復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因分析及治療新進(jìn)展

黃美春

（河池市巴馬縣人醫(yī)院，廣西 河池 547500）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種常見的婦產(chǎn)科疾病，主要病因包括遺傳因素、內(nèi)分泌因素以及感染因素等?，F(xiàn)階段，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)沒有特效的治療手段，利用粒細(xì)胞集落刺激因子等治療是一種新的治療手段，上述藥物的運(yùn)用還需要不斷臨床實(shí)驗(yàn)對其效果予以評估[1-2]?，F(xiàn)對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因與治療新進(jìn)展予以如下綜述。

1 病因分析

（1）遺傳因素：主要包括胎兒染色體異常、嚴(yán)重地中海貧血以及夫婦染色體異常等。夫婦染色體異常中染色體平衡易位、羅伯遜易位、性染色體嵌合體以及染色體倒位或其他偶發(fā)異常分別占50%、24%、12%、14%[3-4]。（2）解剖因素：解剖因素包括先天性解剖因素與其他因素兩類，前者如先天性苗勒氏管異常與子宮動脈發(fā)育異常，其中子宮縱膈和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有緊密聯(lián)系，出現(xiàn)自然流產(chǎn)的幾率達(dá)76%左右；后者如雙子宮以及單角子宮等會引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)提高[5-6]。（3）內(nèi)分泌因素：內(nèi)分泌因素包括孕齡婦女中多囊卵巢綜合征的患病率是5至10%，借助生育技術(shù)助孕者占40%[7-8]。（4）遺傳基因突變：通過國際認(rèn)證，蛋氨酸合成還原酶與甲基四氫葉酸還原酶為不良妊娠的易感基因，會導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的增加[9-10]。（5）免疫因素：相關(guān)研究顯示：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)就是母體-胎兒間免疫狀態(tài)失衡，引發(fā)免疫排斥導(dǎo)致的。（6）感染因素：孕婦感染衣原體、梅毒以及細(xì)菌性陰道病等，會引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的提高。但現(xiàn)階段還未有充分的證據(jù)說明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可常規(guī)予以感染的評定。此外還有全身因素，常見的有凝血功能異常為獲得性或遺傳性易栓癥；環(huán)境因素，如空氣中的CO或SO2、鉛污染與早孕期稽留流產(chǎn)有關(guān)[11-12]。

2 治療進(jìn)展

2.1 免疫治療

免疫治療主要包括主動免疫治療與被動免疫治療，前者中，父方或第三方淋巴細(xì)胞注射會促進(jìn)母方對發(fā)育中胚胎的免疫識別，后者靜脈注射免疫球蛋白，可使母體循環(huán)中的自身抗體有效中和，對補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用與具有抑制作用，對細(xì)胞因子的釋放具有調(diào)節(jié)作用。但現(xiàn)階段兩者的主要作用機(jī)制尚不清楚，治療效果也存在不同意見[13-14]。

2.2 免疫平衡調(diào)節(jié)治療

最近幾年，免疫調(diào)節(jié)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中被逐步應(yīng)用，如糖皮質(zhì)激素以及腫瘤壞死因子-α等在抑制“過度的免疫反應(yīng)”中應(yīng)用。但相關(guān)干預(yù)對策還未明確用藥根據(jù)，可能會引發(fā)潛在的并發(fā)癥[15-16]。對于上述機(jī)制，國內(nèi)外研究有如下幾方面：（1）腫瘤壞死因子-α拮抗劑：現(xiàn)階段，阿達(dá)木單抗以及依那西普等藥物在自身免疫疾病中應(yīng)用，如克羅恩病以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。腫瘤壞死因子-α拮抗劑對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有一定的治療效果，但導(dǎo)致的不良反應(yīng)需要充分注意，如淋巴瘤以及肉芽腫性疾病等。其他治療方法有沙美特羅、沙丁胺醇以及福莫特羅，均能夠使Th1活性減少，使Th2活性增加，能否安全應(yīng)用在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中，還需要深入研究[17-18]。（2）脂肪乳：多數(shù)研究顯示脂肪酸和新生兒菌血癥的增加具有相關(guān)性，其是因?yàn)橹救閷γ庖呦到y(tǒng)具有抑制作用。動物實(shí)驗(yàn)顯示：脂肪乳可使腫瘤壞死因子-α的出現(xiàn)明顯減少，其可借助內(nèi)毒素水平的降低，使流產(chǎn)模型鼠的流產(chǎn)率有效降低。但在人類實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)脂肪乳不能使炎癥因子的釋放有效降低，其可使白細(xì)胞介素-6的出現(xiàn)明顯增加，使受到刺激的淋巴細(xì)胞增殖明顯減少[19]。然而脂肪乳對T細(xì)胞活話與炎癥因子的釋放的干擾尚不明確。脂肪乳可使NK細(xì)胞毒性明顯減少，其作用和丙種球蛋白一致，且經(jīng)濟(jì)性更強(qiáng)。然而其也會使高密度脂蛋白對血管內(nèi)皮細(xì)胞活化的保護(hù)作用有一定干擾。在脂肪乳在臨床應(yīng)用中還需要對多種問題予以有效解決，需要多種實(shí)驗(yàn)證實(shí)脂肪乳的安全性與有效性。（3）重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射：其可對干細(xì)胞的生長產(chǎn)生刺激作用。相關(guān)研究強(qiáng)調(diào)了重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的作用，研究對68例不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床資料予以分析，流產(chǎn)次數(shù)都超過四次。隨機(jī)選取35例患者進(jìn)行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，患者于排卵后第6d采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行皮下注射治療，結(jié)果顯示：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療患者中有29例順利分娩，生理鹽水治療患者有16例順利分娩。說明重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療效果顯著[20]。

2.3 中醫(yī)藥治療

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中醫(yī)學(xué)稱為“滑胎”，現(xiàn)代中醫(yī)將“滑胎”分為腎虛、脾腎虛弱、血熱和血瘀等癥型，臨床上根據(jù)病因辯證施治。基于“腎藏精主生殖”理論，醫(yī)家多以腎論治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

2.3.1 補(bǔ)腎安胎法 腎主生殖，歷代醫(yī)濃對補(bǔ)腎尤為重視。壽胎丸是以補(bǔ)腎為主，固精安胎的名方。郜潔、羅頌平[21]觀察壽胎丸治療先兆流產(chǎn)，治療后P和β-HCG均顯著增高。趙小鳥[22]應(yīng)用壽胎丸加味治療脾腎虛弱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，在壽胎丸基礎(chǔ)上加用健脾各胃之藥，使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)率明顯下降，提高了再次妊娠的成功率。

2.3.2 其它如補(bǔ)腎健脾法、補(bǔ)腎疏肝法、補(bǔ)腎活血法、補(bǔ)腎清熱法等均根據(jù)病癥辯證在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上同時加上以養(yǎng)肝血疏肝氣或活血化瘀或滋陰補(bǔ)腎滋陰降炎等方法治療。

3 總 結(jié)

流產(chǎn)次數(shù)的增加，會導(dǎo)致再次妊娠流產(chǎn)的幾率明顯提高。怎樣使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠成功率的提高已經(jīng)成為臨床需要解決的重點(diǎn)問題。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)伴隨研究的持續(xù)深入，一些新的病因慢慢被人們發(fā)現(xiàn)，使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷不斷完善，對治療方法的合理選擇提供有利條件。最近幾年，免疫因素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中被充分認(rèn)識。免疫調(diào)節(jié)治療具有一定成效，但還需要不斷研究，使其在臨床上普遍應(yīng)用提供支持。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥也有一定的優(yōu)勢，其治療方案仍需不斷完善及發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1] 羅振宇,柴冬寧,李 萍,等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因分析及免疫治療[J].中國婦幼保健,2016,31(4):782-784.

[2] 李春萍.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)42例的臨床治療及病因分析[J].臨床合理用藥雜志,2017,10(1):157-158.

[3] 張宏展,余姝毅,陳現(xiàn),等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2017,26(9):932-935.

[4] 曹 衛(wèi),孫曉博,陳克麗.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)198例病因分析及孕前預(yù)防性治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(23):57-60.

[5] 王雪霞,張合民.75例高齡孕婦早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)原因回顧性分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2017,28(12):2235-2236.

[6] 邱美林,趙曉莉,呂 瑋,等.多囊卵巢綜合征合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病理機(jī)制及治療策略[J].中醫(yī)雜志,2015,56(16):1382-1385.

[7] 林玲莉,徐冠英,吳翠萍.中醫(yī)治療黃體功能不足引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的心得[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2017,36(2):151.

[8] 劉 念,宋婕萍,郭 淮,等.熒光原位雜交技術(shù)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者病因分析中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健,2015,30(10):1625-1627.

[9] 劉 念,閻 炯,宋婕萍,等.染色體多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2015,31(1):75-77.

[10] 姜朵生,張迎春,李芳園,等.中西醫(yī)結(jié)合治療對原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者性激素及外周血免疫細(xì)胞的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(5):461-463.

[11] 趙佳麗.宮腔鏡檢查在復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)患者病因分析中的作用[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(32):6389-6390.

[12] 龍 娜,李 瑾,蔡博宇,等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者種植窗期血清雌、孕激素水平和子宮內(nèi)膜端粒酶的表達(dá)[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2016,35(1):21-24.

[13] Liu Y, Chen H, Liu M, et al. Analysis of the etiological factors of recurrent spontaneous abortions in patients of advanced maternal age[J]. Journal of Reproductive Medicine, 2017, 62(6):635-640.

[14] 楊 嵐,楊月芬,王俏霞,等.CNVplex聯(lián)合STR技術(shù)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)遺傳學(xué)查因中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(4):446-449.

[15] 楊秀芳,侯 麗,肖永峰,等.補(bǔ)腎益氣養(yǎng)血方對原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血管生成相關(guān)因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(17):1842-1844.

[16] 付雪梅,王 丹,郝鵬鍇.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)84例臨床分析[J].中國婦幼保健,2016,31(8):1681-1683.

[17] 李維宏,牟曉玲.黃體酮保胎治療對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者外周血輔助性T淋巴細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞免疫失衡的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(36):4444-4449.

[18] 張振武,劉 津.淋巴細(xì)胞主動免疫在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的效果及血液流變學(xué)的臨床意義[J].中國婦幼保健,2016,31(10):2154-2156.

[19] 王 榮,鄒立波.黃體酮陰道凝膠聯(lián)合地屈孕酮治療不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察[J].中國婦幼保健,2016,31(12):2518-2520.

[20] 蘇迎春,肖素梅,甘建寧,等.3種不同免疫治療方法治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的效果比較[J].中國婦幼保健,2016,31(6):1228-1230.

[21] 郜 潔,羅頌平等.壽胎丸治療先兆流產(chǎn)臨床觀察[J].新中醫(yī),2011.08(43):185-188.

[22] 趙小鳥.壽胎丸加味治療習(xí)慣性流產(chǎn)85例[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011.05(14):110.