代謝綜合征研究進(jìn)展

許夢(mèng)思 汪茂榮

（1湖北民族學(xué)院2015級(jí)研究生 恩施445000；2湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院 恩施445000）

●綜述與進(jìn)展●

代謝綜合征研究進(jìn)展

許夢(mèng)思1汪茂榮2

（1湖北民族學(xué)院2015級(jí)研究生 恩施445000；2湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院 恩施445000）

代謝綜合征；心血管疾?。?型糖尿??；綜述

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的癥候群，因其被確認(rèn)是心血管疾?。–ardiovascular Disease，CVD）發(fā)生的重要危險(xiǎn)因子并涉及多個(gè)學(xué)科問題而備受關(guān)注[1]。作為一個(gè)整體概念，1988年美國(guó)著名內(nèi)分泌專家Gerald Reaven提出“胰島素抵抗綜合征（Insulin Resistance Syndrome）”等說法，1998年由世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）正式命名為代謝綜合征并不斷得到修正。隨著全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平提高、生活方式改變以及人口老齡化進(jìn)程加快，MS呈現(xiàn)患病率急劇上升、低齡化趨勢(shì)發(fā)展、全球性流行的特點(diǎn)，對(duì)人類健康具有極大的危害性而成為諸多學(xué)者研究的熱點(diǎn)。近年來人們?cè)贛S的發(fā)病機(jī)制、對(duì)疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值等方面做了更加深入的研究，本文對(duì)代謝綜合征的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下：

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未在全球完全統(tǒng)一，WHO（1999）、美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組Ⅲ（National Cholesterol Education Program Adult Treatment GroupⅢ，NCEP-ATPⅢ）（2001）以及國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）（2005）就以初選人群、組成成份數(shù)、微量蛋白質(zhì)等為指標(biāo)分別建立了自己的診斷標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)外研究顯示，腰圍身高比（Waist-to-Height Ratio，WHtR）與MS有密切關(guān)系，并且測(cè)量時(shí)方便易行，可能成為一項(xiàng)評(píng)價(jià)肥胖的新指標(biāo)[2～3]。頸圍也可能作為代謝綜合征臨床篩選的有用輔助測(cè)量指標(biāo)[4]。2009年IDF和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/美國(guó)國(guó)立心肺血管病學(xué)研究所（American Heart Association，AHA/The National Heart,Lung and Blood Institute，NHLBI）就 MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)在世界范圍內(nèi)達(dá)成了新的共識(shí)，試圖解決代謝綜合征各個(gè)定義之間存在的差異。我國(guó)也制定了以中國(guó)人調(diào)查數(shù)據(jù)及研究結(jié)果為基礎(chǔ)的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，即2004年CDS建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制定聯(lián)合委員會(huì)（Joint Commission for the Prevention and Control of Dyslipidemia in Chinese Adults，JCDCG） 在 2004 年CDS基礎(chǔ)上對(duì)MS的組分量化指標(biāo)進(jìn)行了部分修訂后的標(biāo)準(zhǔn)。

2 流行概況

代謝綜合征的全球患病率范圍從10%到84%不等，取決于所在地區(qū)城市或農(nóng)村的環(huán)境、研究人群的組成（性別、年齡、種族等）以及所使用的綜合征的定義。使用NCEP-ATPⅢ標(biāo)準(zhǔn)，所有美國(guó)成年人中有32%～34%（31%～34%的男性和33%～35%的女性）患有MS。根據(jù)對(duì)全國(guó)多個(gè)城市人群調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)MS的患病率在成人中為18.1%，在兒童青少年中為3.8%[5]。寧光院士及其團(tuán)隊(duì)在近期發(fā)布了一項(xiàng)研究結(jié)果[6]：中國(guó)18歲以上的成人中，MS患病率為33.9%（超過1/3），估計(jì)中國(guó)目前有4.5億人患有代謝綜合征。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，農(nóng)村生活方式和飲食習(xí)慣正在發(fā)生著巨大改變，農(nóng)村人口逐漸成為MS的潛在發(fā)病人群，而該群體的流行病學(xué)資料相對(duì)缺乏，加強(qiáng)對(duì)該部分人群的代謝綜合征流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析，可能有利于提高對(duì)MS各方面研究的精確性。

代謝綜合征更可能在患有或發(fā)展為MS的特定亞群中存在。例如，高度活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（High Active Antiretroviral Therapy，HAART） 的人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染的個(gè)體是首批被鑒定為MS高風(fēng)險(xiǎn)亞群的人群[7]。在多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS） 等群體中MS發(fā)病率也高于一般人群。有證據(jù)表明阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）與MS獨(dú)立相關(guān)[8]，但代謝綜合征參數(shù)與OSA之間的關(guān)系尚不明確[9]。

3 發(fā)病機(jī)制研究

盡管人類對(duì)代謝綜合征發(fā)病機(jī)制的研究在病理生理學(xué)方面取得了進(jìn)展，并且描述了易患MS的危險(xiǎn)因素，但對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制仍有許多關(guān)鍵方面尚不清楚。雖然已經(jīng)確定越來越多的MS風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)，但賦予易感性的遺傳變異可能因種族而異[10]。具有相似風(fēng)險(xiǎn)特征的個(gè)體敏感性和發(fā)病年齡的巨大變化表明遺傳和環(huán)境因素之間有著主要的相互作用，然而MS的代際傳遞影響是不考慮后代社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和健康行為的[11]。長(zhǎng)期以來，中心性肥胖被認(rèn)為是MS的關(guān)鍵始動(dòng)因素，而胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是導(dǎo)致MS的重要中心環(huán)節(jié)，腹型肥胖和/或胰島素抵抗作為該綜合征的核心表現(xiàn)逐漸受到重視。1992年，Haffner等報(bào)道了圣安東尼奧心臟研究中2 217名受試者的8年前瞻性數(shù)據(jù)，進(jìn)一步支持高胰島素血癥致胰島素抵抗在MS發(fā)病中的重要地位。

雖然肥胖和IR仍然是MS病理生理學(xué)的核心，但還有很多其他因素，如下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）的慢性應(yīng)激和失調(diào)，細(xì)胞氧化應(yīng)激增加，以及分子微RNA（miRNA）也可能參與其發(fā)病機(jī)制，但需要進(jìn)一步的研究來探索miRNA作為新型生物標(biāo)志物和MS治療劑的全部潛力。近年來許多研究顯示，患有代謝綜合征的個(gè)體在發(fā)生、發(fā)展過程中有大量炎癥相關(guān)分子參與，使他們更可能處于持續(xù)的全身性、系統(tǒng)性慢性炎癥狀態(tài)。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）是全身炎癥的標(biāo)志物，Van Guilder等在一項(xiàng)研究中指出，與無肥胖組相比，肥胖組血漿CRP顯著升高，其他炎癥標(biāo)志物如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等僅在肥胖者中升高，表明增加的氧化應(yīng)激和炎癥可能參與MS的發(fā)展。代謝綜合征代謝紊亂的新興觀點(diǎn)是功能障礙的脂肪組織驅(qū)動(dòng)低度炎癥和胰島素抵抗的發(fā)展[12～13]。在該觀點(diǎn)內(nèi)，低度炎癥可以在MS發(fā)展的因果路徑中被放置在肥胖的下游和胰島素抵抗的上游[14]。目前發(fā)現(xiàn)參與代謝和炎癥反應(yīng)的通路主要是NF-κB通路、JNK通路、PKR通路。這些通路中關(guān)鍵基因的遺傳變異可能與其功能有關(guān)，并影響MS及其慢性病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[6]。

代謝綜合征分子水平上的確切致病機(jī)制仍不完全明確[15]。長(zhǎng)期研究證實(shí)，肥胖者體內(nèi)一些分子，包括游離脂肪酸、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等可能調(diào)節(jié)胰島素的敏感性。最近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子之一Vaspin，一種具有胰島素敏化作用的絲氨酸蛋白酶抑制劑[16]，在肥胖相關(guān)的外源性因素（如飲食和生活方式）以及導(dǎo)致MS、炎癥和/或自身免疫的分子機(jī)制之間起介導(dǎo)作用，Vaspin基因表達(dá)與MS成分呈正相關(guān)，并有可能成為MS的預(yù)測(cè)因子[17]。對(duì)Vaspin分子機(jī)制的完整闡述將獲得對(duì)MS發(fā)病機(jī)理的新見解，并且作為MS發(fā)病過程中的代償性分子，Vaspin重組蛋白或Vaspin類似物可能成為潛在的新治療藥物[18]。

4 預(yù)測(cè)價(jià)值

代謝綜合征預(yù)測(cè)的目標(biāo)是應(yīng)用一組容易獲得的措施來鑒定具有相對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為CVD和2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的個(gè)體[19]。雖然在2011年Reaven發(fā)表了一份立場(chǎng)文件，提出在一群明顯健康的個(gè)體中，代謝綜合征在預(yù)測(cè)CVD方面似乎沒有比Framingham危險(xiǎn)評(píng)分（FRV）更有效，在預(yù)測(cè)T2DM方面沒有比空腹血漿葡萄糖濃度更好[20]，但要預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生，合理地分配衛(wèi)生資源，首先必須將MS這一高危人群篩查出來。MS患者中存在多種心血管疾病危險(xiǎn)因子，他們?cè)谖磥?～10年內(nèi)發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)是無代謝綜合征個(gè)體的2倍。另外，患有T2DM的患者具有發(fā)展為CVD更高的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。在糖尿病的預(yù)測(cè)方面，16項(xiàng)隊(duì)列研究的薈萃分析中，福特等報(bào)道了MS患者T2DM的相對(duì)危險(xiǎn)度（Relative Risk，RR）范圍為4.42～5.17，具體取決于用于定義MS的標(biāo)準(zhǔn)。人們?cè)趯?duì)代謝綜合征、肥胖與腫瘤發(fā)展關(guān)系的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，MS與婦女乳腺癌的發(fā)病率呈正相關(guān)[21]。Tsochatzis等報(bào)道胰島素抵抗與慢性肝病，特別是丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病有關(guān)[22]，且還是肝脂肪變性的有效預(yù)測(cè)因子。代謝綜合征也是死亡率的預(yù)測(cè)因子，患有MS的個(gè)體全因死亡率將增加約1.6倍[23]。

5 防治

目前防治MS的主要目標(biāo)是預(yù)防T2DM及CVD的發(fā)生發(fā)展。原則上應(yīng)先啟動(dòng)生活方式干預(yù)，包括健康的飲食和常規(guī)的身體活動(dòng)，預(yù)防這些可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素是減少醫(yī)療保健系統(tǒng)的死亡率和財(cái)務(wù)成本的關(guān)鍵策略，特別是在資源有限地區(qū)。這種治療性生活方式的變化可能不會(huì)像特定藥物一樣改變?nèi)魏谓o定的風(fēng)險(xiǎn)因素，但其益處在于它能夠適度地減少代謝危險(xiǎn)因素的產(chǎn)生。其次是針對(duì)各種危險(xiǎn)因素的藥物（他汀類、二甲雙胍等）治療，雖然對(duì)于MS的所有成分沒有單一的已知有效的藥物[24]。值得注意的是，脂多糖是一種重要的脂肪細(xì)胞因子，可以防止T2DM、高血壓、炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生，能減少個(gè)體的內(nèi)臟脂肪積累，有利于MS的防治[25]。此外，使用特定的干預(yù)來治療個(gè)體組分也十分必要，比如避免長(zhǎng)期不間斷的久坐行為[26～27]、增加輕體力勞動(dòng)[28]能達(dá)到更好的血糖控制目標(biāo)、增加胰島素敏感性，其糖尿病干預(yù)效果比高強(qiáng)度體育鍛煉更好，有利于改善代謝綜合征組分。一個(gè)重要的建議是，MS患者的新護(hù)理模型是必不可少的，包括根據(jù)對(duì)特定亞型和階段的篩查，風(fēng)險(xiǎn)分層和患者的算法管理[29]。因此，建議管理得亞型化，以便為代謝綜合征的各個(gè)亞型提供定制護(hù)理，這對(duì)改善MS的各項(xiàng)指標(biāo)具有較好效果。

6 小結(jié)

代謝綜合征作為近年來醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一，雖然全球?qū)ζ湓\斷標(biāo)準(zhǔn)各一，其確切發(fā)病機(jī)制仍還在深入研究之中，但通過對(duì)該綜合征的進(jìn)一步評(píng)估，可能有助于澄清綜合征的確切發(fā)病機(jī)制，并可能擴(kuò)大MS的臨床標(biāo)準(zhǔn)，以更好地預(yù)測(cè)CVD和T2DM的風(fēng)險(xiǎn)，從而有助于設(shè)計(jì)新的治療策略，對(duì)醫(yī)學(xué)發(fā)展著實(shí)起到一定推動(dòng)作用。相信隨著對(duì)該綜合征研究的推進(jìn)，我們將獲得對(duì)MS更深入的評(píng)價(jià)。

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