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    “王者之病”
    ——痛風的前世今生

    2017-04-01 17:38:24文/張
    醫(yī)食參考 2017年12期
    關(guān)鍵詞:嘌呤王者患上

    文/張 磊

    在中國有很多疾病的名字都跟“風”有關(guān),有風團、風寒、麻風、破傷風……似乎“風”才是多種疾病的萬惡之源,因此也誕生了很多關(guān)于“風”的禁忌?,F(xiàn)代醫(yī)學已經(jīng)證明這些跟“風”沾邊的疾病大多和“風”并沒有什么關(guān)系。不過,這些疾病似乎也有那么點共性,它們多數(shù)都是由外界環(huán)境引發(fā)的。如果以此就認為古人對疾病的機理有所了解,那未免顯得有些草率。痛風就是一個典型的反例,它的確如風一般難以捉摸,無法預測,那種疼痛就像是惡魔的叉子一樣能輕易穿透靈魂。身經(jīng)百戰(zhàn)的硬漢,身受重傷也不曾落過一滴淚,但遇上痛風卻哭得像一個委屈的孩子。

    痛風的恐怖遠不只疼痛那么簡單,它還能讓人在關(guān)節(jié)處憑空長出碩大的石頭。輕者關(guān)節(jié)畸形,重者破裂潰爛直至見骨,感染后不得不截肢保命。令人稱奇的是,痛風似乎尤其偏愛王侯將相與達官顯貴。亞歷山大大帝、歌德、達·芬奇、牛頓、元代開國皇帝忽必烈都長期遭受痛風的折磨。在《歷史上最有影響的一百人》一書中,提及的百位名人至少有超過10人患有痛風,遠超正常比例。

    痛風,一種古老的病

    人類與痛風的斗爭已經(jīng)持續(xù)了幾千年。和中國的醫(yī)生們一樣,古希臘的醫(yī)生們也認為是外界的毒素入侵人體才造成的劇痛。英文中痛風Gout一詞來源于拉丁語Gutta,意思就是滴下的,暗示痛風是毒液滴入侵害所引發(fā)的。西醫(yī)也曾被“體液說”統(tǒng)治,西方醫(yī)學之父希波克拉底就對痛風的癥狀有闡述,他記錄了許多病例,發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前的婦女、年輕男孩和太監(jiān)少有人患上痛風。因此他給出了一個聽起來很有道理的結(jié)論,痛風與欲望相關(guān),并且多在春秋發(fā)作。在今天看來,折磨人類上千年的痛風,并非由病原體引起的,元兇正是我們自己的身體。

    王者之病

    后來人們漸漸發(fā)現(xiàn),這種恐怖的疾病似乎只會纏上富貴人家,窮苦百姓很少沾染。例如著名的法國國王路易十四,尤其愛吃肉喝酒,患上痛風之后連上朝都困難。中國元朝皇帝忽必烈晚年飽受喪妻之痛,沉迷暴食與酗酒,患上了痛風,苦不堪言。因此,痛風也被冠以“王者之病”的響亮名號。

    痛風之恐怖并沒有能起到警示的作用,許多人反而趨之若鶩。因為痛風者非富即貴,是身份的象征,所有人都會敬仰一個得了痛風的人。不但如此,當時還盛傳另一種說法,稱患上痛風之后就不用擔心患上癱瘓和中風。這種邏輯在后來對精神病的治療上再度體現(xiàn),有人認為得癲癇者不會患精神病。

    痛風因為偏愛王室貴族,可能也是間接影響世界格局最多的一種疾病。第九任英國首相老威廉·皮特,在“七年戰(zhàn)爭”中逆轉(zhuǎn)局勢最終贏下戰(zhàn)爭,被譽為英國歷史上最偉大的首相。他同樣也沒能躲開痛風這種富貴病,早在34歲時就不得不拄起了拐杖。當時英國正打算通過法令進一步約束美洲殖民地,在1767年由財政大臣提出《湯森法案》增加賦稅。老皮特本人十分不贊同,但因為被痛風折磨而臥床不起,無法出席阻止議院對《湯森法案》的投票。最終《湯森法案》的頒布直接引發(fā)了美洲殖民地的反抗,爆發(fā)了獨立戰(zhàn)爭,繼而美國誕生。從某種意義上來說,是痛風改變了我們現(xiàn)在世界的格局。

    痛風的真相

    痛風折磨了人類上千年的時間,權(quán)勢富貴們集中了社會上最好的資源,也沒能找到正確的治療方法。在17世紀到18世紀,人們才通過當時的高科技第一次接近了真相。這個重要的成果來自荷蘭的天才列文虎克,他憑借精湛的鏡片磨制手藝制造出了當年最好的顯微鏡,首次向世界展示了微觀世界的美妙。當然列文虎克也好奇痛風病人關(guān)節(jié)處長出的可怕石頭究竟是什么。在顯微鏡下,他觀察到痛風石當中有大量針狀的結(jié)晶體。列文虎克的這個發(fā)現(xiàn)給后來的研究提供了非常重要的啟發(fā),而這些針狀的結(jié)晶體實際上是尿酸的結(jié)晶。

    尿酸是由人體內(nèi)的嘌呤(注:嘌呤譯自Purine,生物體內(nèi)普遍存在的物質(zhì),主要以嘌呤核苷酸的形式存在)代謝而來,是一種常見的代謝物。一般來源有兩種,一是由體內(nèi)的核酸或嘌呤物質(zhì)代謝產(chǎn)生;二是由食物中的嘌呤物質(zhì)分解產(chǎn)生。這也能解釋為什么飲食條件優(yōu)越的貴族王室更容易患上痛風。

    嘌呤的代謝途徑

    正常情況下,人體內(nèi)的尿酸不斷產(chǎn)生不斷排出,始終維持在一個平衡狀態(tài)。而有一部分人因為體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而導致體內(nèi)尿酸含量驟升。可尿酸這種物質(zhì)僅僅微溶于水,在37℃的體溫下,溶解度僅為 412μmol/L??扇梭w并不是一個精密的恒溫水浴鍋,不同部位的體溫也會有細微的差異。當尿酸在體液中形成飽和溶液,便會開始結(jié)晶析出。手腳關(guān)節(jié)處的關(guān)節(jié)滑液溫度較低,溶解度下降,自然容易形成結(jié)晶體。微小的針狀結(jié)晶體被免疫系統(tǒng)的吞噬細胞不斷吞噬,卻沒辦法進一步將其降解。于是一層一層的吞噬細胞尸體和尿酸結(jié)晶體包裹在一起就長出了痛風石。

    高尿酸血癥是引發(fā)痛風的直接原因之一,其發(fā)病率受到多種因素的影響。不論是原發(fā)性還是繼發(fā)性,高尿酸血癥都是由嘌呤的代謝紊亂引起的。并非像許多人認為的那樣,由高蛋白高嘌呤的不合理飲食引發(fā)。飲食問題只會讓原本就潛藏著的病癥以痛風的形式爆發(fā)出來。古代的生活條件遠不如今天,很多有潛在發(fā)病風險的平民百姓連飯都吃不飽,自然也沒有機會患上痛風。今天痛風的高發(fā)也確實離不開飲食結(jié)構(gòu)的變化。

    患痛風的雞,雞爪長有痛風石

    不僅僅是人類,過多的營養(yǎng)也會讓很多養(yǎng)殖動物患上痛風。商業(yè)化養(yǎng)殖場為了提高家禽的長肉速度,常常喂食蛋白質(zhì)含量過高的飼料。這些飼料通常是人不食用的內(nèi)臟制成的,嘌呤含量非常高。有數(shù)據(jù)顯示,以前幾乎沒有的鴨痛風病例在2000年以后逐年增多。鳥類、爬行類動物患痛風的原因與人類一樣,都源于體內(nèi)的尿酸堆積。

    此外,爬行動物也易患痛風,近年來,科學家在恐龍的化石上發(fā)現(xiàn)了痛風留下的痕跡。1990年,古生物學家發(fā)現(xiàn)了一具非常完整的霸王龍化石。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)這頭28歲的霸王龍的尾椎骨有關(guān)節(jié)炎的痕跡,有學者指出很可能是由痛風引起的。似乎也印證了恐龍與鳥類、爬行類動物之間千絲萬縷的聯(lián)系。

    反觀哺乳類動物,只有包括人類在內(nèi)的靈長類會患上痛風。原因在于其余絕大多數(shù)的哺乳類動物體內(nèi)都有尿酸酶,能將尿酸進一步分解為水溶性的尿囊素,更易于排出體外。而靈長類動物在漫長的進化中,丟失了尿酸酶的活性,這大約發(fā)生在1000~2200萬年前。這個變化也被認為是一種進化優(yōu)勢,有研究指出尿酸是一種強大的抗氧化劑和自由基清除劑。高濃度的尿酸可能降低癌癥發(fā)病率和延長人類的壽命。更有假說認為尿酸與咖啡因和可可堿的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)相似,可能導致智力的提高。

    痛風不僅僅是人類社會中的王者之病,更是自然界中的王者之病。

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