痰液細胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對非小細胞肺癌的診斷意義

劉建博

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科,廣東 廣州510405)

痰液細胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對非小細胞肺癌的診斷意義

劉建博

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科,廣東 廣州510405)

目的 探討痰液細胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對非小細胞肺癌診斷的臨床意義。方法 選擇我院收治的70例非小細胞肺癌患者(NSCLC組)、85例肺良性疾病患者(肺良性疾病組)、50例體檢健康者(健康對照組)作為研究對象,所有入組對象入院后均進行痰液細胞原血紅素檢查、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢查,分析不同組別痰液細胞原血紅素、腫瘤標(biāo)志物水平差異,分析痰液細胞原血紅素、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測的陽性率及診斷價值。結(jié)果 NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組的CEA、CA19-9、NSE水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組CEA、CA19-9、NSE水平明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組痰液細胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。非小細胞肺癌的單項檢測靈敏度最高的是痰液細胞原血紅素,為61.43%,特異度最高是NSE,為99.26%(134/135)。痰液細胞原血紅素聯(lián)合3種腫瘤標(biāo)志物的靈敏度最高,為77.14%,與單項檢測差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE聯(lián)合檢測的靈敏度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 痰液細胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測能夠提高NSCLC的診斷率,降低漏診率,對NSCLC 的早期診斷和治療具有重要的臨床價值。

非小細胞肺癌；痰液細胞原血紅素；腫瘤標(biāo)志物；診斷

腫瘤細胞原血紅素(TCPH)是腫瘤細胞釋放的一種物質(zhì),是血紅素蛋白的活性基,是惡性腫瘤發(fā)生過程中產(chǎn)生的生物標(biāo)志因子,存在于人體體液(組織滲液)中。本文通過觀察痰液細胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測在非小細胞肺癌診斷的應(yīng)用效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

NSCLC組選擇我院2015年12月至2016年8月收治的70例非小細胞肺癌患者,均符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)細胞學(xué)或組織病理學(xué)確診,其中男44例(62.86%),女26例(37.14%),平均年齡(52.4±13.2)歲,TNM分期為Ⅰ-Ⅱ期18例(25.71%),Ⅲ-Ⅵ期52例(74.29%),病理類型為鱗癌30例(42.86%),腺癌21例(30%),鱗腺癌19例(27.14%)。肺良性疾病組選擇同期在本院就診肺良性疾病患者85例,男49例(57.65%),女36例(42.35%),平均年齡(49.6±10.2)歲,其中肺結(jié)核23例(27.06%),慢性支氣管炎45例(52.94%),肺炎13例(15.29%),良性肺血管瘤4例(4.70%)。健康對照組為50例體檢健康者,男29例(58%),女21例(42%),平均年齡(51.5±9.6)歲。

1.2 方法

1.2.1 痰液細胞原血紅素檢查 痰液細胞原血紅素a/b/c分析試劑為苯胺藍染色液(單人份,TNL.SSF型,山東天倪生物技術(shù)有限公司),按試劑盒說明書操作。 陽性結(jié)果判定：不變色：陰性,尚未發(fā)現(xiàn)肺癌患病風(fēng)險； 淡藍色：可疑陽性,可能存有肺癌患病風(fēng)險； 藍色：陽性,存有肺癌患病風(fēng)險； 深藍色：強陽性,存有肺癌患病風(fēng)險。

1.2.2 腫瘤標(biāo)記物檢測 清晨空腹抽取靜脈血5 ml,離心分離血漿,采用瑞士羅氏提供的Roche Cobas E411、E601電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套CEA、NSE、CA19-9試劑檢測癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9),操作均按說明書由專業(yè)檢驗人員進行。NSE≥14.1 ng/mL,CEA≥3.0 ng/mL,CA19-9≥12×103U/L視為陽性[1,2],依此計算陽性率。

1.3 統(tǒng)計分析

實驗數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,三組樣本間比較進行單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗,計數(shù)資料以率表示,組間比較采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別CEA、CA19-9、NSE水平比較

NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組的CEA、CA19-9、NSE水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組CEA、CA19-9、NSE水平明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1 不同組別CEA、CA19-9、NSE水平比較

注：a:與NSCLC組比較,P<0.01

2.2 不同組別痰液細胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率比較

NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組痰液細胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。非小細胞肺癌的單項檢測靈敏度最高的是痰液細胞原血紅素(61.43%),特異度最高是NSE,為99.26%(134/135),見表2。

表2 不同組別痰液細胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率比較(n,%)

注：a:與NSCLC組比較,P<0.01

2.3 不同檢驗方法在NSCLC的診斷價值比較

痰液細胞原血紅素聯(lián)合3種腫瘤標(biāo)志物的靈敏度最高,為77.14%,與單項檢測差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE聯(lián)合檢測的靈敏度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 不同檢驗方法在NSCLC的診斷價值比較

3 討論

目前,NSCLC腫瘤標(biāo)志物主要包括CEA、CA125、CA19-9、NSE等,其中CEA是一種最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物,肺癌患者血液中的CEA水平及CEA陽性率明顯高于正常人群,肺腺癌患者CEA陽性率明顯高于鱗癌患者,非小細胞肺癌CEA陽性率明顯高于小細胞肺癌,Ⅲ-Ⅵ期患者CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者,張莉等[3]研究表明肺癌術(shù)后患者CEA水平如高于設(shè)定的正常值的3倍以上,提示可能存在全身轉(zhuǎn)移。Okada等[4]研究認為CEA水平是影響肺癌根治術(shù)患者生存期獨立相關(guān)的重要因子。CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原,早期研究發(fā)現(xiàn)其在胰腺和膽道系統(tǒng)的惡性腫瘤患者血清中濃度明顯升高,隨著CA19-9檢測在臨床的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)CA19-9也存在于肺癌等組織中,肺癌患者血清CA19-9水平明顯高于正常人群,但不同病理類型的肺癌表達差異不明顯[5],但也研究發(fā)現(xiàn),CA19-9在腺癌中的水平明顯高于鱗癌[6]。Pujol等[7]研究認為,CA19-9可作為判斷肺癌預(yù)后的獨立指標(biāo),用于肺癌治療后的復(fù)發(fā)評價。NSE是一種腫瘤細胞合成的分泌物,是烯醇化酶的同工酶,被認為監(jiān)測小細胞支氣管癌的首選標(biāo)志物[8],劉敏等[1]研究發(fā)現(xiàn),NSCLC患者的NSE水平及陽性檢出率均明顯高于非腫瘤肺部感染者和健康人群,組織未分型患者水平高于腺癌和鱗癌患者,對NSCLC的陽性檢出率為33.7%。本文研究結(jié)果顯示,NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組的CEA、CA19-9、NSE水平及陽性檢出率差異明顯,NSCLC組CEA、CA19-9、NSE水平及陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組。

原血紅素是血紅素家族的重要成員,是血紅素結(jié)合蛋白的活性基[9],根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)和功能不同又分為原血紅素a、b、c,在腫瘤發(fā)生過程中腫瘤細胞代謝異常,造成線粒體氧化損傷,引起位于線粒體基膜中血紅素結(jié)合蛋白疏水核(又稱血紅素口袋)中的原血紅素被釋放,使組織滲液中原血紅素含量增加[10,11],因而,測定局部組織滲液中原血紅素含量能夠反映該組織是否存有細胞癌變及其程度。苯胺藍染色液(細胞特殊染色液)TNL·SSF型是一種肺/支氣管黏膜上皮組織細胞病理變化的檢測試劑,是唯一以組織滲液為生物學(xué)介質(zhì)的液態(tài)活檢病理檢測技術(shù),對組織滲液中從細胞血紅素蛋白(HP蛋白)疏水核中暴露出來的原血紅素a/b/c 三種實施苯胺藍特殊染色,從而能夠分析組織細胞異型性、異質(zhì)性變化,故可用于肺癌等腫瘤的篩查、普查和協(xié)助早期診斷[8,9]。本文研究結(jié)果顯示,NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組痰液細胞原血紅素陽性檢出率差異明顯,NSCLC組陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組,非小細胞肺癌的單項檢測靈敏度最高的是痰液細胞原血紅素(61.43%),表明通過痰液細胞原血紅素檢測可作為NSCLC早期診斷的適宜技術(shù)。

本文研究結(jié)果顯示,單項腫瘤標(biāo)志物的敏感性的敏感性均較低,CEA、CA19-9、NSE、細胞原血紅素的敏感度分別為48.57%、51.43%、37.14%、61.43%,而痰液細胞原血紅素聯(lián)合3種腫瘤標(biāo)志物其靈敏度最高,為77.14%,與單項檢測差異明顯,與CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE聯(lián)合檢測差異也有統(tǒng)計學(xué)意義,大大提高診斷敏感性,提高NSCLC 早期檢出率,表明痰液細胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測能夠提高NSCLC的診斷率,二者互補提高檢出率,降低漏診率,對NSCLC 的早期診斷和治療具有重要的臨床價值。

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1007-4287(2017)03-0396-03

R734.2

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2016-11-29)