酒精中毒性腦病的研究進(jìn)展

許新煒

大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南省大理白族自治州 671000

論著·論述

酒精中毒性腦病的研究進(jìn)展

許新煒

大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南省大理白族自治州 671000

隨著人們生活水平的提高,社會生活壓力的越來越大,酗酒者越來越多,以酒精中毒性腦病為主的酒精中毒日益增多,酒精中毒已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)和社會共同關(guān)注的熱點，成為社會隱患。長期酗酒會造成器官組織中毒，比如急、慢性酒精中毒以及酒精性肝病，其中最嚴(yán)重的是對腦組織的損害,可導(dǎo)致酗酒者發(fā)生意識障礙等相關(guān)癥狀，統(tǒng)稱為酒精中毒性腦病。本文綜述了關(guān)于酒精中毒性腦病最新的研究成果。

慢性酒精中毒；酒精中毒性腦病；進(jìn)展

相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表示，長期飲酒，且平均每天喝酒250 mL以上的人群較容易發(fā)生酒精中毒性腦病；酒精中毒性腦病包括:Wernicke's腦病、酒精中毒性妄想癥、柯薩可夫精神病、酒精性低血糖腦病、酒精中毒性癡呆、酒精中毒所致的情感障礙、酒精中毒所致的人格改變等。

酒精中毒性腦病相關(guān)臨床表現(xiàn)：岳偉等[1]和崔艷輝等[2]研究顯示,酒精中毒性腦病患者臨床癥狀主要有頭昏、頭痛、惡心，有的伴譫妄、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊、智能障礙、情緒焦慮、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等;除以上癥狀外，酒精中毒還會對腦血管壁造成損害，嚴(yán)重時出現(xiàn)血管破裂出血，引發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血等腦血管病。關(guān)于Wernicke's腦病,臨床典型表現(xiàn)為：

（1）精神及意識障礙；

（2）眼肌麻痹：以眼外肌麻痹多見；

（3）共濟(jì)失調(diào),稱為 Wernicke's腦病的“三聯(lián)征”[3]。

酒精中毒性腦病發(fā)生機(jī)制：相關(guān)研究表示：

（1）大量飲酒，脂溶性的酒精會透過我們大腦的血腦屏障，破壞神經(jīng)細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)，直接對腦組織產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用[4]；酒精及其代謝物乙醛等可與大腦內(nèi)的卵磷脂相結(jié)合,抑制大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元活動,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害[5]；另一方面,酒精也可使大腦內(nèi)海馬區(qū)的N-甲基-D-天門冬氨酸受體受抑制,該受體對突觸電位以及大腦的記憶能力均有重要作用；

（2）酒精又名乙醇，乙醇具有特殊的化學(xué)性質(zhì)，易與腦組織中神經(jīng)元受體結(jié)合,導(dǎo)致大腦功能衰退[6]；

（3）大量飲酒造成胃腸功能紊亂，營養(yǎng)代謝性功能障礙，影響維生素B1的吸收和減少維生素B1在肝臟的儲存，減少腦組織供能，導(dǎo)致腦功能障礙；

（4）酒精中毒后腦血管的自身病變對腦血流產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致腦缺血缺氧的病理性改變[7]；其他相關(guān)危險因素還包括遺傳因素、心理因素、社會文化因素等；曾玉娥等[8]研究表示酒精可以損害大腦皮質(zhì)區(qū)，使神經(jīng)細(xì)胞萎縮、缺失，突觸損害，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損；此外,還會導(dǎo)致腦髓質(zhì)中蛋白質(zhì)和類脂減少,及神經(jīng)膠質(zhì)和血管增生、腦組織水腫以及脫髓鞘等病理改變,呈現(xiàn)慢性缺血表現(xiàn),大腦酒精性中毒后,會激活腦干生命中樞的Calpain信號系統(tǒng),從而損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)。李輝等[9]通過大鼠實驗得出慢性酒精中毒會導(dǎo)致一系列腦組織及腦血管病理改變,酒精導(dǎo)致的腦血管損害是酒精中毒性腦病發(fā)生的病理機(jī)制之一,其二認(rèn)為血漿中ET-1參與了酒精中毒性腦病的病理過程 ，但是具體過程目前還不是很明確。Ryan P.Vetreno 等[10]研究表示反復(fù)過度的酒精暴露會導(dǎo)致GABA能抑制和促進(jìn)氨基酸能興奮的減少,從而導(dǎo)致神經(jīng)可塑性的改變,長期慢性酒精暴露會導(dǎo)致海馬及皮層細(xì)胞缺失,以及減少海馬中對神經(jīng)存活至為重要的神經(jīng)營養(yǎng)蛋白,而硫胺素的缺乏導(dǎo)致間腦中的病理改變,降低神經(jīng)營養(yǎng)蛋白水平及海馬和皮質(zhì)中神經(jīng)遞質(zhì)的水平。研究中還發(fā)現(xiàn),單純的硫胺素缺乏會導(dǎo)致嚴(yán)重和持久的空間記憶力障礙及增加的固執(zhí)行為,但乙醇和硫胺素缺乏之間的相互作用不會產(chǎn)生更多的行為或神經(jīng)病理學(xué),與單獨缺乏硫胺素相比,兩者一起缺乏時只導(dǎo)致白質(zhì)減少,其他并沒有很大的差異。

酒精中毒性腦病影像學(xué)改變：Ha ND等[11]研究表示典型的 MRI 特點為第三、四腦室旁及中腦導(dǎo)水管周圍 、乳頭體 、四疊體 、丘腦等部位對稱性 T1WI低信號，T2WI高信號 ,有些少見部位如小腦齒狀核、橋腦被蓋、紅核、中腦頂蓋、尾狀核及大腦皮層也可發(fā)生類似改變。李劍蘭[12]研究得出該病患者均有不同程度的大腦皮質(zhì)萎縮,MRI表現(xiàn)為腦葉、腦回變小，各腦溝、腦池增寬、加深,腦室系統(tǒng)對稱性擴(kuò)大,部分患者合并小腦萎縮,表現(xiàn)為小腦呈分支樹葉狀，小腦部腦溝及周圍腦池擴(kuò)大、加深，以小腦蚓部萎縮為主;徐進(jìn)[13]研究顯示腦實質(zhì)變性可有胼胝體變性，而磁共振矢狀位能清晰顯示胼胝體全貌，使觀察病變更加直觀、全面。BehSC等[14]研究表示乳頭體的改變是Wernicke's腦病的特異性表現(xiàn)，在急性期可呈較明顯增強，慢性期則明顯萎縮。

病理學(xué)及腦電圖改變：過去我們認(rèn)為過度和長期飲酒對大腦結(jié)構(gòu)和功能的損傷是永久的, 但Harper C等[15]研究得出結(jié)論是酒精濫用的腦部病理學(xué)可能有兩個部分：一分永久性的改變，另一個為瞬態(tài),即積極治療后仍有恢復(fù)的可能。尸檢評估表明，高達(dá)78%的個人診斷酒精中毒表現(xiàn)出一定程度的腦病理[16]。蔣旭[17]臨床研究發(fā)現(xiàn)酒精中毒性腦病患者約60%治療前腦電圖異常主要表現(xiàn)為頻率變慢，波形雜亂，波幅降低,治療后腦電圖頻率、波形、波幅大部分恢復(fù)正常,但一小部分為不可逆性病理改變,治療后腦電圖仍為異常表現(xiàn)。

酒精中毒性腦病治療及預(yù)后：目前對酒精中毒性腦病的治療仍沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，本病治療以逐漸戒酒為開始,魏薇[18]研究發(fā)現(xiàn)單獨維生素B1治療和醒腦靜聯(lián)合維生素B1治療慢性酒精中毒性腦病均具有顯著的臨床效果，但醒腦靜聯(lián)合維生素B1能夠有效改善患者的認(rèn)知功能,應(yīng)作為首選的用藥方案。Isenberg-Grzeda E等[19]提出,維生素B、硫胺素及納洛酮治療對該病有一定效果,但目前對硫胺素開始的時機(jī)、劑量、方法及持續(xù)時間尚缺乏規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn),這需要未來進(jìn)一步研究以確定。Thomson AD等[20]認(rèn)為口服硫胺素不能達(dá)到有效的藥物治療濃度,應(yīng)靜脈給藥，且第一個24h要達(dá)1.0g，同時給予 VitB12，VitC、煙酸、神經(jīng)節(jié)苷脂、高壓氧對癥治療，同時予以黛力新、百憂解等改善抑郁。

酒精中毒性腦病前景：Gerhard P. Jordaan等[21]通過精神病理學(xué)和局部腦血流量（rCBF）評估了抗精神病治療的效果,評估治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描（SPECT）,發(fā)現(xiàn)治療后局部血流量增加到左尾狀核和左額葉,這說明可通過精神病理學(xué)和rCBF的評估來發(fā)現(xiàn)可逆性腦功能,這點可在AIPD治療中推廣。賈明月等[22]通過大鼠實驗表示大鼠慢性酒精中毒會使大鼠腦組織 CaN(鈣神經(jīng)素)表達(dá)及Ca2+濃度均升高，鈣超載引起并加速腦組織代謝性腦病的發(fā)生。因此，可以進(jìn)一步研究可抑制酒精中毒后腦組織 CaN 異常表達(dá)的相關(guān)制劑，阻止鈣超載，以幫助該病的治療。Kenneth Wilson[23]研究表示雖然關(guān)于酒精依賴患者的酒精性腦損傷已經(jīng)有了一些具體的方案,但是這些方案仍缺乏臨床數(shù)據(jù)支持,盡管相關(guān)的證據(jù)表明從服務(wù)效益來說,以相對低的服務(wù)成本就能換來還不錯的治療效果,但目前的現(xiàn)狀是大多數(shù)呈現(xiàn)與酒精有關(guān)的腦損傷的患者仍然得到很少協(xié)調(diào)的幫助和支持，Nicole J Ridley等[24]一文中提出長期飲酒導(dǎo)致的腦部結(jié)構(gòu)及功能損害到底是因為酒精的直接毒性作用(神經(jīng)毒性假說)還是硫胺素缺乏引起目前仍有異議;目前較認(rèn)可的兩個酒精相關(guān)認(rèn)知障礙包括:酒精相關(guān)性癡呆 (ARD Alcohol related dementia)和酒精導(dǎo)致的持續(xù)性遺忘綜合征(WKS Wernicke-Korsakoff syndrome);但我們?nèi)匀徊磺宄烤苟啻罅考岸嚅L時間的酒精攝入會提高腦損傷的機(jī)率,以及是否低水平的酒精攝入能預(yù)防其他類型癡呆的發(fā)生，文中還提到酒精相關(guān)性癡呆(ARD)比其他類型的癡呆發(fā)病年齡更小,而且更多是被社會孤立的男性。這些都是我們臨床醫(yī)生需關(guān)心的以及進(jìn)一步努力研究發(fā)展的方向，以幫助酒精中毒性腦病患者更好的生活，減輕該病對他們的影響。

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許新煒（1991-），男，研究生，大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院。主要研究方向為神經(jīng)病學(xué)。