前白蛋白診斷急性心肌梗死研究進展

王 丹， 裴紅紅

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院 急診科，陜西 西安 710004

·綜 述·

前白蛋白診斷急性心肌梗死研究進展

王 丹， 裴紅紅

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院 急診科，陜西 西安 710004

前白蛋白； 急性心肌梗死； 診斷

Prealbumin; Acute myocardial infarction; Diagnosis

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由心肌缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死[1-2]，即在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上斑塊破裂、血栓形成引起管腔閉塞導(dǎo)致的急性嚴(yán)重心肌缺血事件[3]。目前，AMI的診斷主要依據(jù)臨床癥狀、實驗室檢查及心電圖。臨床癥狀雖然主要表現(xiàn)為胸痛，但不夠典型，出現(xiàn)時可能已經(jīng)錯過了最佳的治療時機；實驗室檢查常用肌鈣蛋白(cTn)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，但是這些酶均在心肌受到損傷后數(shù)小時才釋放到血液中，能夠檢測到的時候，部分心肌已經(jīng)壞死，而壞死的心肌無法恢復(fù)；特異性的心電圖較少。因此，在診治AMI患者的過程中，尋找敏感而特異性的血清學(xué)標(biāo)記物具有重要的臨床意義[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清前白蛋白(PA)可以預(yù)測心肌梗死的發(fā)生[5]。現(xiàn)將PA對急性心肌梗死的診斷進行綜述。

1 PA的生物學(xué)特性及生理功能

PA因電泳時遷移位置在白蛋白之前而得名。其在肝細(xì)胞中合成，為穩(wěn)定的四聚體，分子量約5.4萬，與血清白蛋白比較，半衰期更短，約1.9 d。因此，PA在監(jiān)測營養(yǎng)不良、肝功能不全等具有時效性及敏感性[6]。PA是一種運載蛋白，可結(jié)合T3、T4，又稱為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(transthyretin)，且其可與視黃醇結(jié)合蛋白結(jié)合形成復(fù)合物以運載維生素A。另外，PA可作為組織修補的材料[7]。

2 血清PA與臨床的相關(guān)性

在發(fā)生急慢性炎癥、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、心肌梗死時，出現(xiàn)水平明顯變化的一類血漿蛋白質(zhì)，稱為急性時相反應(yīng)蛋白[8]。而PA是一種負(fù)急性時相反應(yīng)蛋白，嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝功能損害時常有較大幅度的降低[9]。近年研究顯示，PA在全身炎性反應(yīng)綜合征、胰腺炎、肺部感染、多器官功能衰竭及創(chuàng)傷中的應(yīng)用得到廣泛認(rèn)可[10-12]。目前已經(jīng)證實，PA參與脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激、血管炎癥、內(nèi)皮損傷、血小板激活等，可作為炎性因子用于冠脈病變的識別及危險分層[13-15]。有研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥、組織損傷時，PA水平迅速發(fā)生變化，且一定程度上與炎癥及損傷的性質(zhì)、范圍有關(guān)[16]。同時，PA作為一種非特異性的宿主防御物質(zhì)，可以清除感染期間釋放于循環(huán)中的各種有毒代謝物質(zhì)，并被逐漸消耗掉，使血中的含量降低[15]。PA還參與機體甲狀腺素及維生素A的調(diào)節(jié)及轉(zhuǎn)運，具有胸腺活性，可通過促進淋巴細(xì)胞成熟增強人體免疫，同時還具有潛在的抗腫瘤效應(yīng)[17-18]。

3 血清PA診斷AMI

AMI屬于急性嚴(yán)重心肌缺血事件，發(fā)生機制為管腔在斑塊破裂、血栓形成時發(fā)生閉塞[19]。在AMI的形成過程中，炎性反應(yīng)發(fā)揮著重要的作用[20]。AMI發(fā)生時，機體處于促炎癥狀態(tài)，心肌損傷愈嚴(yán)重，病變的范圍越大，PA消耗的愈多，肝臟合成的愈少[21]。因此，PA的水平與病變的炎癥程度、范圍密切相關(guān)，其可作為判斷心肌梗死指標(biāo)來進行檢測。有研究表明，PA在AMI中明顯降低，且病變越嚴(yán)重其數(shù)值越低，考慮可能與以下因素有關(guān)：(1)AMI發(fā)生過程中，部分心肌缺血時局部及全身炎性反應(yīng)增大，缺血心肌大量表達(dá)白細(xì)胞介素6、C-反應(yīng)蛋白等炎性因子，以利于溶解和清除損傷的心肌細(xì)胞[22]。而白細(xì)胞介素6、C-反應(yīng)蛋白等炎性因子在組織壞死時，使肝臟合成的血清蛋白增加，而轉(zhuǎn)運血清蛋白的能力卻下降，因此PA降低。(2)AMI發(fā)生過程中，細(xì)胞因子能刺激肝臟產(chǎn)生C-反應(yīng)蛋白等急性時相反應(yīng)蛋白并急劇升高；PA作為負(fù)時相急性反應(yīng)蛋白，能夠清除心肌梗死過程中的有毒代謝產(chǎn)物而并逐漸被消耗，其水平隨病程進展顯著降低[3]。(3)目前認(rèn)為，肝臟對PA合成的控制依賴于一種與白細(xì)胞介素6同源的核轉(zhuǎn)錄因子[23]。當(dāng)AMI發(fā)生時，機體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，白細(xì)胞介素6等炎性細(xì)胞因子增加，損傷肝臟，血清PA的mRNA表達(dá)顯著下調(diào)，使得PA合成減少。

4 小結(jié)

近幾年，隨著對PA研究的不斷深入，其臨床應(yīng)用也越來越廣泛。PA的水平在AMI早期即可發(fā)生變化，有利于臨床醫(yī)師盡早進行診斷。但對PA的研究目前仍處于起步階段，還需要進一步進行研究，為臨床診斷AMI提供更多的證據(jù)。

[1] Ozaki Y.European Society of Cardiology(ESC)Congress Report from Munich 2012[J].Circ J,2012,76(11):2530-2535.

[2] 王貴松.2012 ESC/ACCF/AHA/WHF心肌梗死通用定義第三版解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2013,5(2):51-54.

[3] 王 丹,李 凱,趙海濱,等.前白蛋白在急性心肌梗死患者中的變化及與預(yù)后的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(1):34-36.

[4] 趙 偉,李婷婷,李 瑩.冠心病患者炎性因子水平與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(2):207-208.

[5] 祖素云,楊貴榮,馬增春,等.前白蛋白對急性心肌梗死的早期預(yù)警價值[J].東南國防醫(yī)學(xué),2016,18(1):13-16.

[6] 肖春燕.COPD急性加重期血清C反應(yīng)蛋白與前白蛋白檢測的臨床意義[J].臨床肺科雜志,2012,17(2):252-253.

[7] 楊長春,楊貴榮,馬增春,等.急性心肌梗死患者血清前白蛋白與炎癥反應(yīng)的關(guān)系[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2016,28(12):1086-1089.

[8] 呂國齡,霍正祿.急性冠脈綜合征患者血清胱抑素C,同型半胱氨酸和急性時相C反應(yīng)蛋白水平及其影響因素研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(11):12-14.

[9] 馮 斌,楊正文,唐才喜,等.聯(lián)合檢測血清C-反應(yīng)蛋白和前白蛋白對急性胰腺炎轉(zhuǎn)歸的早期預(yù)測意義[J].中國醫(yī)師雜志,2011,13(2):250-252.

[10] 李文俊,詹俊鯤,黃 武,等.空腹血清前白蛋白水平與老年全身炎癥反應(yīng)綜合征預(yù)后的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2008,28(16):1609-1610.

[11] 馬建黨,王友春.急性胰腺炎患者血清C反應(yīng)蛋白、前白蛋白、白細(xì)胞計數(shù)動態(tài)變化及臨床意義[J].臨床合理用藥雜志,2015，11:106-107.

[12] Barnes P Jr,Sauter TE,Zaheri S.Subnormal prealbumin levels and wound healing[J].Tex Med,2007,103(8):65-68.

[13] Bobbert T,Raila J,Schwarz F,et al.Relation between retinol,retinol-binding protein 4,transthyretin and carotid intima media thickness[J].Atherosclerosis,2010,213(2):549-551.

[14] Rao ZY,Wu XT,Wang MY,et al.Comparison between measured and predicted resting energy expenditure in mechanically ventilated patients with COPD[J].Asia Pac J Clin Nutr,2012,21(3):338-346.

[15] Cubedo J,Padró T,Alonso R,et al.Differential proteomic distribution of TTR(pre-albumin)forms in serum and HDL of patients with high cardiovascular risk[J].Atherosclerosis,2012,222(1):263-269.

[16] Abdushi SA,Kryeziu FU,Nazreku FD.Increased carotid intima-media thickness associated with high hs-CRP levels is a predictor of unstable coronary artery disease[J].Cardiovasclar J Afr,2013,24(7):270-273.

[17] Swiathiewicz I,Kozinski M,Magielski P,et al.Usefulness of C-reactive protein as marker of early post-infarct left ventricular systolic dysfunction[J].Inflamm Res,2012,61(7):725-734.

[18] Forte L,Cimmino G,Loffredo F,et al.C-reactive protein is released in the coronary circulation and causes endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes[J].Int J Cardiol,2011,152(1):7-12.

[19] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):295.

[20] 韓志君,史萬青,沈紅遠(yuǎn),等.血漿miR-499 對急性心肌梗死的診斷價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,36(12):1009.

[21] 陳怡發(fā).降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及前白蛋白在評估創(chuàng)傷性休克病情中的價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(11):180-181.

[22] Calabr P,Golia E,Yeh ET.CRP and the risk of atherosclerotic event[J].Semin Immunopathol,2009,31:79-94.

[23] Laskarin G,Zaputovic L,Persic V,et al.Harmful immune reactions during acute myocardial infarction[J].Med Hypotheses,2012,78:703-706.

西安市科技計劃項目[2016045SF/YX01(2)]

王 丹(1992-)，女，陜西寶雞人，碩士，醫(yī)師

裴紅紅，E-mail：1727213117@qq.com

2095-5561(2017)03-0184-02 DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.03.16

2017-03-27