血清肝纖維化標(biāo)志物聯(lián)合肝功能指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎診斷價(jià)值及其相關(guān)性研究

程丹,湯紹遷 (長江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 荊州 434200)

血清肝纖維化標(biāo)志物聯(lián)合肝功能指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎診斷價(jià)值及其相關(guān)性研究

程丹,湯紹遷
(長江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 荊州 434200)

目的：探討血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及人Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)聯(lián)合丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(SB)在慢性乙型肝炎診斷中的價(jià)值及其相關(guān)性。方法：聯(lián)合檢測(cè)健康體檢者50例及慢性乙型肝炎感染者162例血清中肝纖維化4項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)HA、LN、CⅣ、PⅢNP及肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALB、SB的含量。計(jì)量資料總體均數(shù)差異的比較采用kruskal-wallis H檢驗(yàn)，各組間兩兩比較采用Nemenyi法檢驗(yàn)。結(jié)果：與健康組相比，血清肝纖維化指標(biāo)HA、CⅣ和PⅢNP，血清肝功能指標(biāo)中ALT和AST在慢性肝炎變化的各個(gè)時(shí)期均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；血清CⅣ在中、重度肝炎及肝纖維化組中與肝功能指標(biāo)有相關(guān)性(P<0.05)，血清PⅢNP在重度肝炎組與SB有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論：血清肝纖維化指標(biāo)HA、CⅣ和PⅢNP在輕度肝炎時(shí)即有顯著升高，并且與慢性肝炎的病變程度呈正相關(guān)，CⅣ和PⅢNP與肝功能指標(biāo)存在相關(guān)性，聯(lián)合血清肝功能指標(biāo)將更有利于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎患者病變程度。

慢性乙型肝炎；肝纖維化；肝功能

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染在全球范圍內(nèi)都是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。我國屬于HBV的高流行區(qū)，2006年HBV流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國的HBV感染率下降至7.18%，但仍有9300萬的慢性HBV感染患者[1,2]，如何對(duì)慢性乙肝的病變程度作出精確評(píng)價(jià)，對(duì)于慢性乙肝的防治具有重要意義。筆者通過對(duì)比檢測(cè)健康體檢者50例和慢病乙肝患者162例血清中肝功能指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(SB)和肝纖維化4項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及人Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)的水平，探討其在評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎病變程度中的診斷價(jià)值及其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取了我院2014年9月至2016年6月期間消化內(nèi)科及感染科住院的慢性乙型肝炎病毒感染患者，所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室或病理診斷[2]，其中中度肝炎42例，慢性重度肝炎36例，肝硬化40例。對(duì)照組50例為健康體檢人員，男24例，女26例，年齡18～71歲，平均38.7歲。

1.2 檢測(cè)方法

所有收件對(duì)象均在早晨空腹抽血，PⅢNP、LN用放射免疫分析測(cè)定法( RIA) 測(cè)定，試劑盒由上海吉瑪生物制藥有限公司提供，Ⅳ-C、HA采用酶聯(lián)免疫吸附法( EIASA) 測(cè)定，試劑盒均由北京生化試劑高技術(shù)實(shí)驗(yàn)室提供；肝功能指標(biāo)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。操作過程與方法按說明書進(jìn)行，并由檢驗(yàn)科專業(yè)人員測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)比較

血清HA、CⅣ和PⅢNP與健康組相比總體間及各組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清LN與健康組相比總體間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，然而輕度肝炎患者與健康組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組肝纖維化血清學(xué)指標(biāo) μg/L

注：與健康組比較，*P<0.05。

2.2 各組肝功能血清學(xué)指標(biāo)比較

血清ALT、AST與健康組相比，總體間及組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清ALB和SB與健康組相比總體間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，然而輕度肝炎患者與健康組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組肝功能血清學(xué)指標(biāo)

注：與健康組比較，*P<0.05。

2.3 相關(guān)性分析

輕度肝炎組血清肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)與肝功能指標(biāo)均無相關(guān)性(P<0.05)；中度肝炎組血清CⅣ與SB呈正相關(guān)(r=0.32，P=0.039)；重度肝炎組血清CⅣ與AST呈負(fù)相關(guān)(r=-0.342，P=0.041)，血清PⅢNP與SB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.333，P=0.047)；肝硬化組血清CⅣ與ALT呈正相關(guān)(r=0.38，P=0.015)，其余各組指標(biāo)間均無顯著相關(guān)性。

3 討論

HBV侵襲肝臟時(shí)，引起肝臟組織的損害與炎癥反應(yīng)，肝組織免疫系統(tǒng)同時(shí)也被激活，進(jìn)行組織修復(fù)。如果組織修復(fù)過程過度及失控時(shí)，導(dǎo)致肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)過度增生與異常沉積所致肝臟結(jié)構(gòu)和肝功能異常改變的病理過程即肝纖維化，輕者稱為肝纖維化，重者則使肝小葉結(jié)構(gòu)改建，假小葉及結(jié)節(jié)形成，稱為肝硬化[4]。肝纖維化是一種疾病狀態(tài)，它會(huì)使肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，肝細(xì)胞的血液供應(yīng)等受到影響，使肝臟功能逐漸喪失，并最終發(fā)展為肝硬化[5]。隨著對(duì)肝纖維化病理的深入認(rèn)識(shí)，現(xiàn)認(rèn)為肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的，甚至連肝硬化在某些情況下也是有可能逆轉(zhuǎn)的[6]，并且這種逆轉(zhuǎn)已經(jīng)在慢性乙型、丙型肝炎病毒以及其他原因所導(dǎo)致的肝硬化患者身上觀察到[7,8]。

肝活體組織病理學(xué)檢查(LB)仍是目前診斷肝臟炎癥程度及纖維化程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但此檢查為有創(chuàng)傷性檢查，且可能有出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，患者及家屬通常難以接受，在實(shí)際應(yīng)用中受到很大限制，故尋找有效、靈敏的血清學(xué)指標(biāo)以替代肝穿刺具有很重要的現(xiàn)實(shí)意義。

目前透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(CⅣ)4項(xiàng)檢測(cè)已廣泛運(yùn)用于臨床，這4項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)可反映出慢性肝炎肝臟病理損害的程度，HA由間質(zhì)細(xì)胞合成，它反映肝臟纖維化活動(dòng)程度和肝臟損傷程度；PⅢNP 是Ⅲ型膠原的前體，主要在活化的肝星狀細(xì)胞內(nèi)合成并釋放，能反映Ⅲ型膠原的合成代謝及肝纖維化的程度，其在纖維化早期即可增高；Ⅳ-C、 LN為基底膜的主要成分，Ⅳ-C是反映肝竇毛細(xì)血管化的較好指標(biāo)，Ⅳ-C在肝纖維化早期就可升高；LN血清水平與肝纖維化程度及門脈-肝靜脈壓力梯度有關(guān)[9]。

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(SB)等4項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)評(píng)估肝損傷的程度及預(yù)后亦有十分重要的臨床價(jià)值。肝臟是合成白蛋白的唯一器官，血清白蛋白的降低反映了肝臟蛋白合成能力減弱[10]。肝臟是人體重要的排泄器官之一，肝實(shí)質(zhì)受損時(shí)，肝臟排泄分泌功能發(fā)生相應(yīng)變化，影響膽紅素的排泄，檢測(cè)膽紅素在血液中的水平，有助于判斷肝實(shí)質(zhì)受損的程度[11]。ALT和AST大量分布于肝臟中，在正常人血清中含量很低，但當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞膜通透性增加，ALT和AST會(huì)時(shí)放入血漿，臨床上可作為疾病診斷和預(yù)后的參考指標(biāo)之一[12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清肝纖維化指標(biāo)LN與健康組相比總體間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，然而輕度肝炎患者與健康組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明血清LN對(duì)慢性肝炎早期靈敏度不夠。HA、CⅣ和PⅢNP對(duì)肝功能損傷較為靈敏，在慢性肝炎(輕度肝炎)早期較健康組即有顯著增高(P<0.05)，且血清CⅣ和PⅢNP與肝功能指標(biāo)相關(guān)性明顯，在中度肝炎組CⅣ與SB呈正相關(guān)(r=0.32，P=0.039)；重度肝炎組CⅣ與AST呈負(fù)相關(guān)(r=-0.342，P=0.041)，血清PⅢNP與SB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.333，P=0.047)；肝硬化組血清CⅣ與ALT呈正相關(guān)(r=0.38，P=0.015)，肝功能指標(biāo)ALT和AST同樣在慢性肝炎早期同樣顯著增高(P<0.05)，提示血清肝纖維化指標(biāo)HA、CⅣ和PⅢNP聯(lián)合肝功能指標(biāo)對(duì)慢性肝炎早期有明顯的診斷意義，有利于精確評(píng)價(jià)肝臟病變的程度，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診治。

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[編輯] 方多

2016-11-30

程丹(1990-)，女，碩士生，主要從事病毒性肝炎研究工作；通信作者：湯紹遷，jz-tsq@163.com。

R512.62

A

1673-1409(2017)04-0015-03

[引著格式]程丹，湯紹遷.血清肝纖維化標(biāo)志物聯(lián)合肝功能指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎診斷價(jià)值及其相關(guān)性研究[J].長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2017，14(4)：15～17.