步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對高血壓患者心率震蕩的影響作用①

苑露丹，王鳳玲，隋小芳，費秀斌，黃佳濱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對高血壓患者心率震蕩的影響作用①

苑露丹，王鳳玲，隋小芳，費秀斌，黃佳濱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的:探尋在中藥步長穩(wěn)心顆粒合并美托洛爾干預(yù)治療下，對高血壓患者心率震蕩的影響。方法:將203例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為2組，即對照組與實驗組。對照組給予美托洛爾緩釋片47.5mg日一次晨起空腹口服。實驗組在給予美托洛爾緩釋片47.5mg的基礎(chǔ)上加用步長穩(wěn)心顆粒，1日三次，1次1袋口服。在治療前后分別行24h動態(tài)心電圖檢查，進(jìn)行療效判斷并作統(tǒng)計學(xué)對比分析。結(jié)果:治療4周后，聯(lián)合用藥的實驗組其治療效果優(yōu)于單獨用藥的對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對高血壓患者心率震蕩的治療效果比較滿意，具有臨床治療價值。

步長穩(wěn)心顆粒；美托洛爾；高血壓；心率震蕩

竇性心率震蕩(heartrateturbulence，HRT)是指一次伴有代償間歇的室性早搏后出現(xiàn)的竇性心率先加速后減速的現(xiàn)象[1]。該指標(biāo)敏感性較高，特異性較好，檢測費用相對較低，操作也較為簡便。該指標(biāo)可用于評價自主神經(jīng)功能的變化。具體來說，由于竇房結(jié)對室性早搏反應(yīng)敏感性的改變而產(chǎn)生的在一次室性早搏后竇性心律先加速后減速的現(xiàn)象。美托洛爾是臨床常用的一種治療心律失常的藥物，副作用較小。故我們對步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾與單獨使用美托洛爾產(chǎn)生的不同療效展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015-07～2016-10在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診就診及住院患者中確診為原發(fā)性高血壓的患者203例作為研究對象，且所選患者均存在單發(fā)室性早搏。年齡52～85(68.3±86.17)歲，將患者隨機(jī)分為對照組與實驗組。其中對照組102例，男57例，女45例。實驗組101例，男58例，女43例。高血壓診斷均符合1999年WHO/ISH及中國高血壓防治指南關(guān)于高血壓標(biāo)準(zhǔn)相一致的意見。所選患者在接受血脂、血糖及肝腎功能等檢查的基礎(chǔ)上，再行12導(dǎo)聯(lián)24h動態(tài)心電檢查。在檢查過程中，按照以下條件排除不符要求的患者：①心律為非竇性心律(房室傳導(dǎo)阻滯、房撲、房顫)；②無單發(fā)室性早搏；③慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、竇性心動過緩、哮喘的患者；④動態(tài)心電記錄有干擾及數(shù)據(jù)不完整的患者。所有患者在提前2周停用可能對心率(律)有影響的藥物之后，再行動態(tài)心電檢查。

1.2 研究方法

全部患者在采取各自所屬組別的治療方案進(jìn)行治療的前后，各行一次12導(dǎo)聯(lián)24h動態(tài)心電圖檢查，而后使用專用的記錄儀軟件共享系統(tǒng)進(jìn)行回放，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，選取具有室性期前收縮完全代償期的受檢者， 其前應(yīng)具有不少于3個的竇性心搏，室早后應(yīng)具有20個竇性心搏。實驗過程中為了開展統(tǒng)計學(xué)分析，將心率震蕩現(xiàn)象量化為兩個參數(shù)，即震蕩初始(T0)和震蕩斜率(TS)，且在T0≥0和(或)TS≤2.5ms/RR時為異常[1]。

1.3 治療方法

所選全部患者均按照：晨起空腹口服、每日1次、每次47.5mg的方法，給予琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，商品名倍他爾克緩釋片)。實驗組添加步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合治療，用法一日三次，一次1袋口服。

1.4 療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)

以動態(tài)血壓及12導(dǎo)聯(lián)24h動態(tài)心電(Holter)的檢查結(jié)果，用震蕩初始(T0)和震蕩斜率(TS)作為量化的HRT現(xiàn)象的兩個參數(shù)，分別計算T0及TS，及動態(tài)血壓所檢測的結(jié)果對照治療前所測得的相應(yīng)數(shù)據(jù)以比較治療效果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

實驗過程中共有28例患者失訪，其中對照組失訪16例，實驗組失訪12例。失訪患者中1例死亡，9例未能完全按照實驗要求服藥治療，余病例未按規(guī)定時間復(fù)查。

2.1 對照組及實驗組治療前后T0和TS值比較

治療4周后，對照組T0值降低，TS值升高(P<0.05)，實驗組T0值降低，TS值升高(P<0.05)，且實驗組改善程度優(yōu)于對照組，見表1。

表1 對照組及實驗組治療前后T0及TS值比較±s)

注：表中t值取絕對值。

3 討論

臨床上心律失常是一種常見的疾病，伴隨著我國人口老齡化的增加，及生活水平的大幅提高，冠心病、高血壓等疾病的發(fā)生率增高，心律失常的發(fā)生率也逐年增加。心率震蕩(HRT)是一種短期心率出現(xiàn)波動的現(xiàn)象，在室早之后發(fā)生。在1999年由Sehmidt[1]最早提出，是一種新的用于評估心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能平衡性與穩(wěn)定性的電生理指標(biāo)[2]。HRT的減弱或消失，指RR間期在室早前后心律無明顯變化，這一變化不僅見于竇性心律，還可見于房性心律、交界性心律及室性心律[3]。竇性心率震蕩(HRT) 在臨床研究的過程中被證實了其對心血管疾病預(yù)后和評價猝死高危性有著較為確定的價值。

美托洛爾是一種β受體阻斷劑，其可以阻斷兒茶酚胺對多種心臟細(xì)胞的4期自發(fā)除極，對心臟有較大的選擇性作用?？蓽p慢心率，減少心輸出量，降低收縮壓，可減慢房室傳導(dǎo)，使竇性心率減少。從而大大降低房顫心室率。它治療心律失常的主要作用機(jī)制:降低心肌細(xì)胞的自律性；降低細(xì)胞膜的興奮性；減少異位電生理活動；提高心室顫動的閾值；降低房室結(jié)傳導(dǎo)，減少心肌細(xì)胞的耗氧量[4,5]。琥珀酸美托洛爾緩釋片是長效劑型，作用可持續(xù)24h以上。主要通過降低起搏細(xì)胞的自律性，延長室上性傳導(dǎo)的時間。也可增加射血分?jǐn)?shù)，減少左心室收縮末期和舒張末期的容量。有效的血藥濃度及減少猝死的危險[6]。但美托洛爾在使用時有局限性, 例如：致心率減慢、血壓降低、心力衰竭加重、傳導(dǎo)阻滯等,在患者有急性心力衰竭, 高度房室傳導(dǎo)阻滯, 慢阻肺時禁忌使用,以及患者在認(rèn)識上的差異。

步長穩(wěn)心顆粒作為一種臨床上針對心律失常治療的中藥制劑,為棕色顆粒，成分為黨參、三七、琥珀、甘松、黃精等。味甜、微苦。研究證明穩(wěn)心顆粒具有改善心肌舒張功能，增強(qiáng)心肌收縮力，改善血液流變學(xué)，增加冠狀動脈流量，抗心肌缺血，增強(qiáng)耐受缺氧能力，抗動脈粥樣硬化等作用[7]。其中甘松具有膜穩(wěn)定作用，對心肌細(xì)胞鈉通道和L-通道有抑制作用，能延長動作電位及不應(yīng)期，阻斷折返機(jī)制，可消除導(dǎo)致早搏的心肌電活動紊亂。黨參含多種糖類、酚類、甾醇，具有擴(kuò)張血管，雙向調(diào)節(jié)血壓，增加心肌順應(yīng)性，改善微循環(huán)，增加造血功能等作用[8～10]。三七、黃精具有擴(kuò)張冠脈，抑制心肌收縮力，減慢心率，抗脂質(zhì)過氧化的作用[11]。有研究[12]證實，步長穩(wěn)心顆粒對鈉電流(INa)、鈣電流(Ica)、外向鉀電流(Ito)均有抑制作用，做為廣譜抗心律失常藥物，穩(wěn)心顆?？烧{(diào)節(jié)多離子通道(Na+、K+、Ca2+)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。但對血壓及心率震蕩的影響目前研究相關(guān)甚少，且對其的認(rèn)識尚未完全取得一致，本試驗通過應(yīng)用中藥步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療高血壓合并室早患者，同單獨應(yīng)用美托洛爾組進(jìn)行對照，對兩組用藥前后動態(tài)心電、竇性心率震蕩變化的影響指標(biāo)進(jìn)行分析研究，探討步長穩(wěn)心顆粒在高血壓患者中心率震蕩的影響及預(yù)后意義，研究結(jié)果表明，實驗組(步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾)對高血壓患者心率震蕩具的療效較好，其臨床療效明顯優(yōu)于單用美托洛爾。實驗組患者聯(lián)合用藥與對照組單獨用藥4周后，HRT的情況均有改善，采集所得數(shù)據(jù)，在進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較時發(fā)現(xiàn)：對照組治療前后T0值及TS值分別比較，具有統(tǒng)計學(xué)差異；實驗組治療前后T0值及TS值分別比較，亦具有統(tǒng)計學(xué)差異，而且實驗組HRT改善程度較對照組更為明顯。因此采用步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾的方案進(jìn)行治療，一方面可以平穩(wěn)心律，在一定程度上緩解心肌缺血，也可改善患者的HRT，降低死亡風(fēng)險。中藥步長穩(wěn)心顆粒對于高血壓人群用藥安全性及輔助治療價值，可提供臨床用藥指導(dǎo)的理論依據(jù)，具有較好的療效和安全性，故值得在臨床中應(yīng)用。

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黑龍江中醫(yī)藥中青年科技攻關(guān)項目，編號：ZQG-055。

苑露丹(1989～)女，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生。

隋小芳(1976～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:suixiaofang1976@163.com。

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