肝切除術(shù)后肝再生調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展

顏世超 丁 隆 崔可欣 張 亮

佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 黑龍江省佳木斯市 154000

肝切除術(shù)后肝再生調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展

顏世超 丁 隆 崔可欣 張 亮

佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 黑龍江省佳木斯市 154000

肝臟是機(jī)體的一種特殊器官，其具有可再生能力，因此對(duì)于肝疾病，臨床行部分肝切除術(shù)，剩余的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞以及各種細(xì)胞因素都會(huì)做出一定的響應(yīng)，通過各種調(diào)節(jié)來促進(jìn)肝細(xì)胞的分化，使肝臟恢復(fù)到正常的形態(tài)。本文主要介紹了肝切除術(shù)后肝臟的再生調(diào)控效應(yīng)細(xì)胞，然后分析了肝臟再生的三個(gè)階段。

肝切除術(shù)；肝再生調(diào)控機(jī)制；研究進(jìn)展

肝臟疾病是臨床上一種常見的疾病類型，由于肝臟具有特殊性，其具有再生能力，因此對(duì)于肝臟疾病，臨床上很多都是事實(shí)肝臟切除術(shù)來治療疾病，手術(shù)之后，機(jī)體肝細(xì)胞的數(shù)量就大大減少，為了促進(jìn)干細(xì)胞的增值，使其快速恢復(fù)到原來的狀況，機(jī)體就要通過各種生物信號(hào)來進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)。本文就肝切除術(shù)后肝再生調(diào)控機(jī)制進(jìn)行研究。

1 肝切除術(shù)后肝臟再生調(diào)控的效應(yīng)細(xì)胞

肝臟再生是一個(gè)很復(fù)雜的細(xì)胞增值的過程，因此涉及到的效益細(xì)胞和過程也比較多，它和正常的干細(xì)胞分化或者初始細(xì)胞分化不同。在肝再生這個(gè)細(xì)胞增值的過程中，要求機(jī)體還具有一部分肝組織，主要依靠剩余的肝組織的分化成熟來促進(jìn)整個(gè)肝組織的重新活化，最終使其成為正常的肝臟組織。當(dāng)剩余肝組織細(xì)胞重新活化之后，就能夠具有細(xì)胞增值的活性，此時(shí)就可以啟動(dòng)后面的DNA，使DNA發(fā)生復(fù)制、分裂和增值。在肝臟再生的過程中，涉及到的效應(yīng)細(xì)胞主要包括肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞，其中不同的細(xì)胞類型是在不同的階段增值的，對(duì)于干細(xì)胞來說，其主要是在機(jī)體肝臟切除術(shù)后的24小時(shí)達(dá)到增值的高峰，從切除之后就開始增值；而對(duì)于膽管上皮細(xì)胞來說，其是在機(jī)體行肝臟切除術(shù)后的48小時(shí)達(dá)到增值的高峰的；對(duì)于Kupffer細(xì)胞來說，是在機(jī)體行肝臟切除術(shù)后的72小時(shí)達(dá)到增值的高峰的；對(duì)于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，則是在手術(shù)后的96小時(shí)達(dá)到增值高峰的。在這些細(xì)胞中，肝臟最主要的功能細(xì)胞為肝細(xì)胞，其占肝臟實(shí)質(zhì)的比例非常高，一般在70%以上，在整個(gè)肝臟再生的過程中，也是發(fā)揮作用最重要的一類效應(yīng)細(xì)胞。在實(shí)際的肝臟再生過程中，各種類型的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞會(huì)分泌出各種細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子作用在肝細(xì)胞，最終參與到肝臟再生的調(diào)控中，并且這種調(diào)控是非常精確的。

2 肝臟再生的三個(gè)階段

在肝臟再生的過程中，需要經(jīng)過肝臟再生的啟動(dòng)階段、繁殖階段和終止階段。

2.1 肝臟再生的啟動(dòng)階段

在肝臟細(xì)胞的再生啟動(dòng)階段中，涉及到的細(xì)胞因子主要包括腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6。（1）白細(xì)胞介素6一般其參與肝臟再生過程，是參與在急性反應(yīng)之后，從肝細(xì)胞開始，一般為Kupffer細(xì)胞。當(dāng)發(fā)生急性反應(yīng)之后，白細(xì)胞介素6的受體IL6R以及其細(xì)胞本身，就會(huì)激活酪氨酸激酶的活性，然后通過JAKSTAT3的活化作用，可以增強(qiáng)這個(gè)STAT3的激活和表達(dá)，同時(shí)其他轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)也被激活，然后字生長(zhǎng)因子的促進(jìn)作用下，肝細(xì)胞救護(hù)開始增值，開始肝臟組織的再生。很多學(xué)者都指出，白細(xì)胞介素6在肝臟細(xì)胞組織的再生過程中發(fā)揮著重要的作用，其時(shí)促進(jìn)細(xì)胞分化和增值的最直接的啟動(dòng)因子[1]。但是其和腫瘤壞死因子α相比，作用的時(shí)間不一樣，腫瘤壞死因子α在和自身的受體結(jié)合時(shí)，包括后期的很多轉(zhuǎn)錄因子的再生，腫瘤壞死因子α都發(fā)揮著重要的作用，其重要作用體現(xiàn)在肝臟再生的整個(gè)早期階段，而白細(xì)胞介素6主要是作為一種啟動(dòng)因子而發(fā)揮作用。（2）腫瘤壞死因子α在整個(gè)肝再生的早期階段都發(fā)揮著重要的作用，其和對(duì)應(yīng)的受體結(jié)合之后，就會(huì)產(chǎn)生一種特殊的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，對(duì)轉(zhuǎn)錄因子的啟動(dòng)具有重要的激活作用。在肝再生的過程中，細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子是兩個(gè)不可或缺的方式。當(dāng)機(jī)體切除肝臟之后，在一個(gè)小時(shí)之內(nèi)機(jī)體的腫瘤壞死因子α機(jī)會(huì)升高，比肝細(xì)胞DNA的合成都更早。腫瘤壞死因子α是Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多效應(yīng)的細(xì)胞因子，其有兩個(gè)細(xì)胞突觸，可以傳遞信號(hào)，參與到肝再生的過程[2]。

2.2 肝臟再生的繁殖階段

肝臟再生的繁殖階段是整個(gè)肝臟再生的重要階段，其涉及到的細(xì)胞和因子非常多，主要發(fā)揮作用的為表皮生長(zhǎng)因子和受體、去甲腎上腺素和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體。（1）表皮生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)肝細(xì)胞的有絲分裂，其受體是一種多功能的跨膜蛋白質(zhì)。表皮生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子在很多方面都比較相似，和受體的結(jié)合相互競(jìng)爭(zhēng)。表皮生長(zhǎng)因子可以激活，受體酪氨酸激酶，催化磷酸受體的特定氨基酸殘基，最終促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。（2）去甲腎上腺素在肝細(xì)胞的再生中也發(fā)揮著重要的作用，其可以將表皮生長(zhǎng)因子和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的有絲分裂信號(hào)放大，可以將其看成一種生長(zhǎng)促進(jìn)劑，其可以保持生長(zhǎng)抑制因子和生長(zhǎng)因子之間的平衡破壞，啟動(dòng)肝細(xì)胞，最終促進(jìn)肝細(xì)胞的增值和生長(zhǎng)[3]。（3）肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)成熟肝細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)作用因子快速分化和成熟。很多研究都表明，在肝切除的一個(gè)小時(shí)之內(nèi)，機(jī)體的血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的濃度會(huì)快速增加，然后慢慢下降。

2.3 肝臟再生的終止階段

肝臟再生的終止階段是肝臟再生的結(jié)束階段，參與這個(gè)階段的主要細(xì)胞因子包括卵圓細(xì)胞，其一般在膽囊外的膽管內(nèi)中存在，是由膽囊分泌的，然后進(jìn)入到機(jī)體的肝臟，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。卵圓細(xì)胞對(duì)氧化物酶體增值分化具有重要的促進(jìn)作用。機(jī)體行肝臟切除術(shù)后，卵圓細(xì)胞細(xì)胞的活動(dòng)會(huì)大大增強(qiáng)，其變化呈現(xiàn)出拋物線型的變化，在手術(shù)切除的一天之內(nèi)就會(huì)達(dá)到最高值，然后肝臟形態(tài)功能逐漸恢復(fù)，其水平和含量就逐漸降低，最終恢復(fù)到正常的水平[4]。

3 結(jié)語

肝疾病患者在行肝臟部分切除術(shù)后，剩余的肝細(xì)胞具有再生作用，肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞為涉及到的調(diào)控效應(yīng)細(xì)胞，通過啟動(dòng)階段、繁殖階段和終止階段最終促進(jìn)肝組織的功能和形態(tài)恢復(fù)。

（通訊作者：丁?。?/p>

[1]鄭捷.肝切除術(shù)后肝再生調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2014,25(18):2414-2415.

[2]姚豫桐,李可洲.肝部分切除術(shù)后肝臟再生調(diào)控的研究進(jìn)展[J].中國(guó)普通外科雜志,2015,18(02):181-184.

[3]楊龍,張雅敏,沈中陽.部分肝切除術(shù)后肝再生的最新研究進(jìn)展[J].中華肝膽外科雜志,2013,19(10):786-789.

[4]石文征,閻凱,宋京海.肝硬化肝臟部分切除術(shù)后肝再生的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2016(02):215-221.

丁隆，現(xiàn)為佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外二科副主任醫(yī)師。

顏世超（1991-），男，山東省禹城市人?，F(xiàn)為佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科研究生在讀。