jīng)元損傷、抑制受損神經(jīng)元凋亡從而保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng),并具有鎮(zhèn)靜、催眠等作用。天麻素在體內(nèi)脂化生成天麻多糖,其組成包括木吡喃糖、吡喃葡萄糖等單糖,糖鏈主要結(jié)構(gòu)為α-吡喃型D-葡萄糖,可降血壓、清除自由基、免疫增強(qiáng)、抑菌、抗病毒等[2-3]。研究證明,天麻素和天麻多糖的含量與其采挖季節(jié)及產(chǎn)地具有相關(guān)性,“冬天麻”的天麻多糖含量多于“春天麻”,但天麻素含量相對(duì)較少,而產(chǎn)自四川、云南等道地產(chǎn)地的天麻中天麻素和天麻多糖含量均相對(duì)較高[4]。另有研究發(fā)現(xiàn),天麻多糖對(duì)天麻素的吸收具有促進(jìn)作用[5]。天麻苷元為天麻素在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,其化學(xué)名稱為對(duì)羥基苯甲醇。與天麻素比較,天麻苷元相對(duì)分子質(zhì)量更小,具有更強(qiáng)的跨膜能力,更易通過血腦屏障,且在腸道中主要通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式擴(kuò)散進(jìn)入體內(nèi),在各段腸段中吸收均較好,不存在腸段差異性[6]。

3 治療高血壓病作用機(jī)制

3.1 調(diào)節(jié)血壓 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),天麻素、天麻多糖均可降低收縮壓和舒張壓,而天麻多糖降低收縮壓作用較強(qiáng),降壓效果呈劑量依賴性,二者的作用機(jī)制可能與促進(jìn)血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)的生成及抑制血管內(nèi)皮收縮因子血漿內(nèi)皮素(ET)的拮抗調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)[7-8]。天麻具有舒張血管的作用,其機(jī)制可能與其所含酯溶性酚性成分共同作用,抑制血管平滑肌細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣離子通道(VDC)的鈣離子內(nèi)流有關(guān)[9]。且在血管不同舒縮狀態(tài)下,對(duì)血流速度發(fā)揮不同程度的調(diào)節(jié)作用[10]。

3.2 靶器官保護(hù) 在高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中,由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),兒茶酚胺類激素分泌增加,致使全身小動(dòng)脈痙攣收縮,外周阻力增大,血管張力升高,久則導(dǎo)致血管管壁增厚、硬化,管腔狹窄甚至閉塞,血管舒張收縮功能異常,更可造成心、腦、腎等靶器官損害。其中,心臟是高血壓病的主要靶器官之一。現(xiàn)代研究表明,心肌細(xì)胞凋亡是高血壓病發(fā)生、發(fā)展的重要細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),可引起心肌重構(gòu)、心律失常、心肌收縮功能改變等病理變化[11]。天麻能夠抑制心肌細(xì)胞的凋亡,其作用機(jī)制可能與上調(diào)糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平,進(jìn)而抑制1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(mPTP)的開放有關(guān),并通過抑制H9c2心肌細(xì)胞的過度自噬,下調(diào)細(xì)胞凋亡的水平,從而起到心肌保護(hù)的作用[12-13]。

天麻素具有對(duì)中樞神經(jīng)缺氧的保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與天麻素能抑制抗鼠人肝癌細(xì)胞系A(chǔ)4(EphA4)的表達(dá)、顯著降低神經(jīng)元的乳酸脫氫酶(LDH)活性,增強(qiáng)細(xì)胞相對(duì)活力有關(guān)[14-15]。它可以提高內(nèi)源性抗氧化物的含量,調(diào)控炎性信號(hào)通路中p38的活性,并下調(diào)缺血灶周圍大腦皮質(zhì)勿動(dòng)蛋白A(Nogo-A)及受體(NgR)的異常高表達(dá),降低抑制神經(jīng)再生的影響,從而促進(jìn)神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)和連接,幫助受損區(qū)域神經(jīng)再生機(jī)制恢復(fù)[16-17]。另外可降低活性氧(ROS)的生成,抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到保護(hù)谷氨酸所致受損的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞,改善神經(jīng)退行性病變[18]。

天麻素可通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路,減少肝細(xì)胞脂肪蓄積,降低三酰甘油(TG)含量[19]。另可抑制終末糖基化產(chǎn)物(AGEs)刺激下神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)因子白細(xì)胞介素(IL-1β、IL-6)的表達(dá),從而減輕神經(jīng)系統(tǒng)的微炎性反應(yīng)狀態(tài),改善慢性腎功能不全導(dǎo)致的尿毒癥腦病的神經(jīng)受損癥狀[20]。天麻多糖可升高肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽還原酶(GSH-Px)活力,降低丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-1和NO水平,對(duì)肝臟損傷具有保護(hù)作用,另可使肝損傷血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高的水平降低,證明其對(duì)肝細(xì)胞的細(xì)胞膜完整性同樣具有保護(hù)作用[21-22]。

3.3 改善血管病變 血管病變?cè)诟哐獕翰〉陌l(fā)生發(fā)展過程中占據(jù)重要地位,相關(guān)阻力血管對(duì)血壓升高做出的病理性結(jié)構(gòu)變化可進(jìn)一步加重血管損害,導(dǎo)致動(dòng)脈硬化,并最終造成相關(guān)靶器官的損害。而氧化應(yīng)激是指ROS蓄積引起的細(xì)胞毒性過程,可造成血管舒張性降低、收縮性增加及血管重塑,是高血壓病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。高血壓病中的血管重塑分為富營養(yǎng)重塑和肥厚性重塑。陳湖海等[23]研究證實(shí),天麻素可降低SOD和MDA水平,具有抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用。王洋等[24]以天麻舒心方(主要成分:天麻、水蛭、赤芍、牛膝等)干預(yù)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)阻力血管,證明其在降壓的同時(shí)可從顯微形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)等層面改善高血壓阻力血管富營養(yǎng)重塑。

4 臨床應(yīng)用

4.1 代表方劑

4.1.1 天麻鉤藤飲 天麻鉤藤飲一方出自近代胡光慈所著《雜病證治新義》,臨床上常用以治療高血壓病肝陽上亢證及陰虛陽亢證所致眩暈耳鳴,頭痛易怒,少寐多夢(mèng)等癥。方中天麻、鉤藤、石決明為君藥以平肝降逆祛風(fēng),佐以黃芩、山梔清瀉肝火,牛膝引血下行,搭配益母草活血利水,桑寄生、杜仲滋補(bǔ)肝腎,輔以茯苓、夜交藤寧心安神。諸藥合用,補(bǔ)虛瀉實(shí),標(biāo)本兼治,以達(dá)平肝熄風(fēng)、清熱活血、補(bǔ)益肝腎之效。近年來,越來越多的研究證明天麻鉤藤飲治療高血壓病療效肯定。苗靈娟等[25]應(yīng)用天麻鉤藤飲聯(lián)合硝苯地平控釋片治療高血壓病陰虛陽亢證,結(jié)果示天麻鉤藤飲治療高血壓病效果顯著,且降低AngⅡ、ALD及腎素水平的作用均優(yōu)于單純西藥治療;梁鎮(zhèn)忠[26]研究發(fā)現(xiàn),天麻鉤藤飲在降低血壓的同時(shí)可降低血脂,改善眩暈癥狀,一年后隨訪觀察組患者無中風(fēng)發(fā)病(P<0.05);關(guān)薇等[27]證實(shí),天麻鉤藤飲可改善輕中度原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓,且降壓作用較平穩(wěn),白天效果優(yōu)于夜間,并通過頸動(dòng)脈超聲測(cè)定頸動(dòng)脈中膜-內(nèi)膜厚度(IMT)及計(jì)算左心室重量指數(shù)(LVMI),發(fā)現(xiàn)其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化、心臟重構(gòu)有逆轉(zhuǎn)作用;魏華[28]研究證明,天麻鉤藤飲降壓效果肯定,并可減輕炎性反應(yīng)及改善血管內(nèi)皮功能;蔣正強(qiáng)、郭豐義等[29]運(yùn)用天麻鉤藤飲治療原發(fā)性高血壓病早期腎損害,證實(shí)天麻鉤藤飲能明顯降低血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿β2-MG、尿微量白蛋白(mAlb)的含量,減少尿微量蛋白的排出,改善腎功能,并可減少降壓藥物的使用劑量,減輕其不良反應(yīng)。

4.1.2 半夏白術(shù)天麻湯 半夏白術(shù)天麻湯一方出自清代程鐘齡所著《醫(yī)學(xué)心悟》。原書記載:“有痰濕壅遏者,書云:頭旋眼花,非天麻、半夏不除是也,半夏白術(shù)天麻湯主之”“痰厥頭痛者,胸肺多痰,動(dòng)則眩暈,半夏白術(shù)天麻湯主之”。臨床常主治肝風(fēng)夾痰所致眩暈頭痛、頭重如裹,胸悶痞滿嘔惡等癥。方中天麻平肝化痰熄風(fēng),半夏燥濕化痰、降逆止嘔,二者共為君藥。茯苓健脾滲濕,白術(shù)燥濕健脾,相輔為臣以消已生之痰,杜生痰之源。佐以橘紅理氣化痰,甘草健脾合中,調(diào)和諸藥。諸藥相合,標(biāo)本兼顧,治風(fēng)亦治痰,肝脾共調(diào),以達(dá)平肝熄風(fēng),燥濕化痰之效。

現(xiàn)代研究證明,本方不僅能改善高血壓病臨床癥狀,更可穩(wěn)定降低血壓,并對(duì)血脂、尿酸、胰島素抵抗等具有調(diào)節(jié)作用。趙華云等[30]應(yīng)用半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合纈沙坦治療肥胖型高血壓,研究證明二者合用具有協(xié)同降壓、改善胰島素抵抗的作用,并可有效減少心腦血管事件的危險(xiǎn)因素,預(yù)防肥胖型高血壓患者的心腦血管意外的發(fā)生,效果肯定。在應(yīng)用氯沙坦的基礎(chǔ)上加予加味半夏白術(shù)天麻湯治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥,證實(shí)加味半夏白術(shù)天麻湯可明顯降低血壓,且在降低血尿酸(UA)水平方面優(yōu)勢(shì)顯著。應(yīng)用半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓,二者配合不僅可以有效降低血壓,還可明顯降低血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)及UA水平;沈秋生[31]經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥治療的總有效率高于單純西藥,且可減低C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6水平,改善患者炎性反應(yīng),并可減低血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,改善腎功能,無明顯不良反應(yīng)。

4.2 中成藥制劑 徐貴成等[32]運(yùn)用降壓舒心膠囊(主要成分:天麻、赤芍、玄參、水蛭等)治療高血壓左心室肥厚,在降低收縮壓與舒張壓的同時(shí)減輕和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,顯著降低血漿血管緊張素I(AngI)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、ET水平,顯著改善眩暈、頭痛、心悸、胸悶等中醫(yī)證候,療效肯定;朱吉基等[33]研究證實(shí),天麻鉤藤顆粒(方用天麻鉤藤飲)可改善SOD、ET和MDA水平,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化活性,從而改善血管功能;高陽等[34]給予復(fù)方天麻降壓顆粒(方用天麻鉤藤飲加減)治療肝陽上亢型高血壓,降壓效果顯著,并可減少收縮壓血壓變異性,從而減少靶器官損害;劉三運(yùn)等[35]將天麻藤玉丸(主要成分:天麻、生地黃、鉤藤、玉米須、徐長(zhǎng)卿、川牛膝)聯(lián)合貝那普利治療高血壓早期腎損害陰虛陽亢證,結(jié)果示天麻藤玉丸具有降低血壓、促進(jìn)腎小球細(xì)胞外基質(zhì)降解、提高腎小球?yàn)V過率、延緩腎小球硬化進(jìn)程的作用。

4.3 單體制劑 項(xiàng)英杰[36]應(yīng)用天麻素注射液聯(lián)合貝那普利治療高血壓效果肯定,既可有效降低血壓值,又可避免血壓過度波動(dòng)和頭暈等不良反應(yīng);張勤等[8]在常規(guī)降壓藥的基礎(chǔ)上加予天麻素注射液治療老年難治性高血壓,結(jié)果示其降低收縮壓作用較強(qiáng),故更適用于老年患者。

5 結(jié)論

隨著社會(huì)的發(fā)展,人們生活水平不斷提高,工作節(jié)奏日益加快,高血壓病現(xiàn)已成為危害人類健康的心血管疾病之首,是全球突出的公共衛(wèi)生問題之一。高血壓病不僅是臨床最常見的心血管疾病,更是其他心腦血管事件的主要危險(xiǎn)因素,持續(xù)的血壓增高,可造成心、腦、腎等靶器官損害,致使冠心病、左心室肥大、心力衰竭、腎功能不全等并發(fā)癥的發(fā)生或加重。天麻以其平肝潛陽、息風(fēng)止痙之功效,臨床廣泛用于治療高血壓病,療效肯定?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),天麻具有降血壓、降低外周血管阻力、改善血管順應(yīng)性等作用,可在有效降低血壓的同時(shí),明顯改善頭暈、頭痛等臨床癥狀,減輕靶器官損害,減少不良心血管事件的發(fā)生,對(duì)提高患者的生命質(zhì)量具有積極作用。然天麻的藥理作用機(jī)制尚未完全闡明,仍需進(jìn)一步深入研究加以證實(shí),另外其中成藥制劑和單體制劑的療效也需進(jìn)行大規(guī)模多中心循證研究加以驗(yàn)證,以期為天麻治療高血壓病提供更多、更完善的理論依據(jù)。

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ResearchDevelopmentofRhizomaGastrodiaeforHypertension

Shan Yameng1, 2, Wang Yang1, Xu Guicheng1

(1Guang′anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China; 2BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China)

Rhizoma Gastrodiae has the function of calming endogenous wind, alleviating convulsion, suppressing hyperactive liver and subsiding yang, which is broadly used for treating hypertension. This paper reviewed the origin, effective constituent, pharmacological action, action mechanism, clinical application of Rhizoma Gastrodiae through analysis of the relevant reports combined with the relevant contents in Chinese medical books.

Rhizoma Gastrodiae; Hypertension; Chinese materia medica; Research development

R256.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.079

國家自然科學(xué)

基金項(xiàng)目(81573934)——基于SHR血管平滑肌表型轉(zhuǎn)化探討平肝活血方治療高血壓的分子機(jī)制

單雅蒙(1993.07—),女,碩士研究生在讀,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科,E-mail:1372725071@qq.com

徐貴成(1956.05—),男,碩士,主任醫(yī)師,綜合科主任,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科,E-mail:xuguicheng8005@126.com

(2017-07-23收稿 責(zé)任編輯：徐穎)