干擾素、布地奈德和特布他林聯(lián)合治療小兒喘息性支氣管炎療效觀察

劉秋云 李黎輝 張和成

干擾素、布地奈德和特布他林聯(lián)合治療小兒喘息性支氣管炎療效觀察

劉秋云 李黎輝 張和成

目的 研究探討干擾素、布地奈德和特布他林聯(lián)合治療小兒喘息性支氣管炎的臨床效果研究。方法 小兒喘息性支氣管炎患兒78例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組39例；對照組使用布地奈德聯(lián)合特布他林進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素進行治療，比較2組患兒治療后療效。結(jié)果 2組患兒療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患兒治療之后癥狀均有不同程度的改善，但是觀察組癥狀改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組癥狀開始緩解無數(shù)短于對照組，治療開始主治療結(jié)束60d內(nèi)無癥狀天數(shù)長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患兒治療60d中性粒細胞較治療前均有所減少，但觀察組減少更多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過1年的隨訪，觀察組數(shù)據(jù)缺失3例，對照組數(shù)據(jù)缺失5例，其中觀察組陽性3例，對照組陽性5例，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.557，P=0.455)。結(jié)論 使用干擾素、布地奈德和特布他林治療小兒喘息性支氣管炎療效確切，值得進一步應(yīng)用和研究。

干擾素；布地奈德；特布他林

小兒喘息性支氣管炎是兒科的常見病，這種疾病本質(zhì)是一種支氣管感染，但在患兒的臨床表現(xiàn)中帶有喘息，主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰和呼氣延長，由于此病主要多發(fā)在1～3歲的兒童，所以患兒家屬時常較為擔(dān)憂，部分患兒治療不當(dāng)遠期也可能發(fā)展為支氣管哮喘[1-3]。因此及早的進行規(guī)范有效的治療對患兒和患兒家庭來說意義重大，近年來，有不少學(xué)者和醫(yī)療工作者對此病的治療進行研究，但是如何有效的治療這種疾病并且預(yù)防其發(fā)展為哮喘依舊是一個難題，鑒于此，我院特開展臨床試驗，對我院兒科門診收治的小兒喘息性支氣管炎進行治療研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年4月我院兒科門診收治的小兒喘息性支氣管炎患兒78例，照隨機數(shù)字表法隨機平均分為觀察組與對照組，每組39例。觀察組中，男23例，女16例；年齡4個月～10歲，平均年齡(4.01±0.59)歲。對照組中，男21例，女18例；年齡5月～11歲，平均年齡(5.25±0.47)歲。2組性別比、年齡、相關(guān)過敏史、病史比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般情況比較 n=39,例(%)

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4,5](1)納入標(biāo)準(zhǔn)：實驗對象均符合使用兒科學(xué)喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；無使用治療哮喘的藥物史；無傳染?。粺o肝腎疾??；患兒及家屬配合實驗。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性心臟病、結(jié)合、胃食管反流、呼吸道壓塞等壓迫呼吸道而造成的喘息者；實驗之前全身激素治療者；難以合作者。

1.3 治療方法[6-10]2組患兒在入院之后均進行常規(guī)治療：抗病毒、抗炎、止咳平喘。對照組治療方法：對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用特布他林(博利康尼；AstraZenecaAB；批準(zhǔn)文號：H20090134)和布地奈德(Orion布地奈德吸入粉霧劑；OrionCorporationOrionPharma,EspooPlant；H20090607)霧化吸入。用量用法：0.9%氯化鈉溶液2ml+布地奈德混懸液1mg+特布他林2.5mg霧化吸入，15min/次，2次/d，療程5d。觀察組治療方法：觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上每日睡前加用重組人干擾素α1b(RecombinantHumanInterferonα1b；上海生物制品研究所；國藥準(zhǔn)字S10950053)霧化吸入，5萬U·kg-1·d-1，療程5d。

1.4 觀察指標(biāo)[11-14]

1.4.1 療效評定：根據(jù)患兒的康復(fù)情況將治療效果進行判定。①顯效：療程結(jié)束后，患兒發(fā)燒咳嗽咳痰憋喘等臨床癥狀完全消失，自覺良好；②有效：療程結(jié)束后，上述臨床癥狀有所改善，患兒家屬對治療效果滿意；③無效：療程結(jié)束后患兒的各項臨床癥狀和體征無明顯改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 患兒癥狀分數(shù)評定:對患兒日間和夜間的咳嗽、氣喘進行分數(shù)評定:①0分：無咳嗽或氣喘；②1分：輕度有時發(fā)生咳嗽氣喘，但患兒可耐受；③2分：發(fā)生咳嗽氣喘次數(shù)較多，影響日?；顒?；④3分：重度咳嗽氣喘，不能進行日?；顒?。

1.4.3 無癥狀天數(shù)：記錄2組患兒的無癥狀天數(shù)，在治療后60d內(nèi)，記錄2組患兒白天及夜間無癥狀的天數(shù)，進行比較；

1.4.4 嗜酸性粒細胞：在治療前和治療60d，抽取患兒外周血2ml進行嗜酸性粒細胞測定。

1.4.5 隨訪:對患兒進行1年隨訪，經(jīng)過兒科門診醫(yī)生鑒定患兒為哮喘定性為陽性，反之為陰性。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效比較 對2組患兒治療1個療程之后進行效果評定發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的總有效率為32.31%，對照組患兒的總有效率為69.23%，2組患兒療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒效果比較 n=39,例(%)

2.2 2組患兒咳嗽和喘息評分比較 2組患兒治療之后日間咳嗽、日間喘息、夜間咳嗽、夜間喘息均有不同程度的改善，但是觀察組癥狀改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒咳嗽和喘息評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患兒緩解天數(shù)和60d內(nèi)無癥狀天數(shù)比較 用藥之后2組患兒癥狀開始顯著緩解天數(shù)，觀察組為(2.56±0.33)d，對照組為(3.48±0.16)d，2組患兒治療開始至治療結(jié)束60d內(nèi)無癥狀天數(shù)的比較，觀察組為(48.36±3.68)d，對照組為(42.75±2.43)d，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒緩解天數(shù)和60 d內(nèi)無癥狀天數(shù)比較

2.4 2組患兒治療前后中性粒細胞比較 對2組患兒治療之前和治療之后60 d進行中性粒細胞測定，2組患兒治療60 d中性粒細胞均有所減少，但觀察組減少更多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別治療前治療60dP值觀察組0.66±0.050.28±0.060.001對照組0.65±0.120.52±0.030.000t值0.4803.750P值0.9250.000

2.5 2組患兒隨訪情況 經(jīng)過歷時1年的隨訪，觀察組患兒39例，數(shù)據(jù)缺失3例，對照組患兒39例，數(shù)據(jù)缺失5例。其中觀察組陽性3例，對照組陽性5例，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.557；P=0.455)。

3 討論

3.1 小兒喘息性支氣管炎發(fā)病機制 不同于過敏性哮喘，雖然癥狀有所相似，但小兒喘息性支氣管炎主要的并因為病毒感染，最主要的病毒為呼吸道合胞病毒。由于近年來病毒感染增多，患病人數(shù)也有所增加?；純罕桓腥局?，會引起支氣管壁的炎癥改變，例如黏膜水腫，痙攣，炎性細胞浸潤，分泌物也可使氣管堵塞，另外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生此類感染時，患兒支氣管內(nèi)的嗜酸性粒細胞也有升高趨勢，另外一些炎性因子例如Cylts、白三烯等也有不同程度浸潤，以上的機制就共同構(gòu)成了患兒咳嗽咳痰喘息的病理基礎(chǔ)。

3.2 實驗所選藥物作用機制 特布他林是一種選擇性的β2受體激動劑，這種藥物廣泛應(yīng)用在支氣管痙攣、支氣管哮喘及其他一些需要平喘治療的疾病之中，它能夠有效的舒緩支氣管平滑肌，抑制一部分炎性因子的釋放，顯著改善痙攣情況，有效進行平喘，另外相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入特布他林不良反應(yīng)幾乎為零，不會造成患兒循環(huán)系統(tǒng)不適，并且從藥理學(xué)角度來看，這種藥物作用時間長，吸入之后可以直接對患兒支氣管作用，所以在臨床上應(yīng)用廣泛[15-17]。本次試驗使用的另一種藥物是布地奈德，一種臨床上最長使用的糖皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素對治療呼吸系統(tǒng)疾病的療效已經(jīng)得到了醫(yī)學(xué)界的廣泛認可，并且已經(jīng)應(yīng)用到哮喘控制的一線治療之中，其主要的治療機制就是可以抑制患兒氣管中的炎性因子例如白三烯和花生四希酸的產(chǎn)生，減少氣道高反應(yīng)性，這種藥物具有強大的抗炎作用，吸入之后迅速擴散至全肺，并且有修復(fù)患兒受損氣道的作用，有效的環(huán)節(jié)咳嗽和喘息癥狀。本文所采用的干擾素為α1b干擾素，這種干擾素有一個很大的特點就是能有效的與被感染的細胞膜上的特異性受體進行結(jié)合并且選擇性的阻斷呼吸性合胞病毒的合成，上文已經(jīng)提到，小兒喘息性支氣管炎最主要的致病毒就是呼吸性合肥病毒，使用α1b干擾素能夠顯著抑制病毒的復(fù)制，擴散和感染。另外，干擾素還能起到調(diào)節(jié)免疫的作用，它能夠增強相關(guān)免疫細胞對靶細胞的細胞毒作用，增加呼吸道的黏膜免疫，另一方面來講，呼吸道合胞病毒感染會抑制患兒體內(nèi)的CD4和CD8T細胞，讓免疫系統(tǒng)異常，干擾素通過對病毒的抑制，也可以有效的恢復(fù)患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)的平衡，加速病情康復(fù)。

3.3 試驗結(jié)果分析 本次試驗從各個角度分析了患兒的治療小說，首先對2組患兒治療1個療程之后進行效果評定發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的總有效率為92.31%，對照組患兒的總有效率為69.23%。對2組患兒治療前后、日間夜間的癥狀進行評分發(fā)現(xiàn)，2組患兒治療之后癥狀均有不同程度的改善，但是觀察組癥狀改善更明顯，這兩組數(shù)據(jù)均表示觀察組在同一時間中對患兒的癥狀控制和療效的改善情況更加優(yōu)于對照組，這主要是由于干擾素不僅在免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮作用，在控制患兒癥狀方面也有顯著的效果。本文結(jié)果說明聯(lián)合干擾素之后療效更佳確切，并且能夠在更快的時間之中恢復(fù)病情，這主要是由于干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和免疫恢復(fù)的作用，能夠雙重治療病情，并且長期使患兒的身體能夠自我免疫，具有積極意義。對2組患兒治療之前和治療之后60d進行中性粒細胞測定，經(jīng)過秩和檢驗發(fā)現(xiàn)2組患兒治療60d中性粒細胞均有所減少，但觀察組減少更多，這說明聯(lián)合使用干擾素能夠有效抑制炎性細胞，就能夠有效減少炎性因子，加速病情康復(fù)。最后，對患兒哮喘進行判定，2組患兒治療之后哮喘發(fā)生率無差異，這說明干擾素在對遠期的病情轉(zhuǎn)化方面無影響。

綜上所述，干擾素、布地奈德和特布他林聯(lián)合治療小兒喘息性支氣管炎有確切的臨床療效，可以有效的減輕患兒癥狀，加速患兒病情康復(fù)，應(yīng)該進行廣泛臨床應(yīng)用。

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100085 北京京都兒童醫(yī)院有限公司內(nèi)科(劉秋云、李黎輝),感染疾病科(張和成)

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