抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對(duì)早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助診斷價(jià)值

王洋一

(四川大學(xué)華西醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，四川 成都610041)

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對(duì)早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助診斷價(jià)值

王洋一

(四川大學(xué)華西醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，四川 成都610041)

目的 分析早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者外周血相關(guān)標(biāo)志物水平的變化，探討各個(gè)指標(biāo)在RA臨床診斷的價(jià)值。方法 分析2015年1月至2016年6月在我院接受就診的早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料為觀(guān)察組。同期接受體檢健康的成人作為健康對(duì)照組。檢測(cè)兩組外周血相關(guān)標(biāo)志物水平。結(jié)果 研究共納入觀(guān)察組患者57例，對(duì)照組59例。觀(guān)察組外周血抗CCP抗體、RF及CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。ROC曲線(xiàn)分析顯示，以14.09 IU/ml為截點(diǎn)值，抗CCP抗體診斷早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感性為79.66%，特異性為91.23%，優(yōu)于CRP及RF。相關(guān)性分析顯示，觀(guān)察組患者RF、抗CCP抗體、CRP水平呈現(xiàn)兩兩正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。結(jié)論 抗CCP抗體可作為早期RA診斷的血清學(xué)指標(biāo)，具有較高的特異性和敏感性，為RA的早期診斷提供可靠的臨床依據(jù)。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；類(lèi)風(fēng)濕因子；診斷

(ChinJLabDiagn,2017,21:0426)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病，多以關(guān)節(jié)損傷為主要臨床表現(xiàn)，目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[1]。由于RA目前并無(wú)特殊治療方法，因此對(duì)該疾病的早診斷與預(yù)防是治療該疾病的關(guān)鍵。抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，對(duì)RA具有很好的敏感性和特異性[3]。本文以早期RA患者為研究對(duì)象，分析類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、CCP抗體等相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)在RA臨床診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

分析2015年1月至2016年6月在我院接受就診的早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料為觀(guān)察組。所有患者均符合由美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)于1978年修訂的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除以下情況的患者：合并其他風(fēng)濕性疾?。缓喜?yán)重心腦腎臟器損傷；合并活動(dòng)性感染；臨床資料不完整。另納入接受健康體檢的成人作為健康對(duì)照組。

1.2 檢測(cè)及觀(guān)察指標(biāo)

于清晨空腹分別抽取兩組外周血5 ml，離心后取血清，用于檢測(cè)如下指標(biāo)：類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、白介素-10(IL-10)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。采用電化學(xué)發(fā)光和速率散射比濁法分別在羅氏E601、貝克曼IMAGE800儀器上檢測(cè)，試劑盒均為原廠(chǎng)配套試劑，操作按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，由2位不同檢測(cè)員重復(fù)檢測(cè)，取平均值作為最終檢測(cè)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

研究共納入觀(guān)察組患者57例，對(duì)照組59例。兩組在一般臨床資料比較上未見(jiàn)顯著差異(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組外周血液指標(biāo)水平的比較

如表2所示，觀(guān)察組外周血抗CCP抗體、RF及CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，IL-10與對(duì)照組相比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.3 抗CCP抗體、CRP、RF對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷價(jià)值分析

如表3及圖1，ROC曲線(xiàn)分析顯示，以14.09 IU/ml為截點(diǎn)值，抗CCP抗體早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感性為79.66%，特異性為91.23%，曲線(xiàn)下面積為0.90；CRP敏感性為71.19%，特異性為59.65%，

曲線(xiàn)下面積為0.67；RF敏感性為83.05%，特異性為78.95%，曲線(xiàn)下面積為0.84。

表2 兩組外周血液指標(biāo)水平的比較

表3 抗CCP抗體、CRP、RF對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷價(jià)值分析

圖1 抗CCP抗體、CRP、RF對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷價(jià)值分析

2.4 觀(guān)察組患者RF、抗CCP抗體、CRP的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，觀(guān)察組患者RF、抗CCP抗體、CRP水平呈現(xiàn)兩兩正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，詳見(jiàn)圖2。

圖2 觀(guān)察組患者RF、抗CCP抗體、CRP的相關(guān)性分析

3 討論

RA是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，主要累及人體的各個(gè)關(guān)節(jié)，目前其發(fā)病原因尚不完全清楚。RA多為一種反復(fù)發(fā)作性疾病，具有較高致殘率，并且預(yù)后不良，目前尚沒(méi)有良好的根治方法。因此RA早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防是治療該病的關(guān)鍵[4]。RF是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清中的一類(lèi)自身抗體，主要針對(duì)IgG FC片段上抗原表位。目前，RF是RA常用診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[5]。RA患者出現(xiàn)病情活動(dòng)，其血清中的RF檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，并且RF診斷具有較高的敏感性。但是在其他風(fēng)濕性疾病中也能檢出，如結(jié)締組織病、慢性感染性疾病等，甚至有2%-5%的健康人也能檢出RF出現(xiàn)陽(yáng)性，RF鑒別診斷RA的特異性較低[6]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)RA患者血清中存在抗CCP抗體，抗CCP抗體是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，RA早期出現(xiàn)陽(yáng)性，并且具有較高的特異性[7]。進(jìn)一步臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗CCP抗體優(yōu)先于臨床癥狀出現(xiàn)，而且隨著臨床癥狀的出現(xiàn)其陽(yáng)性率逐漸增加[6]。有研究者認(rèn)為，抗CCP抗體可作為預(yù)測(cè)RA患者的關(guān)節(jié)影像變化及發(fā)展的獨(dú)立影響因素[8]。RA患者處于疾病活動(dòng)期，常常伴有機(jī)體炎性反應(yīng)存在，此時(shí)血清CRP實(shí)驗(yàn)呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)[9]。因此，我們檢測(cè)RA患者外周血相關(guān)因子，探討早期RA疾病的檢測(cè)指標(biāo)，為早期RA患者的診斷提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者外周血抗CCP抗體、RF及CRP水平顯著高于健康對(duì)照組。根據(jù)相關(guān)性分析顯示觀(guān)察組患者RF、抗CCP抗體、CRP水平呈現(xiàn)兩兩正相關(guān)關(guān)系。有報(bào)道顯示，抗CCP抗體在RA的診斷效能其特異性達(dá)到92%，敏感性為72%[10]。而本研究根據(jù)ROC曲線(xiàn)分析顯示，抗CCP抗體早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感性為79.66%，特異性為91.23%，RF敏感性為83.05%，特異性為78.95%。以上表明抗CCP抗體的敏感性與RF相似，但是特異性遠(yuǎn)高于RF，這與既往研究結(jié)果相似[2]?？梢哉J(rèn)為抗CCP抗體可以作為診斷RA可靠并且特異性的免疫學(xué)指標(biāo)。CRP是急性實(shí)相反應(yīng)蛋白，是臨床常用的炎性標(biāo)志物之一，國(guó)內(nèi)研究表明，CRP在RA的發(fā)展過(guò)程起到重要作用，可作為RA的診斷及治療的參考指標(biāo)[11]。本研究顯示，患者CRP的敏感性為71.19%，特異性為59.65%，因其特異性較低，容易出現(xiàn)誤診或漏診，因此常常作為輔助診斷RA的指標(biāo)。

綜合以上所述，在早期RA患者血清中存在抗CCP抗體，并且對(duì)早期RA疾病的診斷有良好的特異性和敏感性。抗CCP抗體的檢測(cè)為早期RA的診斷提供更好的指標(biāo)，為RA的及時(shí)治療提供可靠的臨床依據(jù)。

[1]王梁謙,唐楊,李修洋,等.血清中炎性細(xì)胞因子在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)及臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(8):762.

[2]張楊文.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清RF與抗-CCP抗體濃度檢測(cè)及其意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(1):108.

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[7]Viatte S,Massey J,Bowes J,et al.Replication of Associations of Genetic Loci Outside the HLA Region With Susceptibility to Anti-Cyclic Citrullinated Peptide-Negative Rheumatoid Arthritis[J].Arthritis Rheumatol,2016,68(7):1603.

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[10]李小月,査 勇,霍佩珍,等.抗環(huán)瓜氨酸肽-CCP 抗體及類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015，19(4):570.

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Diagnostic value analysis of anti-CCP antibodies on elderly patients with rheumatoid arthritis

WANGYang-yi.

(DepartmentofLaboratorialMedicine,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

Objective Our study was aimed to analyze the diagnostic value analysis of anti-CCP antibodies on elderly patients with rheumatoid arthritis.Methods Clinical data of patients with rheumatoid arthritis received treatment at our hospital from 2015 to 2016 were analyzed as Group A.Healthy controls were enrolled as Group B.Rheumatoid factor (RF),anti-CCP antibodies,CRP and IL-10 were tested and compared between the two groups.Results A total of 116 subjects were analyzed,Group A 57 cases,Group B 59 cases.Group A patients had higher levels of CRP,RF,and anti-CCP antibodies than these of Group B,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC analysis showed that the anti-CCP antibodies cut-off point value of 14.09 IU/ml,as used for diagnosis of rheumatoid arthritis,provided a sensitivity of 79.66%,a specificity of 91.23%,better than these of CRP and RF.Correlation analysis showed that,for Group A patients,the levels of CRP,RF,and anti-CCP antibodies showed positive correlation relationship between each other (P<0.05).Conclusion Anti-CCP antibodies can be used as an assistant diagnostic index for rheumatoid arthritis.

Rheumatoid arthritis;Anti-CCP antibodies;Rheumatoid factor;Diagnosis

1007-4287(2017)03-0426-03

R593.22

A

2016-10-27)