臨床應(yīng)用甲氨喋呤治療異位妊娠兩種方法的臨床比較

宋曼莉+趙志偉+龔江紅+許燕萍

[摘要] 目的 探討臨床應(yīng)用甲氨喋呤治療異位妊娠快捷、有效的用藥方法。方法 隨機(jī)選取2015年1月—2016年6月該院收治的100例臨床確診的初次異位妊娠患者，隨機(jī)分為兩組，A組給予甲氨喋呤連續(xù)5 d，1次/d肌內(nèi)注射，B組給予較高濃度一次性肌注甲氨喋呤沖擊治療，觀察并比較兩組患者的病情變化以及出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 兩組患者在治療兩周后，依據(jù)A、B兩組患者血β-HCG檢測(cè)水平降低情況及超聲檢查孕囊變化為治愈指標(biāo)，A組治愈率為76.7%，B組治愈率為93.3%，B組治愈率明顯高于A組，且兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。A、B兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.7%和10.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。結(jié)論 臨床應(yīng)用甲氨喋呤治療異位妊娠，較高濃度一次性肌注沖擊療法較肌內(nèi)注射持續(xù)給藥方法更快捷，更有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 異位妊娠；甲氨喋呤；沖擊治療；持續(xù)給藥

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）01（c）-0137-03

Clinical Comparison of Methopterin in Treatment of Ectopic Gestation

SONG Man-li1， ZHAO Zhi-wei2，GONG Jiang-hong3，XU Yan-ping3

1.Department of Obstetrics， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361026 China；2.Department of clinical Laboratory， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361026 China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，Haicang Hospital of Xiamen，Xiamen，F(xiàn)ujian Province，361026 China

[Abstract] Objective To study the rapid and effective medication method of methopterin in treatment of ectopic gestation. Methods 100 cases of patients with initial ectopic gestation admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were random selected and randomly divided into two groups， the group A adopted the intramuscular injection of methopterin for 5 consecutive days once a day， the group B adopted the one-time high concentration intramuscular pulse treatment of methopterin， and the changes of disease and adverse reactions of drugs of the two groups were observed and compared. Results After 2-week treatment， the cure rate in the group B was obviously higher than that in the group A（6.7% vs 10.0%）， and the difference had statistical significance（P <0.05）， and the incidence rate of adverse reactions of drugs in the group A and group B was respectively 6.7% and 10.0%， but the difference had no statistical significance（P >0.05）. Conclusion One-time high concentration intramuscular pulse treatment of methopterin is more rapid and effective than the intramuscular injection continuous administration method， which is worth clinical promotion.

[Key words] Ectopic gestation； Methopterin； Pulse therapy； Continuous administration

異位妊娠是受精卵在子宮腔正常位置以外著床發(fā)育的異常妊娠過程，是最常見的婦產(chǎn)科急腹癥，約占80%以上，易與外科急腹癥相混淆而延誤診治，且患者近年來逐漸趨向年輕化[1]。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，血β-人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-HCG）檢測(cè)和超聲檢查等技術(shù)在臨床上得到廣泛應(yīng)用，異位妊娠診斷水平不斷得到提高。在異位妊娠治療上，甲氨喋呤的應(yīng)用，免去了患者手術(shù)治療的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)，目前甲氨喋呤保守性治療異位妊娠已成為患者的首選[2]。該文對(duì)廈門海滄醫(yī)院婦產(chǎn)科2015年1月—2016年6月收治的120例初次異位妊娠臨床確診患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分別給予甲氨喋呤5 d肌內(nèi)注射持續(xù)給藥和較高濃度一次性肌注沖擊治療，并對(duì)兩組患者的治愈率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，以此評(píng)價(jià)兩種方法的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取因異位妊娠于該院治療的120例女性患者，年齡19～35（30.1±2.5）歲，停經(jīng)35～65（48.0±5.5）d，妊娠包塊直徑（1.9±0.5）cm，經(jīng)血β-HCG檢測(cè)及超聲檢查明確診斷的初次異位妊娠患者。且符合以下條件：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能正常，未破裂，腹腔無出血，妊娠包塊直徑<2.5 cm，血β-HCG<5 000 IU/L，無甲氨喋呤禁忌證。通過隨機(jī)分組原則將120例患者分為A、B兩組。A組60例，年齡19～34（30.1±2.6）歲，停經(jīng)天數(shù) 35～65（48.0±5.4）d，妊娠包塊直徑（1.8±0.6）cm。B組60例，年齡19～35（30.2±2.5）歲，停經(jīng)天數(shù) 35～63（48.1±5.5）d，妊娠包塊直徑（2.0±0.5）cm。兩組患者治療前年齡、停經(jīng)天數(shù)及妊娠包塊大小等基本特征情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組患者給予0.4 mg/kg甲氨喋呤，肌內(nèi)注射，1次/d，共5次。B組患者給予50 mg/m2甲氨喋呤藥液一次性肌注。于藥物治療前及治療后15 d每隔3 d檢測(cè)1次患者的血β-HCG水平，并同時(shí)結(jié)合超聲檢查觀察患者孕囊變化，并密切觀察患者是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、口腔潰瘍、脫發(fā)以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等藥物不良反應(yīng)。[所用藥物：甲氨喋呤，批準(zhǔn)文號(hào)：H31021683（5 mg）， H3102 1682（0.1 g）]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05，以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前身體基本特征比較

對(duì)A、B兩組120例異位妊娠患者治療前的年齡、停經(jīng)天數(shù)及異位妊娠塊大小等身體基本特征情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，經(jīng)分析，兩組樣本年齡、停經(jīng)天數(shù)及妊娠包塊大小差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），見表1。

2.2 兩組不同甲氨喋呤給藥方法的治療效果比較

通過對(duì)治療前及治療15 d內(nèi)血β-HCG的變化水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)合超聲檢查治療后孕囊變化情況確認(rèn)異位妊娠的治愈率，并在治療過程及治療后15 d內(nèi)密切觀察并記錄患者是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)以確定兩種方法的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。以治愈率和不良反應(yīng)發(fā)生率兩個(gè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)兩種治療方法的治療效果。結(jié)合血β-HCG檢測(cè)及超聲檢查孕囊變化情況，參照異位妊娠治愈標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，治愈率分別為：A組76.7%，B組93.3%，B組治愈率高于A組。具體檢測(cè)結(jié)果見表2。排除其他可能原因不良反應(yīng)出現(xiàn)情況，分別統(tǒng)計(jì)兩種給藥方法的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，A組6.7%，B組10.0%。見表3。

由表2可以看出B組的治愈率明顯A組，即較高濃度一次性肌注沖擊治療法的治療效果好于肌內(nèi)持續(xù)性注射給藥法，經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中的χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，兩組間治愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。

由表3可以看出B組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，即較高濃度一次性肌注沖擊治療的不良反應(yīng)發(fā)生率低于肌內(nèi)注射持續(xù)給藥法，經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中的χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，兩組間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前，針對(duì)異位妊娠的治療方法很多，其中采用藥物進(jìn)行保守治療的方法具有安全、有效、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，避免了手術(shù)治療和術(shù)后并發(fā)癥對(duì)患者的創(chuàng)傷，最大程度地減少了患者的治療痛苦，保全了患者的生育功能，這對(duì)有生育要求的年輕女性顯得尤為重要，故異位妊娠的藥物保守治療在臨床上一直得到應(yīng)用和推廣。但在通過藥物對(duì)異位妊娠治療應(yīng)用中，廣大醫(yī)務(wù)人員對(duì)安全且有效的給藥途徑仍存在較大爭(zhēng)議[3-7]。甲氨喋呤為葉酸拮抗劑，是一種對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的化學(xué)藥物，可與二氫葉酸還原酶不可逆結(jié)合，阻礙四氫葉酸的生成，從而抑制細(xì)胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核酸的形成，從而使滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡，直至被逐步吸收[8]。同時(shí)，甲氨喋呤對(duì)消化道粘膜上皮、肝細(xì)胞、血細(xì)胞等均有抑制作用，常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口腔潰瘍、白細(xì)胞減低等一系列不良反應(yīng)[9-10]。

該研究采用兩種不同的給藥方法對(duì)異位妊娠患者進(jìn)行臨床治療，通過比較兩種方法的治愈率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)兩種方法治療效果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。兩組異位妊娠患者經(jīng)甲氨喋呤藥物治療后，血β-HCG水平均較治療前出現(xiàn)明顯降低，結(jié)合超聲檢查情況，我們發(fā)現(xiàn)較高濃度一次性肌注沖擊療法治愈率較肌內(nèi)注射持續(xù)給藥療法更高，且兩者之間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過治療后密切隨訪觀察，少數(shù)患者出現(xiàn)輕度惡心嘔吐，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，二者不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

在該研究中，較高濃度一次性肌注沖擊療法的治愈率（93.3%）與顧金云，徐雯等[11]報(bào)道的90.0%較為一致，但肌內(nèi)注射持續(xù)給藥療法的治愈率（76.7%）卻高于其報(bào)道的67.5%。分析其原因，可能與不同廠家的藥物含量、劑量以及不同地區(qū)人群存在差異有關(guān)。在李小松等[12]報(bào)道中，其較高濃度一次性肌注沖擊療法的治愈率僅為66.7%，遠(yuǎn)低于該研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，但其在病例選取方面，停經(jīng)天數(shù)和包塊大小等特征性指標(biāo)均大于該研究所選病例的標(biāo)準(zhǔn)，而甲氨喋呤對(duì)早期異位妊娠患者療效較佳，即治療越早，療效越好。

綜上所述，較高濃度一次性肌注沖擊療法，可形成異位妊娠部位較高的藥物濃度，更有利于發(fā)揮其藥效，并可減少因持續(xù)注射引起全身其他系統(tǒng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。甲氨喋呤肌內(nèi)注射持續(xù)給藥雖然較較高濃度一次性肌注沖擊療法，具有低濃度藥物比較安全的優(yōu)點(diǎn)，但在該研究中，其治療效果明顯不如后者好，且治療藥物持續(xù)存在于患者體內(nèi)，必然對(duì)人體其他系統(tǒng)產(chǎn)生更多的不必要的藥物不良反應(yīng)。正因?yàn)檩^高濃度一次性肌注沖擊療法，不僅最大程度的發(fā)揮了甲氨喋呤的藥效，減少減輕持續(xù)藥物注射對(duì)患者其他系統(tǒng)的損害，還減少了患者就診次數(shù)，縮短治療時(shí)間。因此，較高濃度一次性肌注沖擊療法是治療早期異位妊娠快捷有效的方法，值得在臨床推廣。

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