濕疹的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

嚴(yán)丹丹 黃 芳

中國(guó)藥科大學(xué) 江蘇省南京市 211100

濕疹的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

嚴(yán)丹丹 黃 芳

中國(guó)藥科大學(xué) 江蘇省南京市 211100

濕疹是一種慢性炎癥皮膚病，通常伴隨著特異性免疫反應(yīng)。濕疹的發(fā)病機(jī)制一直是熱門的研究話題，但是由于其發(fā)病機(jī)制涉及方面廣，治療效果不明顯，臨床癥狀多變等特點(diǎn)使得其機(jī)制的研究更加困難。本文從濕疹涉及到的發(fā)病機(jī)制入手，分別從免疫、過(guò)敏、炎癥、皮膚屏障等方面對(duì)濕疹的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行闡述以及總結(jié)。

濕疹；免疫；過(guò)敏；炎癥；細(xì)菌感染

濕疹是一種常見的慢性炎癥皮膚病，臨床表現(xiàn)通常是伴隨著劇烈的瘙癢，滲出，紅腫，丘疹，反復(fù)發(fā)作，在燥熱環(huán)境中會(huì)加劇。它通常在幼兒期就發(fā)生，有遺傳過(guò)敏史的家庭較容易出現(xiàn)過(guò)敏性濕疹，隨著年紀(jì)的增長(zhǎng)，到了少年期，濕疹的病狀可能開始加劇，發(fā)生哮喘、過(guò)敏性鼻炎等一系列過(guò)敏性疾病的可能性增加。濕疹的發(fā)病機(jī)制涉及方面很廣，而且疾病嚴(yán)重程度不同以及發(fā)生部位不定，這些都導(dǎo)致濕疹的治療較困難。它的發(fā)病機(jī)制還應(yīng)繼續(xù)研究。

1 免疫反應(yīng)

Th2型免疫反應(yīng)是濕疹發(fā)病機(jī)制中普遍被認(rèn)可的特征之一。濕疹病人皮損處的IL-4，IL-5，IL-13等Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)明顯增加。Th2型細(xì)胞因子能夠引起皮損處局部炎癥，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，上調(diào)表皮細(xì)胞中細(xì)胞黏附因子，炎性因子大量表達(dá)。當(dāng)外周血中IL-4，IL-13的含量明顯上升時(shí)，發(fā)生濕疹的可能性增加，特別是IL-13，它是導(dǎo)致局部組織炎癥發(fā)生的主要調(diào)控者。特異性皮膚中IL-13過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠明顯出現(xiàn)皮膚嗜酸性粒細(xì)胞增加，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，皮膚破損等癥狀。

IL-5能增加嗜酸性粒細(xì)胞的存活率，而嗜酸性粒細(xì)胞增多，[1]陽(yáng)離子蛋白增加是濕疹發(fā)生的標(biāo)志之一。IL-31是一種新型的Th2型細(xì)胞因子，參與濕疹瘙癢的形成，瘙癢的皮膚破損處檢測(cè)到大量IL-31的表達(dá)，急性期濕疹兒童以及成人體內(nèi)血清IL-31水平明顯升高。

濕疹Th2型細(xì)胞介導(dǎo)的病理機(jī)制尚未完善，可能是和樹突狀細(xì)胞功能，或者先天性T細(xì)胞缺乏導(dǎo)致細(xì)胞因子表達(dá)不足引起。樹突狀細(xì)胞的招募誘導(dǎo)IgE高親和受體的表達(dá)，使胸腺基質(zhì)淋巴生成素和組胺釋放增加，參與誘導(dǎo)Th2型介導(dǎo)的濕疹的發(fā)生。

2 變態(tài)反應(yīng)

肥大細(xì)胞（Mast cell，MC）和嗜堿性粒細(xì)胞是參與變態(tài)反應(yīng)的兩種重要細(xì)胞。肥大細(xì)胞表面表達(dá)大量IgE高親和力受體（FcεRⅠ），肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可以通過(guò)FcεRⅠ被IgE激活，產(chǎn)生三類介質(zhì)[2]，化學(xué)和蛋白質(zhì)類介質(zhì)：組胺，血清素，肝素，主要堿性蛋白粒細(xì)胞；脂質(zhì)介質(zhì)：前列腺素，白三烯，血小板激活因子；從頭合成介質(zhì)：TNF-α，TGF-β，INF-γ，IL-4，IL-5，IL-10，IL-12，IL-13。在慢性濕疹病人的皮損處可以檢測(cè)到肥大細(xì)胞明顯增加，而急性濕疹病人較正常。而肥大細(xì)胞的脫顆粒和濕疹的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，當(dāng)肥大細(xì)胞脫顆粒增加，伴隨著Th2型細(xì)胞，B細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞的招募。肥大細(xì)胞釋放的組胺與濕疹病人皮膚表面瘙癢紅腫有關(guān)，組胺可以破壞二級(jí)皮膚保護(hù)層，使皮膚表面瘙癢嚴(yán)重，加重破損皮膚。

3 皮膚屏障功能

表皮的最外層是由堅(jiān)韌的死角質(zhì)細(xì)胞組成的，[3]這些細(xì)胞被包裹在一種特殊的角質(zhì)化包膜內(nèi)。這些包膜由很多蛋白組成，包括絲聚合蛋白，內(nèi)披蛋白，兜甲蛋白，皮膚屏障是由角質(zhì)細(xì)胞、脂質(zhì)層、保持水分的磷脂層、膽固醇、鞘氨醇等物質(zhì)組成。角質(zhì)層能夠抵抗環(huán)境刺激，包括抗原、刺激物、天氣變化、微生物感染等，也可以保護(hù)表皮水分的損失。濕疹患者體內(nèi)小鏈脂質(zhì)增加，異常的脂質(zhì)堆積會(huì)使得皮膚功能異常，其與濕疹的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。緊密結(jié)構(gòu)是人類皮膚重要的擴(kuò)散屏障，有很多蛋白組成，包括密封蛋白，交叉粘附分子，閉合蛋白等。CLDN-1（密封蛋白）表達(dá)增加能夠使得濕疹患者皮膚破損的情況得到改善。濕疹從病理學(xué)角度上也是一種皮膚異常疾病，從皮膚相關(guān)蛋白的表達(dá)入手為濕疹的治療也開辟一條治療之路。

4 總結(jié)

濕疹是一種具有多種表現(xiàn)型的多向疾病?，F(xiàn)在依舊有很多新的炎癥介質(zhì)的不斷被發(fā)現(xiàn)，這些新發(fā)現(xiàn)，不僅進(jìn)一步闡明了濕疹的免疫發(fā)病機(jī)制，而且有利于開發(fā)新的治療濕疹抗過(guò)敏藥，免疫調(diào)節(jié)藥，抗菌藥，受體抑制劑等，為進(jìn)一步研究濕疹機(jī)制及防治措施提供了新的思路。

[1]Chan L S,Robinson N,Xu L.Expression of interleukin-4 in the epidermis of transgenic mice results in a pruritic inflammatory skin disease：an experimental animal model to study atopic dermatitis. [J].Journal of Investigative Dermatology,2001,117(04)：977.

[2]Dillon S R,Sprecher C,Hammond A,et al.Interleukin 31,a cytokine produced by activated T cells,induces dermatitis in mice[J].Nature Immunology,2004,5(07)：752-760.

[3]Ui H,Andoh T,Lee J B,et al.Potent pruritogenic action of tryptase mediated by PAR-2 receptor and its involvement in anti-pruritic effect of nafamostat mesilate in mice.[J].European Journal of Phar macology,2006,530(1-2)：172-178.