放射性肺炎中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展

田 芳張秋平郝 斌

1河北大學(xué) 河北省保定市 071000 2解放軍第二五二醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科 河北省保定市 071000

放射性肺炎中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展

田 芳1張秋平1郝 斌2

1河北大學(xué) 河北省保定市 071000 2解放軍第二五二醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科 河北省保定市 071000

惡性腫瘤是危害人類生命安全的主要疾病之一，發(fā)病率逐年增高，發(fā)病人數(shù)一直居高不下。目前對惡性腫瘤治療手段一般包括：手術(shù)治療，化學(xué)藥物治療，放射治療，中醫(yī)中藥治療等方法。惡性腫瘤肺癌、食管癌、乳腺癌等胸部腫瘤患者中約70%-90%需要接受放射治療，本文對放射性肺炎中西醫(yī)結(jié)合的研究進(jìn)展進(jìn)行了闡述。

惡性腫瘤；中西醫(yī)結(jié)合；放射性肺炎

隨著現(xiàn)代放療技術(shù)的改進(jìn)，越來越多的惡性腫瘤患者接受放射治療，同時放射治療的療效也在不斷的得到提高。但是胸部惡性腫瘤放射治療過程中，正常肺組織受到照射損傷無法避免，放射損傷引起的肺組織產(chǎn)生一種非感染性炎癥，叫做放射性肺炎。惡性腫瘤放射治療的效果主要依賴于照射的劑量。一旦患者出現(xiàn)與放射性肺炎相關(guān)的各種不良現(xiàn)象和不良癥狀，就會使得患者的生存能力和生活質(zhì)量大打折扣，從而不得不中斷臨床救治對其進(jìn)行的放射治療計劃。臨床上所見放射性肺炎是胸部惡性腫瘤患者接受放射治療后的主要副反應(yīng)，是阻礙惡性腫瘤患者得到足量的放射照射劑量，降低放射治療效果非常重要的因素?，F(xiàn)代多數(shù)西醫(yī)學(xué)者認(rèn)為放射性肺炎是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子共同參與、相互影響、進(jìn)行性交化的復(fù)雜的一種動態(tài)的過程。其病理改變是放射線電離產(chǎn)生的氧游離基，損傷患者的正常肺組織細(xì)胞的細(xì)胞膜及染色體的DNA，故導(dǎo)致了肺組織細(xì)胞正常功能喪失，細(xì)胞甚至死亡。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療上主要依靠大量激素配合抗生素及對癥支持治療，治療效果欠佳，且存在很大程度的副作用。隨著我國科學(xué)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，我國中醫(yī)藥方面的研究已得到了質(zhì)的飛躍。其中，大量臨床相關(guān)實驗研究表明，中醫(yī)藥具備了優(yōu)異的抗輻射作用，可有效將射性肺損傷的發(fā)生率最小化。祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)放射性肺炎的臨床癥狀，認(rèn)為屬于中醫(yī)傳統(tǒng)病名中“肺痿”、“咳嗽”、“喘證”等范疇。惡性腫瘤患者正氣虧虛，正不勝邪，同時加上放射線是熱毒之邪，耗傷肺陰，灼傷肺絡(luò)，氣陰兩虛，痰瘀阻絡(luò)，從而發(fā)為本病。放射性肺炎在臨床常表現(xiàn)為發(fā)熱，咳嗽、咳痰，氣喘，胸痛等癥狀，本病屬本虛標(biāo)實，總屬氣陰兩傷，同時兼有熱毒、痰濁、血瘀等癥。故中醫(yī)治療常采取益氣養(yǎng)陰、清肺化痰、解毒活血為治療大法。

1 西醫(yī)對放射性肺炎的研究進(jìn)展

放射性肺炎(RP)指肺癌、食管癌、乳腺癌等胸部惡性腫瘤患者在接受放射治療的過程中，照射野范圍內(nèi)的正常肺組織，受到照射損傷所引起的炎癥反應(yīng)（2）。是胸部惡性腫瘤患者放射治療后的一種常見并發(fā)癥，其早期表現(xiàn)為急性放射性肺炎，一般易發(fā)生在放射治療開始后的1至3個月；后期可發(fā)展為慢性放射性肺炎及肺纖維化，易發(fā)生于放射治療后的6至24個月。放射性肺炎是胸部惡性腫瘤患者接受放射治療后的主要副反應(yīng)，是阻礙惡性腫瘤患者得到足量的放射照射劑量，降低放射治療效果非常重要的因素。

1.1 發(fā)病機(jī)制

放射性肺炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，一直到現(xiàn)在還沒有一個統(tǒng)一認(rèn)識。部分學(xué)者認(rèn)為其屬于一種由炎性細(xì)胞在產(chǎn)生炎性反應(yīng)后進(jìn)一步轉(zhuǎn)移至人體肺部，使其肺部組織逐漸纖維化的病變過程。由于人體肺泡巨噬細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等會在一定作用下生成多種致炎和致纖維化的病變細(xì)胞，誘發(fā)人體肺部產(chǎn)生炎性反應(yīng)，加快其肺部組織的纖維化速度。一種說法認(rèn)為放射性肺炎是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子共同參與、相互影響的復(fù)雜的一種動態(tài)的過程。近年來伴隨著國內(nèi)外研究的不斷深入，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為是 “細(xì)胞因子級聯(lián)”學(xué)說：放射線電離輻射導(dǎo)致組織中的水分子裂解，直接產(chǎn)生活性氧自由基，對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等肺實質(zhì)細(xì)胞造成的損傷，引發(fā)大量炎性細(xì)胞因子、趨化因子和促纖維化因子的分泌，導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)制激活，造成受損肺組織中單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和成纖維細(xì)胞前體細(xì)胞積聚，進(jìn)而導(dǎo)致處在同一側(cè)的照射區(qū)，或者另一側(cè)的非照射區(qū)內(nèi)肺組織的非感染性炎癥反應(yīng)，從而引起肺組織內(nèi)纖維細(xì)胞的活化，膠原蛋白分泌增多，造成基質(zhì)金屬蛋白酶活性亢進(jìn)、細(xì)胞外基質(zhì)代謝紊亂，并最終形成纖維化病理。正常肺組織受到照射后產(chǎn)生組織學(xué)上的肺損傷，經(jīng)病理檢查見血管內(nèi)壁增厚，內(nèi)皮細(xì)胞腫大，肺泡間隔水腫，纖維栓子形成，膠原纖維腫脹。如病理反應(yīng)強(qiáng)烈或伴有感染，即可出現(xiàn)急性放射性肺炎。經(jīng)過治療后，炎性改變逐漸吸收、 消散，慢慢形成不同程度的進(jìn)行性血管硬化和肺實質(zhì)的纖維性變。 隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，放射性肺損傷被認(rèn)為并非由單一細(xì)胞作用的結(jié)果，而是多種細(xì)胞通過細(xì)胞因子互相作用引起，即“細(xì)胞因子瀑布”學(xué)說。

1.2 治療方法

1.2.1 預(yù)防性治療

西醫(yī)臨床上常常使用細(xì)胞保護(hù)劑進(jìn)行預(yù)防性治療。阿米福汀是當(dāng)前臨床用于預(yù)防和治療放射性肺炎的常規(guī)性藥物，它是有機(jī)硫化磷酸化合物，其在組織中水解后，形成活性代謝產(chǎn)物，其所包含的巰基成分，可在一定程度上有效抑制有害物質(zhì)中侵害健康細(xì)胞自由基的形成，并有相當(dāng)一部分醫(yī)學(xué)研究顯示阿米福汀用于降低放射性肺炎發(fā)生率有著較為理想的利用價值。

1.2.2 常規(guī)治療

在常規(guī)性的西醫(yī)藥治療中，除了大劑量的腎上腺皮質(zhì)激素是必不可少的藥物之外，抗生素、止咳平喘類藥物是該治療方式中的輔助性治療藥物，臨床初期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素對患者進(jìn)行治療取得了一定的成就，主要是依靠腎上腺皮質(zhì)激素的抗炎作用，不僅可有效減少患者肺部實質(zhì)細(xì)胞和毛細(xì)血管所遭受到的損傷，并且還可將組織水腫和炎癥滲出等不良反應(yīng)發(fā)生率最小化，最終達(dá)到減輕患者痛楚，改善其病情的治療目的。抗生素預(yù)防肺放射性損傷后的繼發(fā)感染。大量激素卻可以導(dǎo)致患者免疫功能下降、菌群失調(diào)、真菌感染、血糖及血壓增高等并發(fā)癥，甚至容易引起腫瘤復(fù)發(fā)。一旦肺纖維化形成后，其療效不理想。另外，細(xì)胞毒性藥物及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，也用于治療放射性肺損傷。細(xì)胞毒性藥物，例如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等，可以有效殺傷免疫細(xì)胞，抑制其增殖，減輕炎癥反應(yīng)。

2 中醫(yī)對放射性肺炎的研究進(jìn)展

2.1 發(fā)病機(jī)制

中醫(yī)經(jīng)典理論對放射性肺炎的闡述，部分中醫(yī)理論指出“極寒傷經(jīng)，極熱傷絡(luò)，熱盛則腫；陽絡(luò)傷則血外溢，陰絡(luò)傷則血內(nèi)溢”，即放射線能夠?qū)θ梭w各部位造成程度不一的傷害，其中經(jīng)絡(luò)和肺部所受的侵害較為嚴(yán)重，且肺損傷的早期病癥主要以滲血為主。與此同時，亦有其他相關(guān)中醫(yī)理論指出纖維化是放射性肺炎后期的主要臨床病變方式。我國臨床中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線屬于一種火熱邪毒，易對人體造成很大的損傷，其中以肺部首當(dāng)其沖，最易被放射線所傷，一旦人體肺部被放射線所傷，便會使患者肺部產(chǎn)生焦灼感，使其肺部脈絡(luò)功能有所下降，最終導(dǎo)致氣虛津虧陰傷。除此之外，需進(jìn)行放射線治療的患者，本身體質(zhì)較差，加之放射線造成的損傷，便會使其身體每況愈下。因此，大部分中醫(yī)相關(guān)研究者一致認(rèn)為——患者體弱體虛、血瘀陰傷以及熱毒侵害等為放射性肺損傷的主要病因病理。

2.2 醫(yī)治方式

2.2.1 單藥中藥治療

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，三七、桃仁、莪術(shù)以及丹參和赤芍等均具有一定的抗纖維化作用。另有部分中醫(yī)學(xué)者經(jīng)過大量實驗研究證明——川芍可通過抑制肌成纖維細(xì)胞聚集這一機(jī)制有效抑制大鼠進(jìn)展性腎纖維化；對放射性肺損傷小鼠注射當(dāng)歸可起到一定的預(yù)防性治療作用。

2.2.2 中醫(yī)辨證治療

（1）活血化瘀涼血法。部分中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，由于需進(jìn)行放射性治療患者持續(xù)性受到放射線的照射，其肺部脈絡(luò)受到的損害早已不堪重負(fù)。涼血活血化瘀藥物通過抑制細(xì)胞膠原纖維合成和抗纖維化的作用達(dá)到治療肺損傷的目的，代表藥物如桃仁、紅花、當(dāng)歸、丹參、赤芍、丹皮、川芎等。臨床試驗顯示，治療組（涼血活血方組）共30例，發(fā)生放射性肺炎3例，發(fā)生率為10%。對照組（扶正抗癌方組）共28例，發(fā)生放射性肺炎 7例，發(fā)生率25%，P值為0.001，統(tǒng)計學(xué)差異有顯著意義。證明早期應(yīng)用涼血活血化瘀中藥可有效預(yù)防放射性肺炎的發(fā)生。

（2）舒絡(luò)益氣養(yǎng)陰法。部分中醫(yī)研究專家隨機(jī)從某醫(yī)療機(jī)構(gòu)抽取130例患有惡性腫瘤且需進(jìn)行放射治療的患者作為研究對象，并采用生脈注射液對其進(jìn)行治療，獲得了較為理想的臨床效果；以中藥組方為依據(jù)熬制清燥潤肺湯對其進(jìn)行預(yù)防性治療.除此之外，另有其他中醫(yī)學(xué)者根據(jù)相關(guān)組方以黃芪、太子參、莪術(shù)以及生地等藥物熬制藥劑進(jìn)行臨床試驗，最終結(jié)果顯示該組方亦對放射性肺炎具有一定程度的預(yù)防作用。

2.3 中西醫(yī)聯(lián)合治療

近幾年來，中西醫(yī)結(jié)合的治療效果隨科學(xué)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展而日益顯著，使得中西醫(yī)聯(lián)合治療放射性肺損傷患者的臨床效果愈加顯著。部分中西醫(yī)結(jié)合研究專家等采用西藥抗生素和激素聯(lián)合中醫(yī)百合麥冬湯對放射性肺炎患者進(jìn)行雙重治療，其研究結(jié)果顯示將該類西藥與重要相結(jié)合用以治療放射性肺損傷患者能夠明顯改善臨床癥狀。孫以民 等應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療放射性肺炎26 例療效觀察，結(jié)果表明清肺活血益金湯聯(lián)合抗生素及糖皮質(zhì)激素，可以改善患者癥狀，改善肺細(xì)胞微循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

3 總結(jié)與展望

放射性肺損傷有發(fā)病率高、病死率高的特點，目前不管中醫(yī)和西醫(yī)在放射性肺損傷的防治領(lǐng)域都沒有突破性進(jìn)展，但是中醫(yī)防治放射性肺炎占有一定的優(yōu)勢。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)，既可以防治放射性肺損傷，還可以增強(qiáng)放療效果，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善患者生存質(zhì)量，在腫瘤治療中發(fā)揮了重要作用。但由于當(dāng)前醫(yī)療水平有限，目前臨床對放射性肺損傷各方面的研究和認(rèn)識仍舊有待進(jìn)一步提高，采用中藥對放射性肺損傷進(jìn)行預(yù)防性治療的研究力度需進(jìn)一步加強(qiáng)。

（通訊作者：郝斌）

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