細胞色素P450酶CYP3A5基因多態(tài)性與腦梗死患者服用氯吡格雷的預(yù)后觀察

陶濤濤+鄭珂

【中圖分類號】R330.5 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）02-0-01

隨著當(dāng)今社會的老齡化，腦血管病發(fā)病率不斷增高，部分人群即使長期、規(guī)律的用藥，也不能很好的控制腦梗死的再次發(fā)生，預(yù)防的作用相對較差。研究提示基因多態(tài)性對藥物療效的存在明顯的影響，氯吡格雷是一種噻吩吡啶類抗血小板藥物，作為目前缺血性腦卒中二級預(yù)防中的一線藥物，但有研究發(fā)現(xiàn)，臨床應(yīng)用氯吡格雷時約有4%～30%的患者在常規(guī)劑量治療中達不到預(yù)期的抗血小板作用，稱為氯吡格雷抵抗（CR）[1-2]。本研究旨在探討腦梗塞患者CYP3A5基因多態(tài)性與腦梗死患者服用氯吡格雷抗血小板治療的臨床預(yù)后的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1 對象：均為于2012年4月至2014年5月在我院服用氯吡格雷治療的腦梗塞患者的病例133例，男性83例，女性50例。入組標(biāo)準(zhǔn)：漢族；年齡≥18歲；住院直接服用氯吡格雷片或根據(jù)病情需要聯(lián)合阿司匹林片雙聯(lián)抗血小板治療，病情后轉(zhuǎn)后單用氯吡格雷片，且能一直服用該藥行二級預(yù)防?？瞻讓φ战M選取來我院體檢的無心肌梗死和腦梗死病史的健康人群130例，男性90例，女性40例，年齡50-75歲。兩組年齡及性別差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 方法：入組病人可以長期規(guī)律服用氯吡格雷片75mg qd抗血小板聚集，通過門診、電話、住院等在發(fā)病后1、3、6、12個月進行隨訪。隨訪截止時間為2015年5月。①主要臨床終點事件包括缺血性卒中和死亡；次要終點事件包括出血性卒中和其他血管事件。②檢測并記錄患者口服氯吡格雷前及服用氯吡格雷7d后血小板聚集率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：統(tǒng)計學(xué)處理：全部統(tǒng)計數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。組間比較采用卡方檢驗；計量資料的組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗；腦梗死的危險因素分析采用多元逐步Logistic回歸。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

133例患者口服氯吡格雷治療，男性83例，CYP3A5 AA型、GA型、GG型分別有4、32、47例；女性50例，CYP3A5 AA型、GA型、GG型分別有2、29、19例。將此133例腦梗死患者按基因型分組，其中服用氯吡格雷7d后服藥前后血小板聚集率降低幅度、最大血小板聚集率在各基因型組間的情況如下。

從上表可看出，CYP3A5不同基因型的患者中，3組基因型間服用氯吡格雷前最大血小板聚集率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），3組間平均血小板聚集率降低幅度具無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。不同基因型個體間平均血小板聚集率降低情況中，GG型個體降低幅度最大，GA型居中，AA型最小。但三組間平均血小板聚集率降低幅度無差異， P >0.05。

3.討論

基因的多態(tài)性顯示了遺傳背景的多樣性和復(fù)雜性，通過對基因多態(tài)性與藥物的易感性的關(guān)聯(lián)性研究，可闡明人體對疾病、毒物和應(yīng)激的易感性，為臨床醫(yī)學(xué)也為預(yù)防醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來新的領(lǐng)域。現(xiàn)在普遍認為應(yīng)用氯吡格雷治療時的抗血小板效果有明顯的個體差異性[3]

其原因被歸結(jié)為“氯吡格雷抵抗”。 Suh[4]等進行的兩階段研究發(fā)現(xiàn)CYP3A4功能被抑制后，CY3A5表達者（至少擁有1個CY3A5*1）在服用氯毗格雷后血小板聚集率明顯下降，而CYP3A5無或低表達者血小板聚集率無明顯變化。而本研究結(jié)果也表明漢族腦梗死患者CYP3A5基因位點多態(tài)性與氯吡格雷抵抗存在一定的相關(guān)性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究對服用氯吡格雷行二級預(yù)防的不同基因型腦梗死患者進行跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，攜帶CYP3A5 A等位基因患者更容易發(fā)生氯吡格雷抵抗，可能在常規(guī)劑量氯吡格雷治療下未能起到充分的抑制血小板聚集作用，從而不能很好的起到腦梗死的預(yù)防作用，但各組間差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述， CYP3A5基因的突變影響氯吡格雷片預(yù)防的作用，但總體上不存在統(tǒng)計學(xué)意義，臨床預(yù)防中可酌情調(diào)整抗學(xué)校聚集藥物。

參考文獻

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[4] Suh Jw，et a1.Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel.CMAJ，2006，174（12）：1715—1722.