血漿纖維蛋白原及同型半胱氨酸的檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病中的意義

崔寒英 孫巧敏 劉建曉

·論著·

血漿纖維蛋白原及同型半胱氨酸的檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病中的意義

崔寒英 孫巧敏 劉建曉

目的 探討血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)對(duì)妊娠期高血壓疾病評(píng)價(jià)作用，以期注重防范。方法 選取妊娠期高血壓疾病患者110例作為研究對(duì)象，包括子癇前期輕度55例，子癇前期重度55例，并選取同時(shí)期正常晚期妊娠55例和妊娠期高血壓55例作為對(duì)照，均抽取靜脈血觀察在FIB、Hcy含量變化情況。對(duì)子癇組均予硫酸鎂治療，并以同時(shí)期先兆流產(chǎn)55例患者作為對(duì)照，觀察治療后第3、7、10天在血清FIB、Hcy含量變化情況，觀察兩者和妊娠其高血壓疾病相關(guān)性。結(jié)果 妊娠期高血壓疾病患者血漿Hcy、FIB含量越高，疾病越嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)硫酸鎂治療后，子癇前期輕度組、子癇前期重度組血清Hcy、FIB含量逐漸降低，和先兆流產(chǎn)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠高血壓疾病與Hcy、FIB呈正相關(guān)(r值分別為8.936、9.244，P<0.05)。結(jié)論 密切監(jiān)測(cè)Hcy、FIB水平對(duì)預(yù)防、診療和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有重要參考價(jià)值。

纖維蛋白原；同型半胱氨酸；妊娠期高血壓疾??；相關(guān)性

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期等，臨床上以子癇前期占多數(shù)。在臨床上以蛋白尿、水腫、頭痛、視物模糊等癥狀就診，此病可伴有不同程度全身多器官功能衰竭，是威脅母嬰健康，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒病發(fā)率的重要因素之一[1]。目前對(duì)該病病因不明，多數(shù)認(rèn)為和免疫功能失衡、炎癥過(guò)度激活和血管內(nèi)皮損傷等有關(guān)。其中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)和心血管疾病有緊密關(guān)系，本研究通過(guò)對(duì)比妊娠期高血壓疾病和正常孕婦在Hcy、FIB含量情況，探討兩者與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月至2016年4月妊娠期高血壓疾病患者110例作為研究對(duì)象，包括子癇前期輕度55例，子癇前期重度55例，并選取同時(shí)期正常晚期妊娠55例、妊娠期高血壓55例、同時(shí)期先兆流產(chǎn)55例作為對(duì)照。5組患者年齡、體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。除外先兆流產(chǎn)組，其余組別在孕周上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

組別年齡(歲)體重指數(shù)(kg/m2)孕周(周)子癇前期輕度組30.33±1.5627.46±2.1337.23±1.54子癇前期重度組30.41±1.5327.51±2.1137.32±1.52正常晚期妊娠組30.31±1.4827.59±2.0938.11±1.49妊娠期高血壓組30.45±1.5727.53±2.1538.31±1.55先兆流產(chǎn)組 30.38±1.4826.89±1.9926.34±1.56

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：子癇前期輕度、子癇前期重度診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第7版樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》進(jìn)行[2]。子癇前期輕度為妊娠20周后血壓在140/90mmHg以上，尿蛋白300mg/24h以上，伴有腹部不適、視力模糊等。子癇前期重度診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓160mmHg以上，或舒張壓110mmHg以上，尿蛋白5g/24h以上，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，精神狀態(tài)改變和嚴(yán)重頭痛等。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，本身平等、自愿、有益無(wú)害原則簽署知情同意書，征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后進(jìn)行。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究期間接受其他治療者；存在影響本試驗(yàn)相關(guān)其他疾病。

1.3 方法 所有受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下用不抗凝管抽取肘前靜脈血3ml，1∶9枸櫞酸鈉抗凝管1.8ml。Hcy的測(cè)定方法為循環(huán)酶法，F(xiàn)IB測(cè)定方法為Clauss法。對(duì)子癇前期輕度組、子癇前期重度組、先兆流產(chǎn)組均采用硫酸鎂治療，方法為首日采用25%硫酸鎂 10ml加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，次日起予25%硫酸鎂60ml加入5%葡萄糖1 000ml靜脈維持。并在治療后第3、7、10天空腹抽取靜脈血觀察血清FIB、Hcy含量變化情況。

2 結(jié)果

2.1 4組患者Hcy、FIB含量比較 在Hcy、FIB含量上，正常晚期妊娠組含量最低，妊娠期高血壓組其次，子癇前期輕度組再次，以子癇前期重度組含量最高，正常晚期妊娠組和其他3組Hcy、FIB含量比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 3組患者治療前后Hcy、FIB含量比較 在Hcy、FIB含量上，先兆流產(chǎn)組最低，子癇前期輕度組其次，子癇前期重度組最高，先兆流產(chǎn)組和其他2組比較差異顯著(P<0.05)，子癇前期輕度、重度組治療后第3、7、10天在Hcy、FIB含量上均顯著低于治療前，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3、4。

組別Hcy(μmol/L)FIB(g/L)子癇前期輕度組10.56±4.133.86±1.21子癇前期重度組13.12±5.145.42±1.56正常晚期妊娠組5.44±2.132.98±0.89妊娠期高血壓組8.11±3.262.15±0.43F值9.85610.455P值<0.05<0.05

組別治療前治療第3天治療第7天治療第10天子癇前期輕度組10.56±4.13#9.12±2.45*#8.71±1.73*#7.15±1.02*#子癇前期重度組13.12±5.14#10.43±2.34*#8.84±1.49*#7.48±1.11*#先兆流產(chǎn)組 6.22±1.466.21±1.436.22±1.376.19±1.25F值7.8349.2677.8946.698P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05；與先兆流產(chǎn)組比較，#P<0.05

組別治療前治療第3天治療第7天治療第10天子癇前期輕度組3.86±1.21#3.39±1.99*#2.73±0.97*#2.17±0.94*#子癇前期重度組5.42±1.56#3.96±1.21*#2.99±1.03*#2.46±0.96*#先兆流產(chǎn)組 1.99±0.981.96±0.961.95±0.941.97±0.91F值9.0469.8239.78910.688P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：和治療前比較，*P<0.05，和先兆流產(chǎn)組比較，#P<0.05

2.3 妊娠期高血壓疾病和Hcy、FIB相關(guān)性比較 妊娠期高血壓疾病和Hcy、FIB呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 妊娠期高血壓疾病和Hcy、FIB相關(guān)性比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制是全身小動(dòng)脈痙攣后引起管腔狹窄，動(dòng)脈硬化，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加[3]，從而造成高血壓和蛋白尿等，全身也因心、腦、腎等重要器官衰竭而引起新生兒死亡等[4,5]。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝一個(gè)重要產(chǎn)物，其和妊娠期高血壓疾病存在相關(guān)性的原因有以下幾個(gè)方面[6,7]：(1)通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生大量的H+等刺激血管壁，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使一氧化氮等舒張血管物質(zhì)減少，降低血管擴(kuò)張性，引起血壓升高，同時(shí)能促使鈣離子聚集，從而收縮血管。(2)Hcy可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和分化，引起血管舒張功能下降，其機(jī)制可能和血管內(nèi)膜中層增厚有關(guān)[8,9]。(3)Hcy能加速動(dòng)脈粥樣硬化，從而促使脂質(zhì)沉積在管壁中，形成大量泡沫細(xì)胞，產(chǎn)生的炎性介質(zhì)等加速組織細(xì)胞損傷。(4)是Hcy可破壞造成凝血功能，抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，從而抑制凝血酶活性[10,11]。

FIB由肝臟合成，是臨床上常見(jiàn)的急性反應(yīng)蛋白指標(biāo)，在炎性反應(yīng)后1～2d該含量會(huì)顯著升高。報(bào)道稱，炎癥和高血壓緊密相關(guān)[12,13]，其作用機(jī)制是FIB和吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等特異性結(jié)合后促使白細(xì)胞聚集黏附在內(nèi)皮上，從而引起小血管管腔阻塞，引起高血壓[14，15]。同時(shí)FIB和血小板內(nèi)的膜蛋白Ⅱb結(jié)合，激活血小板，促使血小板聚集，從而釋放去甲腎上腺素等物質(zhì)，而這些物質(zhì)均為縮血管活性物質(zhì)，引起血管傳導(dǎo)速度加快，從而升高血壓[16,17]。有報(bào)道指出，正常妊娠婦女機(jī)體是處于高凝狀態(tài)的，凝血功能增強(qiáng)，而抗凝和纖溶性下降，這是機(jī)體正常的保護(hù)機(jī)制[18,19]。而FIB在妊娠期高血壓患者中則由于血管內(nèi)皮功能損傷等影響，其血小板聚集 黏附性增強(qiáng)，造成凝血和纖溶失衡，故是妊娠期高血壓病發(fā)生發(fā)展的重要參與因子[20]。

本研究結(jié)果顯示，子癇前期輕度、重度孕婦在Hcy、FIB含量上顯著較正常健康孕婦高，這說(shuō)明該指標(biāo)對(duì)妊娠期高血壓疾病有一定參考價(jià)值，且子癇前期病情程度越重，兩者之間存在正相關(guān)。而從經(jīng)硫酸鎂治療后，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，在Hcy、FIB含量上明顯下降，這說(shuō)明Hcy、FIB含量能在很大程度上反映妊娠期高血壓疾病預(yù)后情況，結(jié)合最后在相關(guān)性上(P<0.05)，這證實(shí)Hcy、FIB和妊娠期高血壓疾病存在正相關(guān)。故在臨床上對(duì)妊娠期高血壓疾病患者可常規(guī)進(jìn)行Hcy、FIB等含量水平檢測(cè)，并根據(jù)其水平判斷疾病嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸，定期檢測(cè)該兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)臨床診治妊娠期高血壓疾病有重大意義。

1 江麗萍,邱詩(shī)賢.妊娠期高血壓疾病超敏C反應(yīng)蛋白及白蛋白、纖維蛋白原變化分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2015,1:50-51.

2 樂(lè)杰主編.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.92-99.

3 張玲,王鹓,陳祥云，等.血漿同型半胱氨酸水平與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系.山東醫(yī)藥,2015,4:33-34.

4 周天祥,張修發(fā),翟慶娜，等.同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,41:664-665,669.

5 吳蘆英,呂亞兒.妊娠期高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白和尿β2微球蛋白水平及臨床意義.中國(guó)婦幼保健,2016,31:2266-2268.

6 吳敬偉,陳淑學(xué).葉酸與同型半胱氨酸在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的臨床意義.臨床軍醫(yī)雜志,2012,40:174,184.

7 李欣,李楠.同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體及超敏C反應(yīng)蛋白與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性探討.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,9:185-187.

8 袁迎九,后建麗,丁文清，等.妊娠期高血壓疾病患者凝血指標(biāo)的變化及臨床意義.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2016,23:94-96.

9 馮燕,徐軍娟.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血小板參數(shù)變化與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析.中國(guó)婦幼保健,2016,31:947-948.

10 李慎軍,程明,唐吉?jiǎng)?，?急性腦梗死患者血纖維蛋白原水平與預(yù)后關(guān)系的研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15:177-182.

11UbedaN,ReyesL,GonzalezMedinaA,etal.Physiologicchangesinhomocysteinemetabolisminpregnancy:alongitudinalstudyinSpain.Nutrition,2011,27:925-930.

12Md.RezwanurRahman,MIqbalArslan,Md.MozammelHoque.DiabeticRetinopathyandHomocysteineinNewlyDiagnosedType2DiabetesMellitus.DeltaMedicalCollegeJournal,2013,1:11-14.

13 張愛(ài)容,曾嘉.妊娠期高血壓疾病孕婦凝血功能的對(duì)照研究.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2014,4:235-237.

14 曾幫智,張博,王余娜，等.妊高征孕婦凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)的變化及意義.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22:1833-1835,1838.

15 劉建曉,李云霞.妊娠期高血壓治療前后凝血指標(biāo)的變化及意義.臨床合理用藥雜志,2014,7:84-85.

16 馮妍.早發(fā)型子癇前期與D-二聚體及血漿纖維蛋白原檢測(cè)的相關(guān)性研究.//2013中國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.2013.241-241.

17 張小莉,劉鵬,王菊霞，等.早產(chǎn)兒早期纖維蛋白原與抗凝血酶Ⅲ活性動(dòng)態(tài)觀察.中國(guó)新生兒科雜志,2014,29:112-114.

18 李靜,馮琦珍.小劑量阿司匹林腸溶片改善高危妊娠期高血壓疾病患者凝血功能的臨床效果.中國(guó)婦幼保健,2016,31:2808-2809.

19 陳慧.抗凝藥在妊娠期高血壓疾病中的應(yīng)用.中國(guó)處方藥,2013,11:17-19.

20 陳湘漪.動(dòng)脈彈性系數(shù)對(duì)妊娠期高血壓疾病患者不良預(yù)后的評(píng)估價(jià)值.臨床誤診誤治,2015,28:80-84.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.025

054000 河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科

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1002-7386(2017)02-0247-03

2016-08-18)