成人胰母細胞瘤1例報道并文獻復習

劉 偉，劉曉航，周良平，彭衛(wèi)軍

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放射診斷科，復旦大學上海市影像醫(yī)學研究所，復旦大學上海醫(yī)學院腫瘤學系，上海200032

資料

患者，男性，23歲。2016年5月于外院檢查發(fā)現腹部包塊，無其他癥狀。實驗室檢查發(fā)現甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)為3 630 ng/mL。患病以來精神可，胃納可，睡眠可，兩便無殊，體質量未見明顯減輕。

影像學表現：上腹部見巨大類橢圓形腫塊影，密度不均，強化不均，與胰腺、胃竇、肝左葉關系密切，邊界尚清，最大徑約110 mm(圖1～3)。

圖 1 成人胰母細胞瘤CT平掃影像學表現

圖 2 成人胰母細胞瘤MRI動脈期影像學表現

圖 3 成人胰母細胞瘤MRI靜脈期影像學表現

影像學診斷思路：腫塊體積較大，且同時毗鄰胃壁、肝左葉及胰腺，故定位有一定困難。但胰腺后移，胰體結構破壞較明顯，局部可見杯口征，且腫瘤向后累及脾動脈及肝總動脈，因而源于胰腺的可能性最大。

定性方面，腫瘤平掃呈低密度，增強可見早期內部不均勻強化，并可見腫瘤血管，邊緣見較明顯的分葉，向后包繞脾動脈及肝總動脈，因此傾向于惡性腫瘤。胰腺常見的惡性腫瘤中，導管腺癌常有遠端胰體的萎縮和胰管擴張，且常見淋巴結轉移，伴糖類抗原199 (carbohydrate antigen 199，CA-199)明顯升高，可首先排除。胰腺神經內分泌腫瘤強化程度比本病例高，也可排除。僅就影像學表現而言，本病例主要與胰腺腺泡樣細胞癌(pancreatic acinar cell carcinoma，PACC)、神經母細胞瘤(neuroblastoma，NB)及胰腺實性假乳頭狀瘤(solid-pseudopapillary neoplasm of the pancreas，SPNP)等鑒別(詳見以下描述)。結合患者腫瘤指標及相對年輕，應考慮到相關的生殖源性腫瘤或某種組織起源的母細胞瘤，如內胚竇癌等。

手術及病理結果：患者于2016年6月13日于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院行胰尾切除術+脾臟切除+腹膜后淋巴結清掃+胰腺修補術。胰腺大小約13 cm×8 cm×5 cm，距切緣0.9 cm處見一實性占位，大小約12.5 cm×6 cm×5 cm，切面灰白呈多結節(jié)狀，似有包膜，脈管內癌栓(+)。切片可見腺樣細胞、腺管樣細胞，并可見巢狀腫瘤細胞構成的鱗狀小體。免疫組化顯示瘤細胞：AE1/AE3 (+)，B-Catenin (膜+)，BCL-6-OPT (-)，CD56 (灶+)，CD99 (膜+)，CGA (-)，SSTR2 (-)，Syn (部分+)，Trypsin (+)，Chymotrypsin (+)，Ki-67 (+30%～40%)。結合大體標本、切片、免疫組化，符合胰母細胞瘤(pancreatoblastoma，PB)診斷。

討論

胰母細胞瘤是一種罕見的胰腺惡性上皮性腫瘤，為兒童胰腺腫瘤主要類型之一，約占25%[1-2]。流行病學資料顯示，胰母細胞瘤多見于10歲以下兒童，成人極少發(fā)病，發(fā)病性別無明顯差別，也有文獻報道認為男性發(fā)病略多于女性[3]。國內外已報道的病例顯示，該病以亞洲人群居多。Becker于1957年首次報道本病，Horie等于1977年發(fā)現其在組織學上與胚胎胰腺第8周的組織類似，故而將其命名為胰母細胞瘤[4-5]。第1例成人胰母細胞瘤報道于1986年[6]，迄今為止，國內外文獻報道200余例，其中成人35例左右[3]。胰母細胞瘤的臨床表現無特異性，多為體檢時發(fā)現，或因腹痛、腹部局部膨隆、黃疸、體質量減輕、惡心、胃腸道出血等癥狀就診，其臨床癥狀主要與腫塊所侵犯的相關部位有關，其中以腹痛、腹部腫塊較常見。發(fā)現時腫塊體積往往較大，瘤徑平均約8 cm，甚至可達20 cm。胰母細胞瘤生長緩慢，可發(fā)生于胰腺各部位，但以胰腺頭部較常見[3]，也有文獻報道以體尾部多見[7]。異位胰母細胞瘤極少，Yang等[8]于2010年報道了1例來源于腸系膜的胰母細胞瘤。兒童病例中，實驗室檢查發(fā)現30%～50%患者有腫瘤標記[主要為AFP、癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen，CEA)]升高[9]。有研究表明，對于AFP 升高的兒童病例，AFP在診療和隨訪過程中可作為一個較好的腫瘤監(jiān)測指標[10]。有學者認為AFP水平與腫瘤大小呈正相關，腫瘤大小在5 cm以內AFP多在正常范圍之內，5～10 cm者AFP輕中度升高，10 cm以上者AFP重度升高[11]。本例患者腫瘤最大徑12 cm，AFP為3 630 ng/mL，與此相符。胰母細胞瘤生物學行為差異較大，約1/3的病例發(fā)生遠處轉移，尤其是肝臟轉移，其次為肺及局部淋巴結轉移，全身播散轉移較罕見[12]。極少數患者可合并Beckwith-Wiedemann綜合征[13]、Cushing綜合征[14]，具體原因需進一步研究。

成人胰母細胞瘤與兒童胰母細胞瘤在影像學上并沒有明顯區(qū)別。在超聲圖像上主要表現為胰腺區(qū)探及實質性腫塊，內部回聲不均，并見有血流信號。在CT圖像上主要表現為單發(fā)、體積巨大的類圓形或分葉狀腫塊，多數因有包膜而邊界清晰，呈實性或囊實性，可伴散在或聚集的鈣化。在MRI上主要表現為T1WI呈低至中等信號，與脾臟信號接近，T2WI呈稍高或高信號，若腫瘤合并出血則信號混雜。MRI有利于腫瘤包膜的顯示，包膜在T1WI為中等信號，T2WI為低信號。腫塊除侵襲包繞周圍血管，還會擠壓推移部分周圍組織，位于胰頭部時可見膽總管及肝內膽管擴張現象。增強掃描后，CT及MRI上分隔呈不均勻輕中度強化，包膜快速強化，且廓清較慢，中心部位多因血供不足出現壞死而沒有強化。本例CT表現與此相符。有時影像學上也可發(fā)現肝臟、血道或淋巴結等轉移[8,15]。

胰母細胞瘤的診斷主要依據病理。病理主要表現：上皮成分細胞豐富，被纖維間隔成邊界清楚的上皮細胞島，低倍鏡下呈現“地圖狀”外觀，鱗狀小體和含有酶原顆粒的細胞結構是其特征之一；瘤細胞由多源性胰腺細胞組成，同時表現為腺樣、腺管樣及內分泌樣分化。在免疫組化方面，角蛋白(包括CK8、18、19)表達陽性，還有AFP、CEA、EMA、Syn、DUPAN-2、B72.3、PAS等陽性，這些在一定程度上支持胰母細胞瘤的診斷[3,16]。有文獻報道，臨床上不推薦術前采用針刺活檢來確診胰母細胞瘤[3]，可能是因為針刺活檢的范圍較小，很有可能取不到合理的腫瘤部位，無法展現胰母細胞瘤細胞的多樣化而影響診斷。

復習相關文獻[1,15,17]，結合本例，胰母細胞瘤在影像學上主要需與以下疾病進行鑒別。① PACC：多發(fā)于中老年男性，偶發(fā)于兒童，無特異性腫瘤標記，臨床癥狀輕[17-18]。影像學上，PACC多為邊界清、有完整包膜的胰腺較大腫塊(最大徑可達10 cm)，可有漩渦狀、裂隙狀壞死(壞死是其特征之一，即使腫瘤較小也會出現)，常不伴有胰、膽管擴張。TIWI上表現為低信號，T2WI上表示為混雜高信號。其強化方式有富血供和乏血供兩種，乏血供PACC更傾向于不均質性，壞死較多見，且更易侵犯鄰近器官。與胰母細胞瘤相比，PACC以中老年多見，無明顯相關腫瘤標記，鈣化罕見，有特征性壞死。② NB：多見于10歲以下兒童，為類圓形或分葉狀實性腫塊，內部不均勻。腹部NB多起源于腎上腺，生長較快，發(fā)現時多較大，因與胰腺緊密相連而需與胰母細胞瘤鑒別。超聲上腫塊多為實質性、中等偏強回聲，內部由密集細小光點組成，CT 上為不均勻、低密度為主腫塊，T1Wl 多為不均勻低信號，T2Wl為等高信號，增強掃描見不均勻明顯強化，包膜顯示清晰，強化明顯。瘤體內可見砂礫狀、團塊狀鈣化，較胰母細胞瘤鈣化更多見，此為NB較為特征性的改變。腫塊雖有包膜，但常侵犯鄰近器官而表現為于肝、腎交界面模糊。③ SPNP[19]：多見于青年女性，是以囊實性為主的類圓形低密度腫塊，內無明顯分隔，偶有邊緣鈣化，邊界清楚有明顯包膜。增強掃描實性區(qū)多呈漸進性強化，包膜快速強化。腫塊多較大，但只推移周圍血管而不包繞周圍血管，胰管、膽管也不擴張。SPNP出血灶囊變時與胰母細胞瘤難以鑒別。SPNP通常為良性，偶呈惡性，不易發(fā)生轉移，且鈣化主要分布在病灶周圍，這與胰母細胞瘤不同，且性別與年齡有一定的鑒別意義。此外，有時胰母細胞瘤還需與非霍奇金淋巴瘤、畸胎瘤、腎母細胞瘤等鑒別。

對于本例來說，腫瘤緊鄰肝左葉，且AFP明顯升高，也應考慮到外生性肝癌的可能，但本例病變對胰腺結構破壞較大且累及脾血管，故肝癌的可能性相對較低。有一類比較罕見的肝樣腺癌，可同時有以上影像學表現及AFP升高，且可發(fā)生于包括胰腺在內的各種器官及腹腔內，本病例其實并不能完全排除這一可能。

胰母細胞瘤是具有治愈潛能的腫瘤，其治療方法主要以手術為主，術后行阿霉素和鉑類藥物輔助化療可能會提高療效，兒童的預后比成人好。對于不可手術或有轉移的患者，以化療為主，亦可用放療進行姑息性治療[20]。有報道認為，自體干細胞移植或許可成為干預晚期或復發(fā)胰母細胞瘤的一種手段[21]。也有報道認為，聯合使用長春瑞濱和環(huán)磷酰胺對復發(fā)病例有較好的姑息治療作用[22]。

綜上，胰母細胞瘤是一種好發(fā)于10歲以下兒童，偶發(fā)于成人的惡性腫瘤，明確診斷依賴病理。若影像學上表現為胰腺起源的囊實性巨大腫塊，輕中度強化，另有血清AFP或CEA明顯升高，則提示可能為胰母細胞瘤。其主要治療方法以手術為主，輔以化療。對于不可手術的胰母細胞瘤，目前尚無統(tǒng)一的治療標準。

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