日本創(chuàng)新藥物激勵政策及實施效果研究

邵蓉

（中國藥科大學國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心，南京 211198）

摘 要：為了給我國創(chuàng)新藥物政策體系構(gòu)建提供參考借鑒，梳理日本創(chuàng)新藥物研發(fā)激勵政策，并分析其實施效果。結(jié)果表明，日本創(chuàng)新藥物研發(fā)激勵政策包括研發(fā)扶持政策、注冊審評政策和市場回報政策，在促進新藥研發(fā)方面取得了良好的效果。在此基礎(chǔ)上，提出構(gòu)建我國創(chuàng)新藥物研發(fā)激勵政策體系的相關(guān)建議，即完善醫(yī)藥資本市場、優(yōu)化審評審批制度及市場獨占制度、促進創(chuàng)新藥物的市場轉(zhuǎn)化。

關(guān)鍵詞：日本；創(chuàng)新藥物激勵政策；實施效果；借鑒

中圖分類號：F426.77 文獻標志碼：A 文章編號：1673-291X（2017）04-0174-04

從20世紀80年代，日本政府開始注重醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的總體規(guī)劃和技術(shù)創(chuàng)新，積極發(fā)揮政府在頂層設(shè)計中的作用，陸續(xù)推出多項規(guī)劃和方案，完善國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展體系，營造了良好的創(chuàng)新藥物發(fā)展環(huán)境。短短的幾十年里，日本從曾經(jīng)的產(chǎn)業(yè)集中度低，競爭方式停留在低水平的價格競爭上，發(fā)展成為現(xiàn)在世界上創(chuàng)新藥研發(fā)大國之一，日本政府的頂層設(shè)計起到了至關(guān)重要的作用。本文對日本創(chuàng)新藥物激勵政策及其實施效果進行分析，為我國促進創(chuàng)新藥物發(fā)展政策體系的構(gòu)建提供建議與思考。

一、日本創(chuàng)新藥物激勵政策

日本的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大體經(jīng)歷了從最開始的利用技術(shù)引進積累原始資本，到引進基礎(chǔ)上的改良創(chuàng)新，再到增加原始研發(fā)投入自主創(chuàng)新的階段。按照藥品的生命周期劃分，日本創(chuàng)新藥物激勵政策可分為研發(fā)、上市和流通三個階段，分別對應(yīng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)扶持政策、注冊審評政策和市場回報政策。

（一）創(chuàng)新研發(fā)扶持政策

1.稅收優(yōu)惠政策。日本制藥企業(yè)可以通過稅額減免，如企業(yè)技術(shù)開發(fā)基金比上年增加的部分按增加額的70%減征所得稅；稅收抵扣，用于基礎(chǔ)技術(shù)研究的折舊資產(chǎn)從應(yīng)納稅額中抵免5%，中小企業(yè)研發(fā)支出全額6%抵免；加速折舊，國家重點產(chǎn)業(yè)部門或行業(yè)所引進購買的技術(shù)設(shè)備第一年可折舊其價值的50%等三種形式實現(xiàn)稅收優(yōu)惠。無論是大規(guī)模的傳統(tǒng)制藥企業(yè)還是新興小規(guī)模的醫(yī)藥可以創(chuàng)新企業(yè)都能獲得可觀的稅收優(yōu)惠，降低企業(yè)的資金壓力。

2.融資政策。（1）股市融資。日本資本市場體系完備，擁有以東京、大阪、名古屋等交易所代表的主板市場，東京證交所的市場二部（即中小版），第三層次為新興的“MOTHERS”創(chuàng)業(yè)版市場，第四層次為OTC店頭市場。傳統(tǒng)大型生物醫(yī)藥企業(yè)可以通過主板交易上市。新興的中小型生物醫(yī)藥科技公司很難達到主板的上市要求，則可以憑借其獨特的先進技術(shù)和良好的成長性在其他板塊獲得股市融資。（2）知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款。日本自1995年開始實行知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款業(yè)務(wù)，是世界上最早開展知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款業(yè)務(wù)的國家。2002年日本制定的《知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略大綱》以及2004年《知識產(chǎn)權(quán)推進計劃》，鼓勵金融機構(gòu)開展以知識產(chǎn)權(quán)為抵押提供資金的工作。此外，日本還先后出臺了《改善中小企業(yè)金融方法綱要》《中小企業(yè)振興資金助成法》《日本高技術(shù)工業(yè)密集區(qū)開發(fā)促進及其政令、施行令》等，對中小型生物醫(yī)藥企業(yè)提供優(yōu)惠信貸。日本對單筆知識產(chǎn)權(quán)貸款額度可達15億日元（8 504 250萬人民幣），貸款期限一般在4—5年，且還可以根據(jù)貸款企業(yè)的實際發(fā)展情況申請延期。知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押貸款為創(chuàng)新藥物研發(fā)早期提供充足的資金支持，保障企業(yè)的研發(fā)活動得以順利開展。

3.專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓制度。1998年5月，日本政府制定并頒布了《大學技術(shù)轉(zhuǎn)讓促進法》。該法案與美國的拜杜法案相似，旨在推進將大學的科技成果向企業(yè)轉(zhuǎn)讓的中介機構(gòu)的設(shè)立，確立政府從制度與資金方面對大學科技成果轉(zhuǎn)讓機構(gòu)（Technology

Licensing Organization，簡稱TLO）予以支持，以推動大學與企業(yè)間的合作研發(fā)。

（二）創(chuàng)新研發(fā)注冊審評政策

1.國際多中心臨床試驗。日本作為人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）的發(fā)起國和核心成員，較早的與美國和歐盟在臨床試驗原則、方法上達成一致，推進了日本的藥物研發(fā)。自1998年起，日本厚生勞動省和日本藥品醫(yī)療器械審批署先后出臺了《關(guān)于在接受國外臨床數(shù)據(jù)時應(yīng)考慮的民族性要素》《國際多中心臨床試驗的基本原則》等文件，通過橋接開發(fā)戰(zhàn)略不斷積累并靈活使用國內(nèi)外試驗數(shù)據(jù)的知識和經(jīng)驗，解決日本創(chuàng)新藥物注冊時間延遲（drug lag）的問題以及加強日本與亞洲其他國家的臨床試驗監(jiān)管合作。

2.特殊的審評模式。日本新藥注冊類別位于處方藥下，分為標準審評模式和特殊審評模式。特殊審評模式細分為優(yōu)先審評（Priority Review）、加速審批又稱為時間限制性條件審批（Time-

limited Conditional Approval）、例外審批（Restrictive Approval）。優(yōu)先審評主要用于新藥及罕用藥的注冊申請，加速審批用于再生醫(yī)療產(chǎn)品（細胞/組織產(chǎn)品、基因產(chǎn)品、病毒載體等），例外審批主要用于解決緊急情況下的公共健康問題?？傮w而言，特殊審評通過加快審評速度，審評終點替代方法推動新藥快速上市，提高創(chuàng)新藥物可獲得性的同時也為藥物研發(fā)企業(yè)提早帶來市場回報。

（三）創(chuàng)新研發(fā)市場回報政策

1.專利權(quán)保護和數(shù)據(jù)保護。（1）專利保護：日本于1885年正式建立專利制度，現(xiàn)行“專利法”是1959年頒布的“特許法”。日本藥品專利保護涵蓋化學物質(zhì)、化學物質(zhì)的醫(yī)藥用途、藥用化學物質(zhì)的制備方法、藥品的外觀設(shè)計等藥品相關(guān)的各方面。同時，為了補償由于專利特許廳審查占用的時間，對于藥品發(fā)明專利給予適當保護期限的延長，最長可延長五年。（2）數(shù)據(jù)保護：藥品試驗數(shù)據(jù)保護是指在一定時間內(nèi)，藥品注冊審批管理機構(gòu)不揭露新藥研發(fā)者提供的與試驗相關(guān)數(shù)據(jù)，也不能依賴此試驗數(shù)據(jù)作為其后申請上市的藥品的依據(jù)。當PMDA接到仿制藥上市申請時，如果原研藥尚處于再審查期間，則該仿制藥上市申請將不被受理。在日本上市的藥物根據(jù)適應(yīng)癥及創(chuàng)新程度的不同可獲得4—10年的保護期。

2.定價和醫(yī)保準入機制。日本實行全民醫(yī)療保險，由于未納入藥價基準目錄的藥品不能報銷，日本幾乎所有上市的藥品均申請納入藥價基準目錄，由政府統(tǒng)一制定價格。藥品經(jīng)PMDA批準上市即可開始申請進入藥價基準目錄，通常在60天之內(nèi)，一般不超過90天即可通過申請進入藥價基準目錄。日本政府為了提高企業(yè)研究開發(fā)新藥的積極性，在藥價基準目錄的準入和基準價格的制定政策中，對于不同創(chuàng)新層次的創(chuàng)新藥和仿制藥的定價有明確的計算標準，嚴格區(qū)分創(chuàng)新藥和仿制藥的價格，對于創(chuàng)新藥物給予價格支持，鼓勵了研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新積極性。

二、日本創(chuàng)新藥物激勵政策的實施效果

在日本政府的大力支持下，日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢頭良好，科研院所和企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)積極性高，創(chuàng)新能力進一步增強，已成功躋身世界創(chuàng)新藥物研發(fā)強國行列，成果卓著。

（一）醫(yī)藥資本市場活躍

1.全球制藥行業(yè)排行及新藥研發(fā)投入情況。根據(jù)2016年美國制藥經(jīng)理人雜志的最新統(tǒng)計信息，目前全球制藥企業(yè)前50強中，日本公司共占8席，僅次于美國。分別為武田、安斯泰來、第一三共、大冢制藥、衛(wèi)材制藥日本中外制藥、住友制藥和田邊三菱。這8家公司的研發(fā)銷售占比幾乎都在20%以上，而我國企業(yè)僅為7%左右。

2.生物醫(yī)藥風險企業(yè)數(shù)量。在《大學技術(shù)轉(zhuǎn)讓促進法》的促下，日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成了明顯的受益者。根據(jù)日本生物產(chǎn)業(yè)協(xié)會的統(tǒng)計，自2000年以來新成立的生物醫(yī)藥技術(shù)公司的數(shù)量猛增84%，其中有34%是以大學的創(chuàng)新技術(shù)為基礎(chǔ)。與此同時，生物醫(yī)藥風險企業(yè)數(shù)量也顯著增加。1998年以前日本新創(chuàng)的生物風險企業(yè)不過100多家，截至2013年增至591家，極大地促進了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

（二）注冊審評效率提升

1.國際多中心臨床試驗參與情況。目前，日本已經(jīng)在早期的藥物開發(fā)階段和大規(guī)模的全球臨床試驗中參與進來，項目數(shù)量達到上千個，通過國際多中心臨床試驗上市藥物數(shù)量逐年增加。截至2015年底，共有106種藥物通過國際多中心臨床試驗獲批在日本上市。國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)與注冊審評制度的橋接，大大加快了創(chuàng)新藥物全球同步上市時間，為新藥研發(fā)企業(yè)盡早帶來市場回報的同時增加了本國患者用藥的可及性。

2.特殊審評在新藥上市審評中占有相當比例。日本PMDA通過特殊審評模式為創(chuàng)新程度強、臨床急需的藥物提供市場準入“綠色通道”。加強申請者與監(jiān)管部門的溝通交流，通過早期介入，盡早發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，通過科學合理的方式進一步縮短藥品上市需要的時間，提早使研發(fā)者獲得市場回報。

（三）研發(fā)成果顯著

一方面，新藥上市數(shù)量增加。近十年來，日本新藥審批上市數(shù)量在逐年增加，而且由日本本土企業(yè)研發(fā)上市的新化學實體藥也呈緩慢增長的趨勢。1996—2015年底，由日本公司研發(fā)在日本上市的新分子實體和新活性成分藥物共72種。另一方面，發(fā)明專利授權(quán)數(shù)增加。根據(jù)日本特許廳的年報顯示，2005年日本醫(yī)藥類發(fā)明專利授權(quán)4 865件，而到2014年則達到14 275件，是2005年的3倍。

三、構(gòu)建我國創(chuàng)新藥物政策體系的建議

我國制藥企業(yè)有7 000余家，大部分為中小規(guī)模企業(yè)，創(chuàng)新能力普遍不強，藥品研發(fā)活動主要是低水平的重復，資源浪費嚴重?；谀壳皣鴥?nèi)的現(xiàn)狀，借鑒日本經(jīng)驗，明確政府在創(chuàng)新藥物研發(fā)中的角色和定位，引導市場將低水平重復研究轉(zhuǎn)向以臨床為需求的高水平針對性研究，充分實現(xiàn)資源的優(yōu)化配置，實現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由大變強。

（一）完善醫(yī)藥資本市場

充分發(fā)揮政府的稅收政策和金融政策。支持符合條件的生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)行企業(yè)債券、公司債券，短期融資券和中期票據(jù)等，開展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地內(nèi)企業(yè)聯(lián)合發(fā)行企業(yè)債券試點。完善知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押融資貸款制度，為創(chuàng)新藥物研發(fā)早期提供及時的資金支持。

（二）優(yōu)化上市審評制度

積極推進國際多中心臨床試驗的相關(guān)改革。適當簡化國際多中心臨床試驗在中國的申報流程，加快國際多中心臨床試驗的審批，及時修訂《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》相關(guān)條款，加強國際多中心臨床試驗和我國藥品上市審評的相互銜接。優(yōu)化完善特殊審評模式。一方面，需對特殊審評審的使用標準進行明確和細化，可按適應(yīng)癥、注冊分類或藥品臨床急需程度進行分類。另一方面，對于特殊審評，規(guī)定明確的審評時限，加強藥品監(jiān)管各部門的協(xié)調(diào)聯(lián)動，提高有限審評審批的可預(yù)期性。

（三）加強創(chuàng)新藥物知識產(chǎn)權(quán)保護

目前我國藥品專利保護和數(shù)據(jù)保護制度均比較完善，但仍建議從以下兩方面改進。一方面，實行創(chuàng)新藥物核心專利適當延長的制度，彌補創(chuàng)新藥物研發(fā)到上市階段消耗的專利保護時間；另一方面，差異化創(chuàng)新藥物的數(shù)據(jù)保護制度，可以根據(jù)藥物的創(chuàng)新程度及適應(yīng)癥設(shè)立不同期限的數(shù)據(jù)保護，以加強創(chuàng)新藥物的市場獨占。

（四）推動創(chuàng)新藥物的市場轉(zhuǎn)化

盡快落實1999年人社部提出的醫(yī)保目錄每兩年調(diào)整的目標，使上市新藥盡快納入醫(yī)保目錄。針對醫(yī)?；鸨Ｕ夏芰τ邢薜膯栴}，推動高值藥品的價格談判機制，協(xié)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)利益和醫(yī)?；鸬膲毫?，達到共贏。完善商業(yè)醫(yī)療保險，通過激勵導向政策使保險公司能夠推出可以覆蓋創(chuàng)新藥物的保險種類，在滿足患者不同層次需求的同時進一步推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

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Research on Incentive Policies of Innovative Drugs in Japan and Its Effectiveness

REN Fang，SHAO Rong

（National Drug Policy and Medical Industry Economy Research Center of China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）

Abstract：Objective：Provide a reference for building innovative drug policy system in our country.Methods：Studyinginnovative drug R&D incentive policies in Japan，and analyzing its effect.Results：It is showed that Japans innovative drug R&D incentive policieshad greatly promoted its research and development.Conclusion：It is recommended thatcompleting international multicenter clinical trial，optimizing approval system and market monopoly，promoting the transformation of innovative drugs market.

Key words：Japan；incentive policies of innovative drugs；effectiveness；draw lessons from

[責任編輯 陳 鶴]