兩種腸道病毒與四種臨床檢驗(yàn)指標(biāo)在小兒手足口病的關(guān)系

楊 燕，邵耀明，朱旭明

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫214023)

*通訊作者

兩種腸道病毒與四種臨床檢驗(yàn)指標(biāo)在小兒手足口病的關(guān)系

楊 燕，邵耀明，朱旭明*

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫214023)

目的 探討兩種腸道病毒(CoxA16及EV71)與四種檢驗(yàn)指標(biāo)[白細(xì)胞(WBC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酸激酶同工酶(CKMB)]在小兒手足口病的關(guān)系。方法 選取2014年5月-9月我院就診的疑似手足口病患兒286例，檢測(cè)不同腸道病毒感染患兒血清檢驗(yàn)指標(biāo)，利用多分類logistic回歸分析判斷病毒感染因素。結(jié)果 CoxA16(-)EV71(+)組及CoxA16(+) EV71(+)組與CoxA16(-) EV71(+)相比，CKMB活性(U/L)分別為27.57±7.39、24.45±7.76 vs 21.90±6.88，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多分類logistic回歸顯示感染EV71時(shí)，CKMB進(jìn)入回歸方程(P<0.05)，且OR值>1.0。結(jié)論 手足口病患兒感染EV71病毒時(shí)，心肌可能會(huì)損傷；疑似手足口的患兒血清CKMB活性是感染EV71病毒的危險(xiǎn)因素。

手足口?。荒c道病毒71型；心肌損傷

(ChinJLabDiagn,2017,21:0441)

手足口病(HFMD)是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見(jiàn)傳染病[1]，多發(fā)生于5歲以下兒童。人是手足口病病毒的唯一宿主，可通過(guò)呼吸道傳播，也可以經(jīng)消化道或直接接觸傳播。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見(jiàn)[2]。該病通常癥狀較輕，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍及皮膚皰疹等，病情一般不超過(guò)一周[3]，個(gè)別重癥患兒病情發(fā)展快，甚至導(dǎo)致死亡。

作為引起手足口病的最主要病毒，CoxA16、EV71和患兒炎癥、肝功能、心肌酶譜的變化是否相關(guān)？為了探討這個(gè)問(wèn)題，本文選取臨床檢驗(yàn)常用的4個(gè)指標(biāo)作為研究對(duì)象：白細(xì)胞(WBC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酸激酶同工酶(CKMB)，判斷它們與CoxA16及EV71病毒在小兒手足口病的關(guān)系，為臨床診療提供有力參考。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

選取因發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍、皮膚皰疹等癥狀于2014年5月-9月在我院手足口病門診就診的疑似手足口病患兒286例，年齡3月-5歲。每位患兒就診當(dāng)日均抽取靜脈血5 ml，分別放入EDTA-K抗凝管、肝素抗凝管及含分離膠的不抗凝管，混勻。

1.2 檢測(cè)方法

依據(jù)電阻抗原理，使用ABX-120i血細(xì)胞分析儀檢測(cè)EDTA-K抗凝管中的全血，獲得WBC含量；離心分離出肝素管里的血清，依據(jù)干化學(xué)法使用強(qiáng)生Vitros 5.1 FS全自動(dòng)干式生化儀檢測(cè)血清中ALT、AST、CKMB的活性；離心分離不抗凝管的血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)CoxA16-IgM及EV71-IgM進(jìn)行定性，根據(jù)定性結(jié)果對(duì)患兒進(jìn)行分組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用單因素方差分析檢測(cè)各組患兒WBC、ALT、AST、CKMB的差異；用多分類Logistic回歸分析判斷腸道病毒感染的因素。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒分組情況

根據(jù)CoxA16及EV71抗體定性結(jié)果，患兒分成4組共286例：CoxA16(-) EV71(-)組86例，CoxA16(+) EV71(-)組62例，CoxA16(-) EV71(+)組28例，CoxA16(+) EV71(+)組110例。

2.2 各組檢驗(yàn)指標(biāo)比較

利用單因素方差分析，結(jié)果見(jiàn)表1，發(fā)現(xiàn)WBC、ALT 與AST在組間均無(wú)差異，但CKMB卻有顯著差異(P<0.01)。針對(duì)CKMB在組間的差異，使用統(tǒng)計(jì)軟件繼續(xù)進(jìn)行兩兩組間對(duì)比，發(fā)現(xiàn)在CoxA16(-) EV71(+)或CoxA16(+) EV71(+)組，即只要EV71抗體陽(yáng)性，CKMB活性總高于CoxA16(-) EV71(-)組(P<0.05)；另外在CoxA16(-) EV71(+)時(shí)，CKMB活性甚至還高于CoxA16(+) EV71(-)組(P<0.05)。

表1 不同組患兒檢驗(yàn)指標(biāo)比較(x—±s)

“＊”,表示和CoxA16(-) EV71(-)組比，P<0.05；“＊＊”,表示和CoxA16(-) EV71(-)組比，P<0.01；“▲”,表示和CoxA16(+) EV71(-)組比，P<0.01

2.3 多分類Logistic回歸分析結(jié)果

將WBC、ALT 、AST及CKMB作為連續(xù)變量，病毒抗體分組為應(yīng)變量，進(jìn)行多分類Logistic回歸分析。Logistic回歸分析之所以要采用多分類，是因?yàn)樽鳛閼?yīng)變量的病毒分組會(huì)出現(xiàn)四種情況，將其中CoxA16(-) EV71(-)組作為對(duì)照組，其余三組分別與之比較。Logistic回歸分析顯示(表2)，EV71陽(yáng)性時(shí)，只有CKMB可以進(jìn)入回歸方程(P<0.05)，且其比值比(OR值)均>1.0；當(dāng)EV71陰性時(shí)，沒(méi)有檢驗(yàn)指標(biāo)可以進(jìn)入回歸方程。

表2 多分類Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

根據(jù)手足口診療指南[4]，在患兒急性期與恢復(fù)期血清中檢測(cè)到CoxA16 或EV71等腸道病毒抗體可診斷為手足口病。按照指南，本研究286例患兒中共有200例可以診斷為手足口病，其中CoxA16(+) EV71(-)62例，CoxA16(-) EV71(+)28例，CoxA16(+) EV71(+)110例；剩余86例患兒兩種病毒抗體都為陰性，可排除手足口病，他們出現(xiàn)發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍及皮膚皰疹等類似手足口癥狀，應(yīng)該和水痘、幼兒急疹等有關(guān)。

本研究選取了WBC、ALT 、AST及CKMB這四種在臨床開展普遍的檢驗(yàn)指標(biāo)。WBC反映炎癥情況，在細(xì)菌感染時(shí)會(huì)急劇升高；ALT及AST反映肝功能，肝細(xì)胞受損時(shí)，血清活性會(huì)增高；CKMB是反映心肌受損的特異性指標(biāo)，對(duì)心肌梗死有指導(dǎo)意義[5]。

通過(guò)比較各組患兒血清WBC、ALT 、AST及CKMB的不同，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)感染EV71腸道病毒的患兒血清CKMB活性不僅高于未感染病毒的患兒，還高于單獨(dú)感染CoxA16病毒的患兒；而當(dāng)患兒兩種病毒都感染后，CKMB活性僅高于未感染病毒的患兒，此時(shí)不包括單獨(dú)感染CoxA16病毒的患兒。根據(jù)上述情況，可認(rèn)為EV71病毒能夠引起患兒心肌細(xì)胞損傷而CoxA16病毒則不能，這和EV71病毒更易導(dǎo)致重癥手足口病結(jié)論一致[6,7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，患兒血清的WBC、ALT、AST在各組間均無(wú)差異，說(shuō)明尚不能證明CoxA16及EV71病毒能引起患兒炎癥及肝功能損傷。

為進(jìn)一步了解CoxA16及EV71腸道病毒感染和患兒血清WBC、ALT、AST及CKMB的關(guān)系，本研究采用了多分類Logistic回歸分析。回歸分析顯示只要感染EV71病毒，CKMB即可進(jìn)入回歸方程，且CKMB的OR值大于1.0，說(shuō)明CKMB是感染EV71病毒的危險(xiǎn)因素；當(dāng)單獨(dú)感染CoxA16時(shí)，包括CKMB在內(nèi)的四種指標(biāo)都未進(jìn)入回歸方程，即無(wú)法證明這四種指標(biāo)和感染CoxA16有關(guān)。

綜上所述， EV71病毒抗體陽(yáng)性的手足口病患兒，心肌可能會(huì)損傷；疑似手足口的患兒血清CKMB活性是感染EV71病毒的危險(xiǎn)因素。臨床上聯(lián)合檢測(cè)患兒血清EV71病毒抗體和CKMB活性，對(duì)手足口病的診療具有積極意義，相比之下，CoxA16病毒及WBC、ALT、AST缺乏價(jià)值。

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[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．手足口病診療指南(2010年版)[J]．國(guó)際呼吸雜志，2010，30(24)：1473.

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[7]李 潔，曲 梅，賈 蕾，等．北京市2010年手足口重癥病例EV71檢出情況及病原學(xué)分析[J]．中華流行病學(xué)雜志，2012，33(9)：926.

The relationship between two kinds of enterovirus and four kinds of clinical laboratory test index in children with hand,foot and mouth disease

YANYan,SHAOYao-ming,ZHUXu-ming.

(WuxiPeople’sHospitalAffliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214023,China)

Objective To investigate the relationship between two kinds of enterovirus (CoxA16,EV71),and four kinds of clinical laboratory test index (WBC,ALT,AST,CKMB),in children with hand,foot and mouth disease (HFMD).Methods 286 cases of sick children suspected HFMD from May 2014 to Sep 2014 were chosen.It was detected for four kinds of clinical laboratory test index in serum from sick children infected by different enterovirus.Multi-logistic regression analysis was used to estimate the factor of enterovirus infected.Results CKMB activity (U/L) was respectively 27.57±7.39 and 24.45±7.76 in CoxA16(-)EV71(+) group and CoxA16(+)EV71(+),compared with 21.90±6.88 in CoxA16(-)EV71(+) group,with statistical significance(P<0.05).Multi-logistic regression analysis showed that CKMB could enter regression equation when EV71 infected occured(P<0.05),with OR value>1.0.Conclusion When sick children of HFMD were infected by EV71,they could suffer from myocardial damage.CKMB activity in serum of sick children suspected HFMD could be risk factor to be infected by EV71.

Hand,foot and mouth disease;Enterovirus type 71;Myocardial damage

1007-4287(2017)03-0441-04

R725.1

A

2016-03-25)