西地那非聯(lián)合貝前列素鈉治療肺動(dòng)脈高壓患者療效分析

官文俊 許臣洪 楊佳偉 楊克平 唐冰

西地那非聯(lián)合貝前列素鈉治療肺動(dòng)脈高壓患者療效分析

官文俊 許臣洪 楊佳偉 楊克平 唐冰

目的 研究肺動(dòng)脈高壓患者應(yīng)用西地那非聯(lián)合貝前列素鈉治療的臨床效果。方法 選取肺動(dòng)脈高壓患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例；對(duì)照組采取西地那非治療，觀察組采取西地那非聯(lián)合貝前列素鈉治療，觀察對(duì)比2組患者的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率、動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧笜?biāo)、世界衛(wèi)生組織心功能分級(jí)(WHO-FC分級(jí))以及6 min步行步數(shù)。結(jié)果 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組的動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)；觀察組的WHO-FC分級(jí)以及6min步行步數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 肺動(dòng)脈高壓患者應(yīng)用貝前列素鈉和西地那非治療具有良好的臨床效果，患者的心功能得到明顯改善，活動(dòng)耐力得到提高，且價(jià)格相對(duì)于其他藥物更容易使患者接受，減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

肺動(dòng)脈高壓；西地那非；貝前列素鈉；臨床效果

肺動(dòng)脈高壓的主要臨床特征是肺血管阻力的持續(xù)性增高，其常常引起右心衰竭而導(dǎo)致患者死亡[1]。肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病率以、致殘率和致死率均較高，對(duì)人們的身心健康造成了極大的威脅。有研究認(rèn)為特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓經(jīng)確診后沒有經(jīng)過靶向治療的平均生存時(shí)間不超過3年[2]。在我國(guó)靶向治療藥物價(jià)格較為昂貴，且大多數(shù)患者均是由于經(jīng)濟(jì)得不到支持而耽誤了治療時(shí)期。貝前列素是一種前列環(huán)素類似物，且具有口服活性，其對(duì)于治療肺動(dòng)脈高壓具有一定的臨床效果[3]。本文旨在研究肺動(dòng)脈高壓患者應(yīng)用西地那非聯(lián)合貝前列素鈉治療的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2013年4月至2015年3月收治的肺動(dòng)脈高壓患者60例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者年齡均在18歲以上；(2)WHO肺動(dòng)脈高壓功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)；(3)患者均未使用過前列環(huán)素類藥物以及內(nèi)皮素受體拮抗劑等藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合本次研究的患者[4,5]。所有患者及其家屬均同意參與本次研究，且簽署知情同意書。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中男18例，女12例;年齡36～75歲，平均年齡(45.8±4.9)歲；其中特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓18例，結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓7例，門脈高壓相關(guān)3例，先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓2例。觀察組中，男16例，女14例;年齡33～76歲，平均年齡(46.1±4.6)歲；其中特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓17例，結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓8例，門脈高壓相關(guān)2例，先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓3例。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 2組患者均采用基礎(chǔ)治療包括吸氧、利尿以及強(qiáng)心藥物治療。對(duì)照組采用西地那非(100mg/片，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))[6]進(jìn)行治療，起始劑量為12.5mg/d，以后逐漸加量至20mg/d；觀察組采用西地那非聯(lián)合口服貝前列素鈉(德納20μg/片，日本安斯泰來公司生產(chǎn))[7]，起始劑量為10μg/d，以后逐漸加量至40μg/d。治療療程為12周，與治療前以及治療12周后對(duì)患者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比2組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率、動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧笜?biāo)、世界衛(wèi)生組織心功能分級(jí)(WHO-FC分級(jí))以及6min步行步數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧笜?biāo)比較 觀察組的動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者WHO-FC分級(jí)以及6min步行步數(shù)比較 觀察組的WHO-FC分級(jí)以及6min步行步數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=30,例(%)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

表2 2組患者動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧笜?biāo)比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

表3 2組患者WHO-FC分級(jí)以及6 min步行步數(shù)比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 討論

肺血管痙攣、內(nèi)皮素功能失調(diào)等靶向機(jī)制的治療療效已經(jīng)得到臨床的大規(guī)模實(shí)驗(yàn)，比如前列環(huán)素類藥物、磷酸二酷酶抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑等[8]。隨著靶向藥物的應(yīng)用，肺動(dòng)脈高壓患者的預(yù)后效果也越來越好。但是靶向藥物治療的費(fèi)用昂貴給患者帶來了一定的經(jīng)濟(jì)壓力[9]。

肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病年齡均集中在四十歲左右，且患者的運(yùn)動(dòng)能力明顯的受到限制，對(duì)其生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響，因此受到眾多醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注[10]。貝前列素的受體是血管平滑肌的前列環(huán)素以及血小板，以此抑制Ca2+流入及血栓素A2生成并激活腺昔酸環(huán)化酶使細(xì)胞內(nèi)CAMP濃度升高，對(duì)抗血小板以及擴(kuò)張血管均具有一定的作用，是首個(gè)具有口服活性的前列環(huán)素類似物[11]。

本研究結(jié)果表明，觀察組動(dòng)脈血?dú)夥治?、生化指?biāo)與WHO-FC分級(jí)以及6min步行步數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺動(dòng)脈高壓的主要病理生理變化是肺內(nèi)小動(dòng)脈發(fā)生痙攣以及血管壁增厚并且進(jìn)行重建的一種原位血栓形成，其?？蓪?dǎo)致肺動(dòng)脈的壓力進(jìn)行性的增高，尤其是在左向右分流的先天性心臟病患者中，最終可以導(dǎo)致患者發(fā)生右心衰竭，嚴(yán)重者甚至可以發(fā)生死亡，且給先天性心臟病花患者的手術(shù)治療造成很大的限制。近年來隨著人們對(duì)細(xì)胞生物學(xué)、分子遺傳學(xué)以及檢測(cè)手段的不斷發(fā)展，人們對(duì)于肺動(dòng)脈高壓的病理生理方面的認(rèn)識(shí)也不斷的得到了進(jìn)步。盡管針對(duì)病因以及血管反應(yīng)性等肺動(dòng)脈高壓的程度不同具有不同的治療方法，但是尋求更有效地治療方案對(duì)于肺動(dòng)脈高壓患者的預(yù)后更具有積極的臨床意義。肺動(dòng)脈高壓的主要發(fā)病原因是在靜息狀態(tài)下右心導(dǎo)管測(cè)得的肺動(dòng)脈平均壓力在25mmHg的一組臨床綜合癥狀，其可作為一種疾病而單獨(dú)存在，常見于多種疾病發(fā)展到一定階段而引起得病理生理表現(xiàn)。由于肺血管的重塑，肺循環(huán)血流學(xué)動(dòng)力發(fā)生改變，因此可導(dǎo)致右心衰竭，甚至可導(dǎo)致患者發(fā)生死亡。以鈣拮抗為代表的血管緊張劑治療肺動(dòng)脈高壓患者可有效改善患者的癥狀以及運(yùn)動(dòng)耐受量，對(duì)于一些由于慢性阻塞性肺疾病而繼發(fā)形成的肺動(dòng)脈高壓患者，臨床治療的主要目的在于降低肺動(dòng)脈壓力，左心功能以及氧的運(yùn)輸進(jìn)行一定的改善，從而在一定程度上提高患者的存活率[12]。目前臨床上對(duì)于肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制不斷深入，其主要的治療方案已經(jīng)從單一的肺血管擴(kuò)張想擴(kuò)張肺血管以及血管內(nèi)皮功能的改善以及抑制血栓形成的綜合治療方向進(jìn)行轉(zhuǎn)變。雖然臨床上近年來肺動(dòng)脈高壓的治療取得了一定的進(jìn)展，但是肺動(dòng)脈高壓仍然是一種進(jìn)行性的惡化疾病且死亡率較高，大多數(shù)患者均在長(zhǎng)期的單一藥物中治療效果不理想。近幾年來有關(guān)聯(lián)合用藥治療肺動(dòng)脈高雅的報(bào)道也逐漸增多，大多數(shù)研究均顯示聯(lián)合用藥的臨床效果均優(yōu)于單一用藥，這也成為了肺動(dòng)脈高壓治療的研究熱點(diǎn)。目前我國(guó)有西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非等三種5型磷酸二酷酶，其中相比之下西地那非具有更好的臨床療效。有學(xué)者研究表明西地那非可以提高肺動(dòng)脈高壓患者的心功能以及活動(dòng)耐力。有研究結(jié)果表明，單用貝前列素治療肺動(dòng)脈高壓的短期療效較好，但是遠(yuǎn)期療效還不確定[13]。另有臨床研究表明，貝前列素聯(lián)合西地那非治療肺動(dòng)脈高壓可以使得藥物發(fā)揮不同的作用機(jī)制而增大臨床的效益化[14]。有研究學(xué)者應(yīng)用大鼠模型進(jìn)行研究，給予大鼠貝前列素聯(lián)合西地那非治療，其肺動(dòng)脈壓力得到了明顯的改善，且存活率明顯提高，比單一用藥的效果明顯好[15]。另有研究結(jié)果表明，西地那非聯(lián)合貝前列素治療肺動(dòng)脈高壓可明顯減輕右心衰竭，改善心功能，效果也明顯優(yōu)于單一用藥[16]。均與本研究結(jié)果報(bào)道一致。這可能與西地那非通過增加內(nèi)皮細(xì)胞cGMP而使的肺血管擴(kuò)張，另一方面貝前列素通過增加CAMP擴(kuò)張肺血管，兩者聯(lián)合使用比單用西地那非細(xì)胞內(nèi)cGMP水平更進(jìn)一步提高，且具有協(xié)同作用。目前我國(guó)使用的前列環(huán)素類似物包括靜脈輸注以及口服使用，而口服藥物只包含貝前列素，其他藥物均為靜脈輸注。貝前列素空服口服藥物吸收快，且使用方便，價(jià)格相對(duì)其他藥物較實(shí)惠。貝前列素的主要不良反應(yīng)有面色潮紅、頭暈頭痛等，但在本研究中患者在服用兩到三周后均可耐受，且與對(duì)照組比較無差異。因此患者在服用這種藥物時(shí)應(yīng)該從小劑量開始，并逐漸加大劑量,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，貝前列素鈉和西地那非治療肺動(dòng)脈高壓患者具有良好的臨床效果，且可改善患者的新功能，提高患者的活動(dòng)耐力，聯(lián)合使用可以達(dá)到協(xié)同作用是效果達(dá)到最佳。除此之外，其與其他藥物相比較，更容易使患者接受，減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此值得推廣。

1 張穎,劉雙,朱光發(fā),等.西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察.心肺血管病雜志,2011,30:20-24.

2 楊波,周承志,胡有志,等.貝前列素鈉治療肺源性心臟病肺動(dòng)脈高壓的臨床研究.微循環(huán)學(xué)雜志,2014,20:43-45.

3 杜毓鋒,羅瀟,劉學(xué)軍.貝前列素鈉治療老年穩(wěn)定期COPD合并肺動(dòng)脈高壓的療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12:702-703.

4 冀元元,李綱,李玉東.西地那非與貝前列素鈉治療先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓的臨床療效比較.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34:1213-1215.

5 顏平,寧寧,荊志成.前列環(huán)素及其類似物在肺動(dòng)脈高壓中的應(yīng)用.世界臨床藥物,2014,35:332-337.

6 閆芳,夏宇,李威,王晶.西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的療效及安全性研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30:877-879.

7 楊京華,朱晨曦,王增智,等.貝前列素鈉聯(lián)合西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察.心肺血管病雜志,2014,33:816-819.

8 張穎,楊京華,劉雙,李杰.口服西地那非治療肺動(dòng)脈高壓1年療效觀察.心肺血管病雜志,2015,34:371-375.

9 朱晨曦,楊京華,王增智,等.貝前列素鈉與西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的療效及安全性研究.臨床心血管病雜志,2015,31:639-644.

10 雷國(guó)鋒,張君平,王曉冰.西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒呼吸衰竭合并肺動(dòng)脈高壓的臨床研究.中國(guó)新生兒科雜志,2015,30:326-330.

11 陳月華,李靜遠(yuǎn).貝前列素納片治療慢性阻塞性肺疾病肺動(dòng)脈高壓的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13:12-13.

12 梁安撰，張篤飛，陳玲.西地那非治療PPHN的臨床效果及安生性研究.河北醫(yī)藥，2015，37：2654-2656.

13 魯惠敏,梁新亮,張傳軍,劉煜昊.西地那非聯(lián)合貝前列素或阿托伐他汀治療肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2012,29:1134-1136.

14 唐惠林,王玉洋,楊毅恒.貝前列素鈉治療肺動(dòng)脈高壓的Meta分析.臨床藥物治療雜志,2015,13:15-20.

15 雷加吉,亓峰,孫振東,等.西地那非聯(lián)合貝前列素鈉對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓影響的實(shí)驗(yàn)研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,47:406-409.

16 楊媛華.肺動(dòng)脈高壓治療進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2010,12:1074-1076.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.017 ·論著·

434000 湖北省荊州市中心醫(yī)院心內(nèi)科

R

A

1002-7386(2017)03-0385-03

2016-08-24)