老年糖尿病患者應用格列美脲聯(lián)合胰島素治療的療效觀察

張紅波

[摘要] 目的 觀察老年糖尿病患者應用格列美脲聯(lián)合胰島素治療的臨床效果。 方法 選擇在該院接受治療的68例口服降糖藥血糖控制情況不佳的老年糖尿病患者作為研究對象，將其隨機分為原治療組和格列美脲組，每組34例。其中格列美脲組患者在原治療方案的基礎(chǔ)上增加格列美脲治療。比較兩組患者治療前后血糖控制水平、療效相關(guān)因素變化情況以及治療期間低血糖事件發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后血糖水平均明顯降低（P<0.05），但兩組患者治療前后血糖降低幅度比較無明顯差異（P>0.05）；治療后格列美脲組患者HbAlc達標率明顯高于原治療組，且治療前后HbAlc降低幅度明顯超過原治療組（P<0.05）；格列美脲組治療后每日胰島素用量降低，而原治療組胰島素劑量增加，兩組比較差異顯著（P<0.05）；兩組患者治療期間低血糖事件發(fā)生率比較無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合胰島素治療老年糖尿病效果顯著，同時還可減少胰島素應用劑量，進而減少由胰島素引發(fā)的低血糖、體重增加等并發(fā)癥的發(fā)生率，安全性高，患者耐受性好，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；胰島素；格列美脲

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（a）-0044-03

在實際臨床工作中，部分老年2型糖尿病患者在服用磺脲類藥物治療過程中存在失效的現(xiàn)象，無法達到滿意的血糖控制效果，從而需要改用胰島素進行治療。但因為胰島素缺乏并不是2型糖尿病唯一的發(fā)病機制，部分老年患者還存在胰島素抵抗，因此往往需要增加胰島的劑量，這又會導致低血糖事件的發(fā)生[1]。格列美脲是第三代磺脲類降糖藥物，其不僅與其他所有的磺脲類藥物一樣，可以促進胰島素的分泌和釋放，同時還具有胰外降糖的作用，不會導致高胰島素血癥的發(fā)生。與其他磺脲類降糖藥相比，格列美脲的活性最高，作用迅速、持久、高效且安全，在老年糖尿病的治療中占據(jù)重要地位[2]。為觀察老年糖尿病患者應用格列美脲聯(lián)合胰島素治療的臨床效果，該院2015年6月—2016年6月間則對老年2型糖尿病患者采取了聯(lián)合應用胰島素和格列美脲的治療方式，獲得了令人滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院就診的68例口服降糖藥血糖控制情況不佳的老年糖尿病患者作為研究對象，將其隨機分為原治療組和格列美脲組，每組34例。其中原治療組中男15例，女19例，年齡42～80歲，平均（58.7±11.4）歲；格列美脲組男13例，女21例，年齡44～78歲，平均（60.6±10.9）歲。兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)、病程等一般資料比較均無明顯差異（P>0.05）。

1.2 研究對對象納入與排除標準

納入標準：①符合1999年WHO糖尿病診斷標準者；②采用口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療時間超過2個月者；③每日胰島素應用劑量至少為50 U；④HbA1c（糖化血紅蛋白）超過8%。排除標準：①有嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；②血肌酐≥133 μmol/L者；③ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）超過正常上限2倍者。

1.3 治療方法

原治療組患者根據(jù)血糖控制情況繼續(xù)使用口服降糖藥聯(lián)合胰島素的方案繼續(xù)治療：二甲雙胍片0.75～1.5 g/d，拜糖平150～300 mg/d，3次/d，早中晚三餐口服；胰島素包括諾和靈30R、諾和靈R（N）[3～4次/d]、優(yōu)泌林70/30R，2次/d，餐前30 min皮下注射，根據(jù)患者血糖水平增加胰島素用量，增加量不超過患者耐受劑量或血糖達標劑量。格列美脲組患者在原治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用格列美脲，初始劑量為1 mg/d，定期監(jiān)測血糖水平并調(diào)整劑量，每隔1～2個星期，逐步增加劑量至每日2、3、4、6 mg，血糖水平控制滿意后可適當減少胰島素劑量。血糖控制目標為：FPG在7.0 mmol/L以下，2 hPG在10.0 mmol/L以下，HbAlc在7.0%以下。

1.4 觀察指標

在兩組患者治療前和治療12周時檢測并記錄其空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、胰島素每日劑量、HbA1c、低血糖事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對該研究記錄所得的相關(guān)數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計學分析，采用均數(shù)±標準差（x±s）表示計量資料，對屬于正態(tài)分布的均數(shù)進行配對t檢驗，對不屬正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進行配對秩和檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗進行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG和2 hPG水平比較

兩組患者治療前后FPG和2 hPG水平比較具體見表1。根據(jù)表1可知，兩組患者治療后血糖水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組患者治療前后血糖降低幅度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療前后療效相關(guān)指標比較

兩組患者治療前后體重、BMI、HbAlc、胰島素用量等比較具體見表2。根據(jù)表2可知，格列美脲組治療后每日胰島素用量降低，而原治療組胰島素劑量增加，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P><0.05）；兩組患者治療年后體重和BMI變化比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。同時，原治療組患者治療12周后HbAlc下降13.6%，達標率為29.4%（10/34）；格列美脲組治療12周后HbAlc下降21.3%，達標率為58.85%（20/34）。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療期間低血糖事件發(fā)生情況比較

原治療組患者治療期間2例發(fā)生嚴重低血糖事件，格列美脲組患者治療期間1例出現(xiàn)輕微的心慌感，無患者發(fā)生嚴重低血糖事件。兩組患者低血糖時間發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病是由于胰島素分泌不足或其生物作用受損，或二者兼具而引起的。老年患者隨著年齡的增長和病程的延長，其糖負荷早期胰島素分泌不足以及基礎(chǔ)基礎(chǔ)胰島素分泌障礙愈發(fā)嚴重，因此改善胰島β細胞功能和糾正胰島素抵抗則是控制糖尿病患者血糖水平的關(guān)鍵[3]。2006年美國糖尿病協(xié)會和歐洲糖尿病研究學會共同提出對于采用口服降糖藥治療效果不佳的患者，應盡早采用基礎(chǔ)胰島素治療[4]。大量臨床研究也證實，盡早應用胰島素治療不僅有利于控制血糖水平，還能保護胰島β細胞的功能[5]。但在實際治療中，很多2型糖尿病患者都存在不同程度的胰島素抵抗，就需要增加胰島素的用量，但血糖控制效果并不令人滿意，而且還會誘發(fā)低血糖事件，引起體重增加。因此口服降糖藥物和胰島素的聯(lián)合應用的治療方案開始受到廣泛的關(guān)注和應用。已有大量臨床研究證實，胰島素聯(lián)合二甲雙胍對于控制2型糖尿病患者的血糖水平效果顯著，同時還能有效降低胰島素的使用劑量[6]。但二甲雙胍降低2型糖尿病患者空腹和餐后高血糖的效果有限，同時由于其存在明顯的消化道不良反應，無法應用于糖尿病伴肝腎功能不全、酮癥酸中毒、心力衰竭、肺功能不全等患者中，使得其臨床應用受到明顯地限制。

格列美脲屬于第三代磺脲類藥物，屬于長效劑，與第一、二代口服磺脲類降糖藥物相比，其活性最高。對于2型糖尿病患者，格列美脲可通過刺激胰島β細胞釋放胰島素來發(fā)揮作用，同時其還具有明顯的胰腺以外的作用，包括胰島素增敏和擬胰島素的作用，可增進胰島素對外周葡萄糖攝取的正常作用，同時還能刺激葡萄糖的代謝。格力美脲由于具有較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用，引起患者低血糖的發(fā)生率更低，而且程度較輕，不僅如此，格列美脲對患者體重增加和心血管系統(tǒng)的影響都較小，還可應用輕度腎功能不全的糖尿病患者中[7]。該研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后血糖水平均明顯降低（P<0.05），但兩組患者治療前后血糖降低幅度比較無明顯差異（P>0.05）。格列美脲組治療后每日胰島素用量降低，而原治療組胰島素劑量增加，兩組比較差異顯著（P><0.05）；兩組患者治療年后體重和BMI變化比較無明顯差異（P>0.05）。同時，原治療組患者治療12周后HbAlc下降13.6%，達標率為29.4%（10/34）；格列美脲組治療12周后HbAlc下降21.3%，達標率為58.85（20/34）。兩組比較差異顯著（P<0.05）。原治療組患者治療期間2例發(fā)生嚴重低血糖事件，格列美脲組患者治療期間1例出現(xiàn)輕微的心慌感，無患者發(fā)生嚴重低血糖事件。兩組患者低血糖時間發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05）。提示格列美脲與胰島素聯(lián)合應用在控制2型糖尿病患者血糖水平方面具有作用迅速、持久、高效、安全、患者耐受性好以及用藥依從性高等優(yōu)點。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合胰島素治療老年糖尿病效果顯著，同時還可減少胰島素應用劑量，進而減少由胰島素引發(fā)的低血糖、體重增加等并發(fā)癥的發(fā)生率，安全性高，患者耐受性好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[3] 孫劍，杜群，王國萍，等.2型糖尿病胰島β細胞分泌功能與胰島素抵抗指數(shù)的變化及其臨床意義[J]. 中國糖尿病雜志，2015，23（7）：592-594.

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[5] 董敬堅，甘利明.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的療效[J]. 中國老年學雜志，2013， 33（12）：2892-2893.

[6] 韋俊杰.二甲雙胍改善2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究[J]. 中外醫(yī)學研究，2014，12（9）：28-29.

[7] 梁曉輝，鄭新成，吳茂林.2型糖尿病運用胰島素聯(lián)合格列美脲治療的效果分析[J]. 北方藥學，2016，13（2）：114-115.

（收稿日期：2016-07-19）