蒙古族乳腺癌患者TGF-β 1、COX-2在血清中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

雷建靈，溫珍平

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020)

蒙古族乳腺癌患者TGF-β 1、COX-2在血清中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

雷建靈，溫珍平*

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020)

目的 探討蒙古族乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子β 1(TGF-β 1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 利用ELISA方法分別測(cè)定蒙古族乳腺癌患者、良性乳腺疾病患者以及蒙古族健康人體血清中TGF-β 1、COX-2的水平。結(jié)果 蒙古族乳腺癌患者血清中TGF-β 1、COX-2的水平均顯著高于蒙古族良性乳腺疾病組和蒙古族健康組(P<0.01)。另外,TGF-β 1、COX-2的水平隨腫瘤體積增大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期進(jìn)展而顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 血清TGF-β 1、COX-2對(duì)蒙古族乳腺癌患者診斷具有一定的臨床價(jià)值,血清TGF-β 1、COX-2還是預(yù)測(cè)蒙古族乳腺癌患者侵襲、轉(zhuǎn)移等疾病狀態(tài)的良好指標(biāo)。

乳腺癌;轉(zhuǎn)化生長因子β 1;環(huán)氧化酶-2

(ChinJLabDiagn,2017,21:0405)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,COX-2水平增加被認(rèn)為是乳腺癌預(yù)后不良的一個(gè)因素[1]。轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β 1)是一個(gè)多功能的生長因子,調(diào)節(jié)各種細(xì)胞行為,如細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡。本研究通過測(cè)定蒙古族的乳腺癌患者、良性乳腺腫瘤患者和健康人血清中TGF-β 1、COX-2的水平及其與臨床病理特征的關(guān)系，探討血清中TGF-β 1、 COX-2 的水平在蒙古族乳腺癌患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

乳腺癌組選取2009年04月-2015年12月我院腫瘤科收治的蒙古族乳腺癌女性患者70例,平均年齡(61.8±9.5)歲,均為未接受放、化療和靶向治療的初診患者。經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)均為浸潤性導(dǎo)管癌。良性乳腺腫瘤組30例,平均年齡(64.5±11.3)歲,經(jīng)病理確診為蒙古族乳腺良性腫瘤女性患者。對(duì)照組30例,平均年齡(60.8±6.9)歲,本院體檢中心體檢蒙古族健康女性。

1.2 方法

采集上述所有受試者晨起空腹靜脈血4 ml即刻送實(shí)驗(yàn)室離心分離血清,置于-40℃低溫下保存待檢。血清TGF-β 1、COX-2水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血清TGF-β 1、COX-2的水平比較 表1顯示,蒙古族乳腺癌患者血清中TGF-β 1、COX-2的水平均顯著高于蒙古族良性腫瘤組及蒙古族正常對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.01),而蒙古族良性腫瘤組與蒙古族正常對(duì)照組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 蒙古族乳腺癌組與良性腫瘤組、對(duì)照組血清TGF-β 1、COX-2水平的比較(x—±s)

注:與良性腫瘤組比較,△P<0.01;與對(duì)照組比較,☆P<0.01

2.2 蒙古族乳腺癌患者血清TGF-β 1、COX-2改變與臨床病理特征的關(guān)系 表2顯示,血清TGF-β 1、COX-2在腫瘤體積較大、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期晚的蒙古族乳腺癌患者顯著高于腫瘤體積較小、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期較早的蒙古族乳腺癌患者(P<0.01)。

表4 血清TGF-β 1、COX-2的水平與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系(x—±s)

注:分別與腫瘤體積<2 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNMⅠ-Ⅱ期比較,**P<0.01

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)蒙古族乳腺癌患者的TGF-β1、COX-2均顯著高于蒙古族良性乳腺腫瘤患者,而蒙古族良性乳腺腫瘤患者與蒙古族正常健康人群之間則沒有明顯差異。本研究結(jié)果還顯示腫瘤直徑大者血清TGF-β 1、COX-2的水平顯著高于腫瘤直徑小者,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清TGF-β 1、COX-2的水平顯著高于無轉(zhuǎn)移者。國外學(xué)者Ciftci等[2]研究顯示乳腺癌病人血清平均TGF-β 1水平明顯高于對(duì)照組。行單變量和多變量分析顯示血清TGF-β 1水平對(duì)乳腺癌患者總體存活率有顯著影響，TGF-β 1具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。Dave 等[3]選取117例以前未經(jīng)治療的乳腺癌患者，用ELISA方法評(píng)估循環(huán)血中的TGF-β1水平，經(jīng)研究表明，TGF-β1水平與臨床病理預(yù)測(cè)因素，諸如年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、細(xì)胞壞死,間質(zhì)參與和生存期等均有關(guān)。斯誠[4]發(fā)現(xiàn)組織學(xué)Ⅲ級(jí)和TNM 分期Ⅲ期患者血TGF-β 水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期，表明TGF-β 在乳腺癌血清中高表達(dá)，并隨著腫瘤惡性程度的升高，其表達(dá)水平和強(qiáng)度增加。Misron等[5]分析了144例2009年1月到 2012年12月收治的住院乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)108例COX-2過表達(dá)。激素受體陽性腫瘤中COX-2過表達(dá)更普遍(87%)。Gawthorpe等[8]用免疫組織化學(xué)分析246例乳腺腫瘤樣本中COX-2的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)COX-2表達(dá)與腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)、雌激素受體狀態(tài)相關(guān)。COX-2在乳腺癌中過表達(dá)，且與預(yù)后不良的指標(biāo)如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化差、腫瘤直徑大相關(guān)。其中COX-2的過表達(dá)與淋巴結(jié)的大小、腫瘤分級(jí)呈正相關(guān)。Jana等[7]研究123例乳腺癌患者和76名女性良性乳腺疾病患者COX-2的表達(dá)，也發(fā)現(xiàn)與預(yù)后不良的指標(biāo)相關(guān)性，COX-2的表達(dá)與絕經(jīng)狀態(tài)、年齡>50歲、疾病晚期、腫瘤體積大、分級(jí)高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NPI≥5.4、ER、PR陰性和her-2陽性有關(guān)。我們的研究顯示,Ⅲ-Ⅳ期蒙古族乳腺癌患者的血清TGF-β 1、COX-2水平顯著高于Ⅰ-Ⅱ期患者,血清TGF-β 1、COX-2水平增高的蒙古族乳腺癌患者提示預(yù)后不良。

[1]Kargi A,Uysal M,Bozcuk H,et al.The importance of COX-2 expression as prognostic factor in early breast cancer[J].J BUON，2013,18(3):579.

[2]Ciftci R,Tas F,Yasasever CT,et al.High serum transforming growth factor beta 1 (TGFB1) level predicts better survival in breast cancer[J]．Tumour Biol，2014,35(7):6941.

[3]Dave H,Shah M,Trivedi S,et al.Prognostic utility of circulating transforming growth factor beta 1 in breast cancer patients[J].Int J Biol Markers，2012，27(1):53.

[4]斯 誠.血清肝細(xì)胞生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-β 在乳腺癌血清中的表達(dá)及臨床意義 [J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014,21(6):747.

[5]Misron NA,Looi LM,Nik Mustapha NR.Cyclooxygenase-2 expression in invasive breast carcinomas of no special type and correlation with pathological profiles suggest a role in tumorigenesis rather than cancer progression[J].Asian PacJ Cancer Prev，2015，16(4):1553.

[6]Gawthorpe S,Brown JE,Arif M,et al.Heparanase and COX-2 expression as predictors of lymph node metastasis in large,high-gradebreast tumors[J].Anticancer Res，2014,34(6):2797.

[7]Jana D,Sarkar DK,Ganguly S,et al.Role of Cyclooxygenase 2(COX-2) in Prognosis of Breast Cancer[J].Indian J Surg Oncol，2014,5(1):59.

Expression of TGF-β 1 and COX-2 in Mongolian Patients with Breast Cancer and the relation with lymph Node Matastasis

LEIJian-ling，WENZhen-ping.

(DepartmentofOncology,People’HospitalAffiliatedtoInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010020,China)

Objective To study the expression of TGF-β 1 and cyclooxygenase-2 (COX-2) in Mongolian Patients’ serum of invasive ductal carcinoma of breast and the relation with lymph Node Matastasis.Methods Using the ELISA method,the serum levels of TGF-β 1 and COX-2 in Mongolian patients with breast cancer,Mongolian patients with benign breast disease and Mongolian normal controls were measured.Results The concentrations of serum TGF-β 1 and COX-2 in the Mongolian patients with breast cancer were significantly higher than those in the Mongolian group with benign disease and in the Mongolian control group (P<0.01).The levels of TGF-β 1 and COX-2 remarkably went up in breast cancer with increase in tumor size,lymph node metastasis and clinical stage development (P<0.01).Conclusion The serum levels of TGF-β 1 and COX-2 were much valuable in diagnosis of breast cancer.Furthermore,the serum TGF-β 1 and COX-2 would also be a good marker for the invasion,metastasis of Mongolian patients with breast cancer.

breast cancer;TGF-β 1;COX-2

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院院內(nèi)基金項(xiàng)目(zlyyynjj 2016012)

1007-4287(2017)03-0405-02

R737．9

A

2016-05-13)

*通訊作者