外周血中炎癥指標(biāo)（中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值以及淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值）評(píng)估中晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的價(jià)值

魏海波 孫雅麗 張明暉 楊 艷 馬艷青 趙 妍 楊春潔

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)赤峰臨床醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

外周血中炎癥指標(biāo)（中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值以及淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值）評(píng)估中晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的價(jià)值

魏海波 孫雅麗 張明暉 楊 艷 馬艷青 趙 妍 楊春潔

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)赤峰臨床醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

目的 探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）以及淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值LMR與中晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法 收集79例非小細(xì)胞肺癌患者的資料，利用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，Log rank檢驗(yàn)比較不同組間的差異。采用Cox回歸分析預(yù)后因素。結(jié)果 低NLR組1、3年生存率為79.5%和18.2%，高NLR組為68.6%和2.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低PLR組1、3年生存率為75.6%和20%，高PLR組61.8%和2.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低LMR組1、3年生存率分別為64.9%和2.7%，高LMR組73.8%和14.3%，無(wú)顯著性差異（P＜0.05）。單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤組織呈低分化、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR＞3.16、PLR＞197、LMR＜3.6是影響肺癌患者生存情況的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。多因素回歸分析顯示，腫瘤低分化、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR＞3.16、PLR＞197是影響預(yù)后的獨(dú)立因素（P＜0.05）。結(jié)論 NLR及PLR為影響肺癌預(yù)后的獨(dú)立因素。

非小細(xì)胞肺癌；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；血小板與淋巴細(xì)胞比值；淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值；預(yù)后

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占全部肺癌的80%，約70%的患者在診斷時(shí)已處于局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，喪失了根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，總體5年生存率不超過(guò)15%?，F(xiàn)有研究已證實(shí)某些全身炎癥指標(biāo)可綜合反映多種惡性腫瘤患者體內(nèi)炎癥和免疫狀態(tài)[1-2]，外周血炎性指標(biāo)對(duì)惡性腫瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值為目前的熱點(diǎn)研究議題。外周血中評(píng)價(jià)全身系統(tǒng)性炎性反應(yīng)（systemic inflammatory response，SIR）的指標(biāo)包括格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（glasgow prognostic score，GSP）、CPR、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-o-lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）等，其中GPS評(píng)分、CRP的預(yù)后價(jià)值最為明確[3]，研究也較為成熟，而中晚期非小細(xì)胞肺癌中NLR、PLR、LMR是否同樣具有預(yù)后價(jià)值目前仍存在爭(zhēng)議，本研究旨在分析NLR、PLR及LMR對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后中的預(yù)測(cè)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2009年1月至2012年1月于赤峰市醫(yī)院確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)證實(shí)的NSCLC患者，并依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）第7版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期；ⅢB-Ⅳ期NSCLC，包括未適合手術(shù)的ⅢA期患者；至少完成2個(gè)療程化療；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分＜2分；排除標(biāo)準(zhǔn)：SCLC或非原發(fā)的NSCLC患者；1個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)、放射治療、肺栓塞、急性心梗、腦血管意外患者；靶向治療或單藥化療患者；臨床資料不全患者。共納入患者79例，年齡34～77歲，男41例，女38例，腺癌53例，鱗癌24例，大細(xì)胞癌兩例，Ⅲ期34，Ⅳ期45例。

1.2 信息采集：通過(guò)病案管理系統(tǒng)收集患者資料，包括性別、年齡、病理類型、發(fā)病部位、組織分化程度、影像學(xué)信息、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。收集患者首次化療前兩周內(nèi)血常規(guī)指標(biāo)，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR、PLR及LMR。

表1 不同NLR、PLR、LMR分層的臨床病理特征[n(%)]

1.3 隨訪：利用病案記錄，以首次治療作為觀察起點(diǎn)，對(duì)治療后出院的患者采用電話、通信等方式每3個(gè)月隨訪1次，末次隨訪日期為2015年1月1日。生存時(shí)間為入院日期至死亡日期或者至隨訪結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。NLR、LMR及PLR與患者臨床病理資料（性別、年齡、發(fā)病部位、病理類型、分化程度、腫瘤分期）的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，不同分組患者生存率的比較采用Log rank檢驗(yàn)。采用多因素Cox模型分析預(yù)后的獨(dú)立影響因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 中晚期非小細(xì)胞肺癌患者NLR、PLR及LMR與臨床病理因素的關(guān)系：本組研究以NLR、PLR及LMR中位數(shù)作為截點(diǎn)，通過(guò)SPSS17.0軟件對(duì)全組患者進(jìn)行描述性分析，統(tǒng)計(jì)得出NLR的均值為3.16，PLR的均值為197，LMR均值為3.6。將NLR≥3.16定義為NLR升高，將PLR≥197定義為PLR升高，LMR均值≥3.6定義為L(zhǎng)MR升高。對(duì)不同NLR組、PLR組和LMR組患者的性別、年齡、發(fā)病部位、病理類型、組織分化程度、T、N、M分期進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，高NLR組和低NLR組患者在腫瘤發(fā)病部位（P=0.031）、組織分化程度（P=0.033）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀況（P=0.001）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高PLR組和低PLR組患者在組織分化程度（P=0.043）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而LMR在各組臨床病理因素中均無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1。

2.2 外周血NLR、PLR及LMR組中NSCLC患者的生存情況：NLR預(yù)測(cè)NSCLC患者預(yù)后的價(jià)值，低NLR組1、3年生存率分別為79.5%和18.2%，高NLR組分別為68.6%和2.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；PLR預(yù)測(cè)NSCLC患者預(yù)后的價(jià)值，低PLR組1、3年生存率分別為75.6%和20%，高PLR組分別為61.8%和2.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007）；LMR預(yù)測(cè)NSCLC患者預(yù)后的價(jià)值，低LMR組1、3年生存率分別為64.9%和2.7%，高LMR組分別為73.8%和14.3%，無(wú)顯著性差異（P=0.06）。

2.3 影響NSCLC患者預(yù)后的因素：?jiǎn)我蛩胤治鼋Y(jié)果顯示，腫瘤組織呈低分化、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR＞3.16、PLR＞197是影響肺癌患者生存情況的危險(xiǎn)因素（P＜0.05，表2）。對(duì)影響肺癌患者預(yù)后的變量進(jìn)行Cox多因素回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤組織呈低分化、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR＞3.16、PLR＞197是影響中晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素（均P＜0.05，表3）。

3 討 論

1863年Virchow首次提出了腫瘤可能是由慢性炎癥引起的假設(shè)，目前慢性炎癥可以增加罹患腫瘤的危險(xiǎn)性的理論已被普遍接受。腫瘤免疫編輯學(xué)說(shuō)（cancer immunoediting）指出炎性反應(yīng)的各個(gè)階段均有助于腫瘤的產(chǎn)生[4-6]，同時(shí)腫瘤的發(fā)生及發(fā)展又可促進(jìn)血液中的炎性細(xì)胞數(shù)目發(fā)生相應(yīng)改變。炎癥可促進(jìn)中性粒細(xì)胞遷移到腫瘤細(xì)胞周圍，釋放誘導(dǎo)細(xì)胞DNA損傷的活性氧，為腫瘤創(chuàng)造適宜的微環(huán)境[7]。中性粒細(xì)胞促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的產(chǎn)生[8]，加快遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)程。淋巴細(xì)胞可分化為腫瘤微環(huán)境中的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs），參與機(jī)體適應(yīng)性的免疫應(yīng)答[9]，抑制體內(nèi)的惡性增殖細(xì)胞；單核細(xì)胞可以分化為腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞，有試驗(yàn)表明巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤組織中血管的生成，加速腫瘤的遷移及轉(zhuǎn)移[10-12]。血小板的激活可促進(jìn)腫瘤血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)降解、釋放黏附分子和生長(zhǎng)因子，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[13-16]。

有學(xué)者提出外周血炎癥指標(biāo)與結(jié)直腸癌[17]、膀胱癌[18]、胃癌[19]、卵巢癌[20]、乳腺癌[21]、甲狀腺[22]等多種惡性腫瘤的預(yù)后存在關(guān)聯(lián)，在本研究中NLR、PLR、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及腫瘤低分化病理分型可作為預(yù)測(cè)中晚期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后的分子標(biāo)志物，而LMR不能作為進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。

本試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)外周血NLR、PLR、LMR對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，取材方便，簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，可重復(fù)檢驗(yàn)，有利于我們更加精確的對(duì)惡性腫瘤的生物學(xué)特性及預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，可指導(dǎo)臨床工作者中進(jìn)一步優(yōu)化治療策略，本研究尚存在一定的局限性，樣本量相對(duì)少，樣本選擇可能存在一定選擇偏倚，因此需要多中心、前瞻性的大樣本研究來(lái)闡明。

表2 影響本組患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果

表3 影響患者預(yù)后的多因素COX回歸分析

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Prognostic Value of Blood Neutrophil-to-lymphocyte Ratio(NLR), Platelet-to-lymphocyte Ratio (PLR), Lymphocyte-tomonocyteratio（LMR）in Patients with Advanced NSCLC

WEI Hai-bo, SUN Ya-li, ZHANG Ming-hui, YANG Yan, MA Yan-qing, ZHAO Yan, YANG Chun-jie

(Departent of Integrative Oncology, Inner Mongolia Medical University Chifeng Clinical Hospital, Chifeng Municipal Hospital, Chifeng 024000, China)

ObjectiveTo evaluate the impact value of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio(NLR) , platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), lymphocyte-tomonocyte ratio(LMR)for the prognosis of non small lung cancer patients.MethodsThe clinical data of 79 patients with advanced NSCLC were analyzed retrospectively. According to NLR, PLR and LMR, the patients were divided into high group and low group. Caner-specific survival was assessed using the Kaplan-Meier method. The survival rates and the clinic pathological factors in the two groups were analyzed using univariate analysis and COX regression model.ResultsRespectively. In the low NLR group, the 1-, 3-year survival rate was 79.5%, 18.2%, while those of the high NLR group was 68.6%, 2.9%, respectively; In the low PLR group, the 1-, 3-year survival rate was 79.5%, 18.2%, while those of the high PLR group was 68.6%, 2.9%, all showing significant difference (P＜0.05).without statistic significance between the high LMR and low group (P＞0.05). Univariate analysis showed that the survival rate was significantly correlated with histological differentiation, N stage, M stage, NLR, PLR, LMR(P＜0.05). Multivariate analysis showed that histological differentiation, N stage, NLR, PLR(P＜0.05) were independent risk factors for the prognosis(P＜0.05).ConclusionNLR and PLR can be a clinically significant factor for the assessment of prognosis of Pancreatic Cancer.

Non small cell lung cancer; Neutrophil-lymphocyte ratio; platelet-to-lymphocyte ratio; lymphocyte-to-monocyte ratio; Prognosis

R734.2

B

1671-8194（2017）06-0006-03