李元梅　王媛媛　成伯寧　王健生

[摘要] 目的 觀察阿卡波糖聯(lián)合糖脈康顆粒治療Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病（DN）的臨床療效及對(duì)患者氧化應(yīng)激的影響。方法 選擇杭州市西溪醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年1月～2015年12月收治的188例Ⅰ期和Ⅱ期DN患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各94例，對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病腎病，降壓藥采用洛汀新。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服阿卡波糖和糖脈康顆粒。對(duì)照組和治療組療程均為8周。檢測(cè)給藥前及給藥后48 h患者尿中尿微量白蛋白（UAER）、肌酐與尿微量白蛋白的比值（ACR）、血清氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）及丙二醛（MDA）。結(jié)果 治療組臨床療效總有效率為91.5%，對(duì)照組為68.1%，兩組總有效療效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后UAER和ACR較治療前降低（P<0.01）；治療后，對(duì)照組與治療組血清氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶水平均較治療前升高，丙二醛水平較治療前下降，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 阿卡波糖聯(lián)合糖脈康顆粒治療DN患者，可改善其糖尿病腎臟病變，治療療效顯著。氧化應(yīng)激損傷與糖尿病腎病作用機(jī)制有關(guān)，值得臨床糖尿病研究發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎??；阿卡波糖；糖脈康顆粒；氧化應(yīng)激

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0001-04

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病并發(fā)癥的一種，為微血管發(fā)生病變。截止目前，糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制尚不是非常明確，可能是很多因素相互作用發(fā)展的結(jié)果。很多學(xué)者學(xué)術(shù)研究表明，氧化應(yīng)激是糖尿病腎病發(fā)病的主要機(jī)制。機(jī)體生理失控是糖尿病腎病臨床表現(xiàn)，氧自由基在糖尿病腎病患者體內(nèi)大量產(chǎn)生，患者腎臟細(xì)胞受氧化應(yīng)激損傷，抗氧化應(yīng)激酶能清除機(jī)體細(xì)胞中氧自由基氧化，其水平降低，造成腎臟組織細(xì)胞受損[1]。國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)表明抑制機(jī)體細(xì)胞氧化應(yīng)激，能保護(hù)患者機(jī)體腎臟細(xì)胞氧化，糖尿病腎病可以得到有效時(shí)間治療[2]。糖脈康顆粒主要有降血脂血糖、養(yǎng)陰清熱、活血化瘀等作用；阿卡波糖主要治療糖尿病，本研究在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加服糖脈康和阿卡波糖片，觀察Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇杭州市西溪醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年1月～2015年12月收治的188例Ⅰ期和Ⅱ期DN患者，采用隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和治療組各94例。本研究實(shí)驗(yàn)通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參加研究。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織2005年2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②Ⅰ期和Ⅱ期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2008年世界衛(wèi)生糖尿病分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，尿微量白蛋白排泄率（UAER）連續(xù)2次在20～200 μg/min（30～300 mg/24 h）之上。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：所選188例Ⅰ期和Ⅱ期糖尿病腎病患者中醫(yī)分型均為氣陰兩虛兼血瘀證型[5]。觀察組中男56例，女38例；年齡40～80歲，平均（60.3±7.1）歲；糖尿病腎病時(shí)間（5.1±3.8）年。對(duì)照組男54例，女40例；年齡40～80歲，平均（61.1±6.5）歲；糖尿病腎病時(shí)間（5.8±3.1）年。對(duì)照組與治療組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 包括糖尿病科學(xué)學(xué)習(xí)、飲食優(yōu)質(zhì)低蛋白，加強(qiáng)鍛煉、注射胰島素控制血糖，控制血壓和血脂等措施。

1.2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服阿卡波糖和糖脈康顆粒。糖脈康顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970026，四川升和藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格5 g×10袋），每次1袋，每日3次；阿卡波糖（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格50 mg×30 s），1日3次，每次1片。對(duì)照組和治療組療程均為8周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照2014年中國(guó)衛(wèi)生部糖尿病腎病治療效果評(píng)定參照依據(jù)。顯效：患者臨床指標(biāo)檢查正常；48 h尿蛋白尿蛋白降正常，血糖、糖化血紅蛋白恢復(fù)正常，腎功能正常。有效：患者臨床指標(biāo)檢查比治療前好轉(zhuǎn)；48 h尿蛋白治療前下降不到1/2、血糖、糖化血紅蛋白有所下降，不夠顯效標(biāo)準(zhǔn)，腎功能指標(biāo)正常。無(wú)效：患者臨床指標(biāo)檢查和治療前相比沒(méi)有變化或惡化[6，7]。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前及治療后48 h患者尿中微量白蛋白含量（UAER）或尿中ACR；②藥物治療前后，檢測(cè)患者血液中超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）及丙二醛（MDA），采用上海賽安生物科技有限公司試劑盒檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件[8]。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和治療組臨床療效比較

見(jiàn)表1。治療組總有效率為91.5%，對(duì)照組為68.1%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 對(duì)照組和治療組治療前后尿中尿微量白蛋白（UAER）及肌酐與尿微量白蛋白比值（ACR）比較

見(jiàn)表2。治療后，對(duì)照組和治療組UAER及ACR均較治療前降低（P<0.01）；治療后，治療組UAER及ACR均低于對(duì)照組（P<0.01）。

2.3 兩組治療前后血清SOD、CAT、MDA比較

見(jiàn)表3。治療后，對(duì)照組和治療組血清SOD、CAT水平均較治療前升高，MDA水平較治療前下降，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后，治療組血清SOD、CAT水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

糖脈康顆粒和阿卡波糖均是國(guó)家正規(guī)藥物，均有藥品批文，為浙江醫(yī)藥中標(biāo)藥品，兩藥均有多年臨床糖尿病治療效果，兩組給藥治療無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。

3討論

糖尿病性腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的慢性并發(fā)癥一種，其發(fā)病危害機(jī)體損傷很大，糖尿病導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞微血管病變，腎小球過(guò)濾功明顯減弱，導(dǎo)致糖尿病轉(zhuǎn)化為糖尿病腎病[9]。糖尿病患者出現(xiàn)的臨床感染病變，不屬于糖尿病腎病的臨床范圍。隨著醫(yī)療科研技術(shù)發(fā)展，治療糖尿病技術(shù)的不斷提升，糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒的患者死亡越來(lái)越少，糖尿病腎病死亡是糖尿病致死的主要原因。1型糖尿病和2型糖尿病均會(huì)發(fā)展成糖尿病腎病[10，11]。早期糖尿病腎病發(fā)病緩慢，癥狀不明顯。糖尿病初期腎臟增大，腎小球?yàn)V過(guò)功能降低，尿中微量蛋白含量低，機(jī)體反應(yīng)無(wú)異常，患者無(wú)不適，治療時(shí)間較晚。很多糖尿病腎病患者在出現(xiàn)明顯尿蛋白時(shí)才覺(jué)察?；蜻z傳易感性和環(huán)境因素相互作用引起糖尿病腎病的發(fā)生。環(huán)境因素還包括高血糖、高血脂、高血壓等因素。糖尿病有家族遺傳現(xiàn)象，1型糖尿病和2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病，患者兄弟姐妹得糖尿病后，糖尿病腎病的發(fā)生概率較高。1型糖尿病患者大約有35%發(fā)展成為糖尿病腎病[12]。國(guó)外臨床實(shí)驗(yàn)研究證明，血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）的基因多態(tài)性突變，血管緊張素原（AGT）基因和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）基因多態(tài)性突變與糖尿病腎病的關(guān)系存在基因效應(yīng)，尚未得出統(tǒng)一結(jié)論。有學(xué)者利用TDT方法，研究AGT和ACE基因突變與糖尿病腎病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)它們與糖尿病腎病有關(guān)，Ⅱ型糖尿病中印第安人大家族研究發(fā)現(xiàn)，AGT和ACE基因突變與糖尿病腎病存在基因效應(yīng)。嚴(yán)格控制血糖接近正常，可以控制糖尿病發(fā)展為糖尿病腎病。國(guó)內(nèi)臨床研究表明糖尿病腎病具有基因遺傳易感性[13]。糖尿病并發(fā)糖尿病腎病，高血糖也是最主要病因。控制患者血糖可以減少糖尿病腎病的發(fā)生。關(guān)于高血糖如何導(dǎo)致糖尿病腎病，目前研究尚不清楚。

關(guān)于糖尿病微血管病變方面研究較多，糖尿病腎病是由患者微血管基因病變引起的，糖尿病腎病腎臟細(xì)胞氧化損傷，導(dǎo)致終末期腎病的形成，糖尿病腎病起病臨床癥狀不明顯，很難被發(fā)現(xiàn)，排尿中出現(xiàn)大量蛋白尿，去醫(yī)院檢查時(shí)已為腎病中后期，腎臟功能氧化損傷已經(jīng)很嚴(yán)重，甚至危及患者生命。因此，定期去醫(yī)院健康體檢對(duì)發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病很重要，可做到早發(fā)現(xiàn)早治療[14]。國(guó)外科學(xué)研究表明氧化應(yīng)激控制糖尿病腎病的發(fā)病全過(guò)程，超氧化物歧化酶等酶在糖尿病患者體內(nèi)大量產(chǎn)生，大分子物質(zhì)被這些超氧化物歧化酶等氧化，組織細(xì)胞脂肪和核酸再氧化、破壞到細(xì)胞的完整性，細(xì)胞間被攻擊，糖尿病腎病并發(fā)癥就形成了。抑制氧化應(yīng)激對(duì)治療糖尿病腎病非常重要[15，16]。丙二醛是脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)物，通過(guò)檢查血液丙二醛水平，可反映機(jī)體脂質(zhì)氧化應(yīng)激的程度；氧自由基被氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶清除，機(jī)體組織細(xì)胞得到保護(hù)，免受氧化應(yīng)激損傷[17，18]。因此，機(jī)體組織氧化應(yīng)激程度和抗氧化應(yīng)激能力可以通過(guò)檢測(cè)氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和丙二醛水平來(lái)評(píng)價(jià)。

阿卡波糖商品名拜唐蘋，中文名稱阿卡波糖，分子式為C25H43NO18，為新型口服降糖藥，可抑制葡萄糖甙水解酶，降低糖類分解成葡萄糖，小腸吸收糖減緩，使飯后血糖降低。一般情況下單用或者聯(lián)合胰島素使用均可。配合餐飲，治療胰島素依賴型或非依賴型糖尿病[19-23]。

糖脈康顆粒由15味中藥組成的純中藥制劑，主治糖尿病。方劑中生地黃、麥冬、黃精清熱養(yǎng)陰，黃芪、牛膝益氣補(bǔ)腎，丹參活血化瘀。臨床實(shí)驗(yàn)研究顯示糖脈康顆粒具有降低血脂血糖、改善血管血液微循環(huán)等作用，可抑制糖尿病腎臟發(fā)展，降低尿中尿微量白蛋白[24，25]。

本臨床實(shí)驗(yàn)研究表明，治療組總有效率為91.5%，對(duì)照組總有效率為68.1%，兩組相比，治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組尿中尿微量白蛋白以及肌酐與尿中尿微量白蛋白比值比較，治療組ACR 和UAER參數(shù)明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明阿卡波糖聯(lián)合糖脈康顆粒治療糖尿病腎病療效較好，深入研究發(fā)現(xiàn)，治療組氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組丙二醛水平高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究表明阿卡波糖聯(lián)合糖脈康顆粒能減輕機(jī)體組織氧化應(yīng)激損傷，而氧化應(yīng)激損傷與糖尿病腎病作用機(jī)制有關(guān)，對(duì)糖尿病腎病治療意義重大，值得臨床深入研究。

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（收稿日期：2016-07-12）