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    黑人參的炮制方法、化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

    2022-02-14 03:17:00韓紅亮周修騰ThomasAveryGarran陳春宇胡秀玲紀(jì)瑞鋒
    中草藥 2022年3期
    關(guān)鍵詞:藥理作用炮制皂苷

    韓紅亮,周修騰,Thomas Avery Garran,陳春宇,胡秀玲,紀(jì)瑞鋒*,何 新*

    黑人參的炮制方法、化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

    韓紅亮1, 2,周修騰3,Thomas Avery Garran4,陳春宇1,胡秀玲5,紀(jì)瑞鋒1*,何 新1, 2*

    1. 廣東藥科大學(xué),廣東 廣州 510006 2. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100050 3. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心 道地藥材國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,北京 100700 4. 聽草知語(北京)商貿(mào)有限公司,北京 100102 5. 集安市吉聚參業(yè)有限公司,吉林 集安 134200

    黑人參為一種新型人參炮制品,是將鮮人參“九蒸九曬”而制得,近年來受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。目前黑人參的炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一,研究發(fā)現(xiàn)炮制溫度、時間、原料、壓力等都會對黑人參制作工藝有影響。黑人參中化學(xué)成分主要有人參皂苷、多糖、氨基酸等,其藥理研究主要集中在抗腫瘤、抗脂質(zhì)、抗氧化等方面,相較于白參、紅參而言,黑人參的人參皂苷、多糖等含量更高,抗腫瘤、抗氧化等活性更強(qiáng),因此黑人參具有獨(dú)特的化學(xué)成分及藥理活性,值得進(jìn)行深入研究。但目前國內(nèi)外對黑人參的研究較少,并且缺乏相應(yīng)的質(zhì)量控制評價標(biāo)準(zhǔn)。綜述了黑人參的炮制方法、化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)展,以期為黑人參質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)的建立、開發(fā)與利用其有效成分提供參考。

    黑人參;炮制方法;人參皂苷;多糖;氨基酸;抗腫瘤;抗脂質(zhì);抗氧化

    人參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有強(qiáng)身健體、益智、明目、安精神、止驚悸、久服后延年益壽等功效。《中國藥典》2020年版記載人參為五加科植物人參C. A. Mey.的干燥根和根莖[1],鮮參在日光下晾曬而成白參[2]。鮮參蒸制干燥1次制得紅參[2],《中國藥典》2020年版記載紅參為五加科植物人參的栽培品經(jīng)蒸制后的干燥根和根莖[1]。近年來出現(xiàn)了一種新型人參炮制品黑人參,尚未被地方標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》所收載,黑人參是需要將鮮參“九蒸九曝”而制得[3-5]。目前韓國學(xué)者對黑人參的研究較為深入,其采用的炮制工藝是傳統(tǒng)方法“九蒸九曝”,即在高溫高壓加工過程中黑人參發(fā)生美拉德反應(yīng)[6],該反應(yīng)過程中還原糖和氨基態(tài)氮作為反應(yīng)底物隨時間的延長而逐漸被消耗,導(dǎo)致黑人參中還原糖和氨基態(tài)氮含量降低,功能活性營養(yǎng)成分多酚含量增加,提高了產(chǎn)品的附加值,增強(qiáng)黑人參抗腫瘤、提高免疫力、抗菌等多重保健功效[7]。本文對黑人參的炮制方法、化學(xué)成分、藥理作用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)綜述及展望,以期為黑人參的研究和相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)提供理論支持。

    1 炮制方法

    “九蒸九曝”又稱“九蒸九曬”“九制”,是一種傳統(tǒng)的中藥材炮制方法。采用“九蒸九曝”方法可以糾偏藥材藥性或增加藥物成分,減少毒性成分,從而更好的發(fā)揮藥材的功效。南北朝時期,《本草經(jīng)集注》中提到“服食家當(dāng)九蒸、九曝、熬、搗,餌之?dāng)喙?,長生充饑……”。唐宋時期,“九蒸九曝”藥材增加至13味。明清時期,衍生出許多“九蒸九曝”的輔料,如黑豆、酒、砂仁等。

    當(dāng)前學(xué)術(shù)界對于古法“九蒸九曝”中的“九”字存在爭議,有學(xué)者認(rèn)為是需要蒸煮9次,如韓國專利描述黑人參的加工工藝為9次蒸制干燥,國內(nèi)外也有使用酶或微生物發(fā)酵工藝,但市場上銷售的黑人參大多是經(jīng)過“九蒸九曝”而獲得的[8]。亦有學(xué)者認(rèn)為9是約數(shù),不一定就指準(zhǔn)確的9次,應(yīng)該按蒸曬次數(shù)以藥材色澤和形態(tài)判斷,如張偉云等[9]測定了1~9次蒸制和干燥過程中人參皂苷Rg5、20()-Rg3、20()-Rg3的含量變化,發(fā)現(xiàn)隨著蒸制和干燥次數(shù)的變化,人參皂苷含量發(fā)生變化,在第4~6次時人參皂苷含量較高。黑人參的現(xiàn)代工藝通常是指由新鮮參或白參在96 ℃下蒸3 h,然后在50 ℃下熱風(fēng)干燥24 h,重復(fù)9次制得[6]。因此,要根據(jù)具體蒸制和干燥次數(shù)對成分的影響來定,如張偉云等[9]研究測定4~6次人參皂苷含量更高,該實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,使用4~6次的加工方法既會縮短加工時間,又會降低加工成本。

    炮制過程中蒸煮和干燥的溫度、壓力、時間、原料等都會對黑人參藥材藥性、化學(xué)成分、藥理作用產(chǎn)生影響[2-4,8,10-12]。袁媛等[5]建立黑人參炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),用高效液相色譜法(HPLC)測定人參皂苷含量,發(fā)現(xiàn)溫度、壓力、時間、原料對黑人參制作工藝有影響。Ban等[7]采用響應(yīng)面法優(yōu)化最佳工藝,得出蒸煮溫度為120 ℃,蒸煮時間為18 h,隨著蒸煮溫度和時間的增加,酸性多糖、人參皂苷Rg3、多酚等含量也呈比例增加[7]。董宇等[10]設(shè)計正交實(shí)驗(yàn),得出最佳工藝輔料稀釋量為5倍、燉制時間為35 h、pH值為4,制得的黑人參人參皂苷Rg3含量是原料人參的200倍以上。美國是以西洋參為原料,在60~120 ℃下蒸1~5 h,在40~80 ℃下干燥6~18 h,重復(fù)9遍制成黑人參,MTT實(shí)驗(yàn)表明其有很好的抗癌活性[11]。孫佰申等[2,13-14]通過高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法(HPLC-ELSD)同時測定7個普通和12個人參皂苷成分,低極性的人參皂苷Rg3、Rk1、Rg5含量高于紅參,并且推測人參皂苷Rk1和Rg5可能是由人參皂苷Rg3在高溫高壓條件下形成的,之后又運(yùn)用高效液相色譜-電噴霧電離串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-ESI-MS/MSn)技術(shù)鑒定了29種人參皂苷成分,在黑人參中發(fā)現(xiàn)了17種主要皂苷成分,其中有16種是炮制過程中新產(chǎn)生的。Kim[12]研究了蒸制黑人參的最佳溶劑,發(fā)現(xiàn)以水為溶劑時,黑人參總多酚含量更高,且在1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽自由基清除能力以及環(huán)氧化酶-2抑制能力等方面更強(qiáng)。

    2 化學(xué)成分

    黑人參的化學(xué)成分有人參皂苷、多糖、氨基酸、揮發(fā)油、黃酮、多酚、無機(jī)元素等,目前對黑人參化學(xué)成分的研究主要集中在人參皂苷。

    2.1 人參皂苷類

    根據(jù)皂苷元的結(jié)構(gòu)不同[2,15],人參皂苷類化合物可以分為人參二醇型皂苷、人參三醇型皂苷、其他類型I皂苷、其他類型II皂苷4大類(圖1)。人參二醇型皂苷的糖基一般以β-OH的形式連在C-3、C-20位,而人參三醇型皂苷通常以α-OH連接在C-6位或以β-OH連在C-20位,其他型皂苷的C-3位及C-6位連接基團(tuán)不同。黑人參含有豐富的人參皂苷[2,5,7,11,13-17],包括人參皂苷Rg3、Rg5、Rk1、Rh1、Rg6、F4、Rk3、Rh4、Rs4、Rs5、Rg4、Rg6、Rg5等和普通皂苷Rg1、Rg2、Rb1、Re、Rf、Rc、Rb2、Rd等,與炮制前人參皂苷對比,人參皂苷的含量增加,普通皂苷降低。

    Lee等[18]通過多元建模的方式,研究了400多篇與人參相關(guān)的文獻(xiàn),對白參、紅參、黑人參中的12種人參皂苷含量進(jìn)行了總結(jié),發(fā)現(xiàn)黑人參含量最高的是人參皂苷Rg3、Rg5、Rk1,紅參含量最高的是人參皂苷Rb1、Rc、Rg1、Rb2,白參含量最高的是人參皂苷Rb1、Rg1、Rc、Rb2。對白參、紅參及黑人參中的人參單體皂苷類型及極性大小進(jìn)行總結(jié),發(fā)現(xiàn)總皂苷含量白參>紅參>黑人參,人參皂苷含量黑人參>紅參>白參,普通皂苷含量白參>紅參>黑人參[2,14-15,19-24]。

    圖1 黑人參中人參皂苷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    經(jīng)過“九蒸九曝”炮制的黑人參非極性的人參皂苷顯著增加,極性的普通皂苷減少。這是由于在蒸煮過程中,人參皂苷的C-3、C-6或C-20位發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化,人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd轉(zhuǎn)化為人參皂苷Rg3、Rg5、Rk1、Rk2、Rh2、Rh3、Rs4、Rs5、CK等,人參皂苷Rg1、Rg2、Re轉(zhuǎn)化為人參皂苷Rh1、Rh4、Rg4、Rg6、Rk3、F1等,具體轉(zhuǎn)化過程見圖2、3。Zhu等[19-20]比較分析了白參、黑人參、紅參的成分,發(fā)現(xiàn)白參中人參總皂苷含量最高,黑人參中非極性的人參皂苷含量最高,采用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)技術(shù)對23種人參皂苷單體進(jìn)行了鑒定,結(jié)果表明人參皂苷F4和Rg6在C-6位脫糖基形成人參皂苷Rk3和Rh4,人參皂苷Rb1、Rc和Rd等在C-20位脫糖基形成人參皂苷Rg3,與人參皂苷Rb1、Rc和Rb2相比,人參皂苷Rg5和Rk1由于側(cè)鏈的不同而表現(xiàn)出較低的極性,但其糖基化模式與人參皂苷Rg3相似,人參皂苷Rk1和Rg5有可能是由人參皂苷Rg3在高溫高壓條件下形成的,這與Sun等[13]的研究相一致。

    黑人參中人參皂苷的含量測定常用HPLC、UPLC、NIR以及HPLC-MS或UPLC-MS的檢測方法[25]。相比HPLC,UPLC的分離度、分離速度及分析靈敏度更好,更適合成分復(fù)雜的黑人參中皂苷含量的分析測定,但成本也相對較高。HPLC或UPLC與MS結(jié)合,可對黑人參中未知、復(fù)雜的皂苷分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析識別并定量檢測。NIR技術(shù)最大的特點(diǎn)是應(yīng)用于皂苷含量測定時分析速度快,適用于快速檢測,且所耗試劑少,樣品損耗小,不污染環(huán)境;但其搭配的高精度分析儀器價格高,限制了推廣及使用。

    圖2 黑人參炮制過程中人參二醇型皂苷的變化

    目前,黑人參含量檢測方法多樣,但還沒有完善的制作工藝與質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),黑人參中的人參皂苷Rg3含量高,且有抗氧化[26]、抗脂質(zhì)[27]、抗腫瘤[28]等等藥理作用。人參皂苷Rg3目前已經(jīng)上市1個單體藥物參一膠囊,與化療配合用藥有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。建立人參皂苷Rg3的含量測定方法,以它為黑人參的質(zhì)量標(biāo)志物,為黑人參的資源質(zhì)量控制和開發(fā)應(yīng)用提供參考。

    2.2 其他成分

    2.2.1 多糖 人參多糖具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗輻射、降血糖、抗氧化等多種作用[14]。目前,國內(nèi)外對黑人參多糖的研究較少,大多數(shù)研究主要通過其他炮制品來開展黑人參多糖實(shí)驗(yàn)[29]。對白參、紅參及黑人參中的多糖研究進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn)葡萄糖、果糖含量:黑人參>紅參>白參;麥芽糖含量:紅參>黑人參>白參,蔗糖含量:白參>紅參>黑人參。對總多糖含量的研究存在爭議,有學(xué)者認(rèn)為總多糖含量:黑人參>白參>紅參,可能是由于黑人參蒸制過程中水分的流失和酸性多糖的不斷積累導(dǎo)致[15,30-31],也有學(xué)者認(rèn)為總多糖:白參>紅參>黑人參,這可能是由于加熱和蒸煮過程中部分果膠水解為低聚糖和單糖[32-34]。

    圖3 黑人參炮制過程中人參三醇型皂苷的變化

    2.2.2 氨基酸 黑人參氨基酸的研究報道較少。Wan等[35]在氨基酸自動分析儀上對17種常見氨基酸進(jìn)行了測定,新鮮人參中氨基酸含量為9.1%,黑人參中氨基酸含量為3.1%,由于黑人參炮制過程中還原糖和氨基酸發(fā)生美拉德反應(yīng),導(dǎo)致氨基酸含量大幅降低[32],溫度越高,氨基酸含量越低。Zhu等[19]利用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)對黑人參、白參和紅參中29種未完全衍生化的氨基酸進(jìn)行分析,除丙氨酸和精氨酸外,其他氨基酸在白參中含量最高,在黑人參中含量最低,這與Wan等[35]的研究相符。

    黑人參的化學(xué)成分多樣,但目前的研究報道主要集中在人參皂苷,有研究表明[21,35]黑人參中總黃酮、多糖和多酚類物質(zhì)高于白參、紅參,其DPPH自由基清除能力也最高,抗氧化能力最強(qiáng),有很高的開發(fā)利用價值[36-37]。隨著分析儀器的不斷發(fā)展和分析方法的進(jìn)步,未來更多黑人參中的其他類化合物將得到深入研究,推進(jìn)黑人參在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用。

    3 藥理作用

    經(jīng)過炮制后黑人參中人參皂苷含量顯著升高,與白參、紅參相比,抗腫瘤、抗脂質(zhì)、抗氧化活性提高,此外黑人參還有抗畸形、抗男性更年期、抗流感、抗皺美白、保肝等作用[34-36]。對黑人參及人參單體皂苷成分的藥理作用進(jìn)行總結(jié)可知對黑人參中人參皂苷的藥理作用研究主要集中在黑人參總提取物[35-59],對人參單體皂苷藥理作用的研究較少,白參、紅參的藥理作用研究較深入,黑人參相關(guān)的研究極具潛力。

    3.1 抗腫瘤

    據(jù)統(tǒng)計,我國每天有超過1萬人確診癌癥,平均每分鐘有7個人得癌癥,中國癌癥發(fā)病率、死亡率全球第一。乳腺癌[34,37]是最常見的癌癥類型之一,人參皂苷Rg5通過激活外源性死亡受體和內(nèi)源性線粒體信號通路誘導(dǎo)凋亡來治療,且不良反應(yīng)小,也有研究表明人參皂苷Rg3具有潛在的抗腫瘤作用[38]。Kim等[26]比較了白參和黑人參對結(jié)腸癌26-M3.1細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的化學(xué)預(yù)防作用,黑人參的抑制作用明顯強(qiáng)于白參。Chen等[39]研究發(fā)現(xiàn)黑人參提取物250、500、1000 mg/kg對H22荷瘤小鼠腫瘤生長有抑制作用,Song等[40]發(fā)現(xiàn)黑人參提取物對黑色素瘤細(xì)胞有抑制作用。

    一般而言[15],人參皂苷的抗癌活性與糖分子數(shù)呈負(fù)相關(guān),親水性糖分子會降低人參皂苷的親脂性和減少細(xì)胞膜的通透性。黑人參在蒸制過程中原有皂苷發(fā)生降解,產(chǎn)生人參皂苷,含糖分子較少的人參皂苷對不同種類的癌細(xì)胞有抑制效果,從而提高了抗癌活性。4個或更多糖分子的人參皂苷Rc、Rb1沒有抑制癌細(xì)胞的增殖,3個糖分子的人參皂苷Rd對癌細(xì)胞有弱抑制作用,含糖數(shù)較少的人參皂苷Rg3、Rh2與一般化療有協(xié)同效果[15]。

    3.2 抗脂質(zhì)

    隨著人們生活質(zhì)量的提高,與肥胖和超重相關(guān)的慢性疾病如糖尿病、心血管疾病、肝硬化、癌癥等不斷出現(xiàn),其發(fā)病率和死亡率也在不斷增加。據(jù)報道,紅參或黑人參在治療包括肥胖在內(nèi)的各種疾病中比鮮參更有效[27,41-42,46-47]。黑人參的乙醇提取物通過抑制脂肪消化,改善高脂血癥誘導(dǎo)的肥胖癥[41]。Zhang等[27]探討了人參皂苷Rg3抗脂肪生成的作用及其機(jī)制,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3能顯著降低肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體g和轉(zhuǎn)錄因子CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白-α蛋白的表達(dá),降低肝臟中的抗氧化谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶。研究發(fā)現(xiàn)不同比例的黑人參黑蒜混合液對治療高脂膳食大鼠高脂血癥、慢性低度炎癥反應(yīng)、非酒精性脂肪肝等疾病均有一定療效[42,46-47]。

    糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所導(dǎo)致的以高血糖為特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官損害及其功能障礙和衰竭。研究發(fā)現(xiàn)黑人參乙醇總提取物對典型2型糖尿病模型db/db小鼠有抗糖尿病作用,實(shí)驗(yàn)組的空腹血糖和葡萄糖耐量明顯降低,這為黑人參抗糖尿病的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)[48]。黑人參提取物對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的胰島素缺乏性糖尿病小鼠的降糖作用研究表明黑人參提取物比紅參提取物更有效,且可以降低小鼠的高血糖,提高胰島素/葡萄糖值,改善胰島素構(gòu)造和細(xì)胞功能的作用[49-50]。

    3.3 抗氧化

    自由基是生物體新陳代謝產(chǎn)生的一類具有高度氧化活性的基團(tuán)。人參蒸煮過程中總酚含量增加,發(fā)揮抗氧化作用。黑人參提取物抑制小鼠小膠質(zhì)BV2細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生,從而抑制促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)[51],通過誘導(dǎo)抗氧化酶活性和抑制絲裂原活化蛋白激酶通路,保護(hù)肝癌HepG2細(xì)胞免受氧化應(yīng)激傷害[18],通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡來改善腎毒性[52-54]。人參皂苷Rg4通過活性氧清除和蛋白激酶B通路激活的雙重作用,對腹腔巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的肺內(nèi)皮細(xì)胞屏障破壞和肺部炎癥發(fā)揮保護(hù)作用,黑人參提取物通過提高胚胎抗氧化能力,對乙醇誘導(dǎo)的小鼠胚胎畸形發(fā)育具有保護(hù)作用,還可以通過調(diào)節(jié)膽堿能和抗氧化來改善認(rèn)知功能下降,比較三七、西洋參、人參以及它們的炮制品,發(fā)現(xiàn)黑人參的DPPH清除能力是其他幾種炮制品的2倍左右[30-31,54-56]。對人參3種炮制品抗氧化活性進(jìn)行比較,結(jié)果表明黑人參的活性更強(qiáng),這可能與黑人參中人參皂苷、黃酮、多糖等含量更高有關(guān)[17,31,44]。

    3.4 其他

    以黑人參和牛奶為主要原料制備的飲料,具有抗疲勞、提高免疫力的功能[32,35],黑人參可通過調(diào)節(jié)膽堿能和抗氧化防御系統(tǒng),起到神經(jīng)保護(hù)作用,治療阿爾茨海默癥[36]。Lee等[18]通過多元建模的方式,對白參、紅參、黑人參以及8種皂苷的藥理作用進(jìn)行了總結(jié),發(fā)現(xiàn)人參提取物和人參皂苷最常見的藥理作用是增強(qiáng)免疫力和抗氧化作用,其次是增強(qiáng)記憶力、降低血壓和減少體脂。在3種人參炮制品中,黑人參是報道最少的,對黑人參抗氧化、緩解疲勞、增強(qiáng)記憶的報道較普遍,還未見對黑人參抗焦慮作用的報道。

    4 結(jié)語及展望

    人參為百草之王,補(bǔ)氣佳品,存在燥性強(qiáng)、不易吸收、易上火等特點(diǎn)[57]。經(jīng)過“九蒸九曝”的黑人參可以克服這些問題,黑人參在炮制過程中常見皂苷分解成人體易于吸收的人參皂苷,具有抗腫瘤、抗脂質(zhì)、提高免疫力的藥理活性,且炮制過程中發(fā)生美拉德反應(yīng),產(chǎn)生獨(dú)特的香味。本文通過對黑人參的炮制工藝、化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,希望為黑人參在國內(nèi)外的發(fā)展提供參考。

    “九蒸九曝”工藝歷史悠久,目前黑人參炮制終點(diǎn)未明確,炮制工藝具體參數(shù)未定,因此,黑人參“九蒸九曝”這一工藝的優(yōu)化升級任重而道遠(yuǎn)。鑒于此,后續(xù)可以黑人參浸出物、人參皂苷、多糖為指標(biāo),采用超高效液相色譜法及其相關(guān)技術(shù)手段對黑人參的“九蒸九曝”炮制過程進(jìn)行定性、定量研究,采用模式識別等技術(shù)分析其成分的異同及變化規(guī)律,進(jìn)一步明確其工藝參數(shù)優(yōu)化其炮制工藝。對于炮制工藝的探究,應(yīng)該以現(xiàn)代工藝為主導(dǎo),傳統(tǒng)本草考證為參考,進(jìn)行深入研究,建立黑人參的炮制標(biāo)準(zhǔn)。

    隨著對藥物分析儀器的不斷探究,黑人參含量檢測方法逐漸豐富,但目前還沒有完善的制作工藝與質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),研究發(fā)現(xiàn)黑人參中的人參皂苷Rg3含量高,且有抗腫瘤、抗脂質(zhì)、抗氧化等藥理作用。建立人參皂苷Rg3的含量測定方法,可作為黑人參的質(zhì)量標(biāo)志物,為黑人參質(zhì)量控制和開發(fā)應(yīng)用打下基礎(chǔ)。

    現(xiàn)代藥理研究表明,黑人參中的人參皂苷成分能夠有效抑制癌細(xì)胞的浸潤和生成,抗腫瘤細(xì)胞的生成,但對黑人參中人參皂苷的體內(nèi)代謝研究匱乏,尚無法闡明皂苷在體內(nèi)完整代謝的過程及作用機(jī)制,所以加強(qiáng)體內(nèi)代謝研究尤為重要。目前對黑人參藥理作用的研究集中在總提取物,基本未見對單體皂苷的報道。此外植物多糖抗腫瘤一直是研究的重點(diǎn),但對黑人參多糖活性的研究較少,未來可以對黑人參單體皂苷及多糖的藥理作用深入研究。黑人參的藥理活性多樣,但其部分活性物質(zhì)作用機(jī)制尚未被充分研究,可以借助分子生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代手段對黑人參中活性成分及其作用機(jī)制進(jìn)行研究,為其臨床應(yīng)用提供理論支持。

    隨著檢測手段的創(chuàng)新發(fā)展,越來越多有活性的化學(xué)成分得到分離鑒定,黑人參的藥理活性亟待挖掘,因此,急需建立黑人參的炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)一步挖掘黑人參的潛在藥理作用,從而更好的開發(fā)黑人參的產(chǎn)品。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

    [1] 中國藥典 [S]. 一部. 2020: 8, 160.

    [2] 孫佰申, 葉光耀, 張超超. HPLC-ELSD同時測定九蒸九曝法炮制的黑參中極性和非極性皂苷 [J]. 藥物分析雜志, 2013, 33(3): 388-394.

    [3] 范潤勇, 孫佳彬, 陳曉玉, 等. 九蒸九曬人參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 [J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2018, 14(7): 35-38.

    [4] 喬雪, 李月茹. 黑參中7種人參皂苷含量測定 [J]. 人參研究, 2012, 24(1): 10-12.

    [5] 袁媛, 于艷, 徐榮培. HPLC法測定19個人參新炮制品-黑參樣品中的人參皂苷含量 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2013, 40(10): 1993-1995.

    [6] Metwaly A M, Zhu L L, Huang L Q,. Black ginseng and its saponins: Preparation, phytochemistry and pharmacological effects [J]., 2019, 24(10): E1856.

    [7] Ban Y J, Yang B W, Baik M Y,. Optimization of the manufacturing process for black ginseng [J]., 2010, 53(1): 71-77.

    [8] 嚴(yán)淑婷, 樊浩, 李若嵐, 等. 中藥“九蒸九曬”的歷史沿革及現(xiàn)代研究 [J]. 中國藥師, 2020, 23(1): 136-141.

    [9] 張偉云, 劉發(fā)貴, 鄭毅男. 黑參加工過程中3種稀有人參皂苷的含量變化 [J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2019, 30(2): 325-327.

    [10] 董宇, 魏建華, 張國榮, 等. 長白山黑參加工技術(shù)研究 [J]. 人參研究, 2012, 24(2): 19-20.

    [11] 王林. 治療各種癌癥的美國黑人參的制備 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2008, 23(6): 281.

    [12] Kim A J. Physiological activities of 9 cycle steaming and drying black ginseng using makgeolli [J]., 2015, 24(5): 1867-1873.

    [13] Sun B S, Gu L J, Fang Z M,. Simultaneous quantification of 19 ginsenosides in black ginseng developed fromby HPLC-ELSD [J]., 2009, 50(1): 15-22.

    [14] Sun B S, Pan F Y, Sung C K. Repetitious steaming-induced chemical transformations and global quality of black ginseng derived fromby HPLC-ESI-MS/MSnbased chemical profiling approach [J]., 2011, 16(5): 956-965.

    [15] 李平亞, 馮浩, 劉金平, 等. 以人參為基源的創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)——人參皂苷綜合技術(shù)開發(fā)方案 [J]. 中草藥, 2021, 52(17): 5350-5357.

    [16] Yoon D, Shin W C, Lee Y S,. A comparative study on processedproducts using HR-MAS NMR-based metabolomics [J]., 2020, 25(6): E1390.

    [17] 袁元, 金河延, 于洋, 等. 白參、紅參和黑參有效成分與抗氧化活性比較研究 [J]. 延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)學(xué)報, 2019, 41(4): 14-20.

    [18] Lee D K, Park S, Long N P,. Research quality-based multivariate modeling for comparison of the pharmacological effects of black and red ginseng [J]., 2020, 12(9): 2590.

    [19] Zhu L L, Luan X N, Dou D Q,. Comparative analysis of ginsenosides and oligosaccharides in white ginseng (WG), red ginseng (RG) and black ginseng (BG) [J]., 2019, 57(5): 403-410.

    [20] Guo N, Zhu L L, Song J,. A new simple and fast approach to analyze chemical composition on white, red, and black ginseng [J]., 2019, 134: 185-194.

    [21] Jung K, An J M, Eom D W,. Preventive effect of fermented black ginseng against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats [J]., 2017, 41(2): 188-194.

    [22] 張雪倫. 復(fù)方黑人參的成分分析與生物活性研究 [D]. 長春: 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué), 2015.

    [23] 李月茹, 喬雪. 黑參和生曬參中人參皂苷的比較研究 [J]. 吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報, 2012, 33(3): 135-137.

    [24] 劉沖. 黑參的制備與化學(xué)成分研究 [D]. 延吉: 延邊大學(xué), 2015.

    [25] 袁秀平. 紅參黑參中人參皂苷含量測定方法的研究進(jìn)展 [J]. 藥物生物技術(shù), 2020, 27(1): 88-90.

    [26] Kim A J, Kang S J, Lee K H,. The chemopreventive potential and anti-inflammatory activities of Korean black ginseng in colon26-M3.1 carcinoma cells and macrophages [J]., 2010, 53(1): 101-105.

    [27] Zhang L, Zhang L, Wang X,. Anti-adipogenic effects and mechanisms of ginsenoside Rg3in pre-adipocytes and obese mice [J]., 2017, 8: 113.

    [28] Kim M, Choi S Y, Kim S S,. Function of Korean black ginseng: Improvement of andropause symptoms by a complex extract of black ginseng and fenugreek in TM3 Leydig cells and aged rats [J]., 2016, 3(3): 228-234.

    [29] 盧蕾, 敖曼, 陳舒雅, 等. 一測多評法同時測定黑參中12種單體皂苷含量 [J]. 中藥材, 2020, 43(2): 394-397.

    [30] Lee M R, Yun B S, Sung C K. Comparative study of white and steamed black,, andon cholinesterase inhibitory and antioxidative activity [J]., 2012, 36(1): 93-101.

    [31] Lee M R, Ma J Y, Sung C K. Chronic dietary ginseng extract administration ameliorates antioxidant and cholinergic systems in the brains of aged mice [J]., 2017, 41(4): 615-619.

    [32] 劉興龍, 趙迎春, 陳雪艷, 等. 黑參多糖抗疲勞作用的分子機(jī)制 [J]. 食品科學(xué), 2020, 41(5): 173-179.

    [33] Jin Y, Kim J H, Hong H D,. Ginsenosides Rg5and Rk1, the skin-whitening agents in black ginseng [J]., 2018, 45: 67-74.

    [34] Bak M J, Jeong W S, Kim K B. Detoxifying effect of fermented black ginseng on H2O2-induced oxidative stress in HepG2 cells [J]., 2014, 34(6): 1516-1522.

    [35] Wan J Y, Fan Y, Yu Q T,. Integrated evaluation of malonyl ginsenosides, amino acids and polysaccharides in fresh and processed ginseng [J]., 2015, 107: 89-97.

    [36] Lee M R, Begum S, Sung C K. Effect of red and black ginseng on cholinergic markers, presynaptic markers, and neurotrophins in the brain of aged mice [J]., 2017, 26(6): 1743-1747.

    [37] Liu Y N, Fan D D. Ginsenoside Rg5induces G2/M phase arrest, apoptosis and autophagy via regulating ROS-mediated MAPK pathways against human gastric cancer [J]., 2019, 168: 285-304.

    [38] Liu L, Zhu X M, Wang Q J,. Enzymatic preparation of 20(,)-protopanaxadiol by transformation of 20(,)-Rg3from black ginseng [J]., 2010, 71(13): 1514-1520.

    [39] Chen G L, Li H J, Gao Y G,. Flavored black ginseng exhibited antitumor activity via improving immune function and inducing apoptosis [J]., 2017, 8(5): 1880-1889.

    [40] Song H Y, Kim H M, Kim W S,. Effect of gamma irradiation on the anti-oxidant and anti-melanogenic activity of black ginseng extract in B16F10 melanoma cells [J]., 2018, 149: 33-40.

    [41] Lee M R, Kim B C, Kim R,. Anti-obesity effects of black ginseng extract in high fat diet-fed mice [J]., 2013, 37(3): 308-349.

    [42] 王麗麗, 李善姬, 方今女. 黑人參黑蒜粗提物對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用 [A] // 第十四屆全國營養(yǎng)科學(xué)大會暨第十一屆亞太臨床營養(yǎng)大會、第二屆全球華人營養(yǎng)科學(xué)家大會論文集[C]. 南京: 中國營養(yǎng)學(xué)會, 2019: 393-394.

    [43] Park S J, Park M, Sharma A,. Black ginseng and ginsenoside Rb1promote browning by inducing UCP1expression in 3T3-L1 and primary white adipocytes [J]., 2019, 11(11): E2747.

    [44] Jin Y, Kim Y J, Jeon J N,. Effect of white, red and black ginseng on physicochemical properties and ginsenosides [J]., 2015, 70(2): 141-145.

    [45] 張玉娜, 蔡恩博, 趙銘洋, 等. 黑參調(diào)配乳飲料配方的研究 [J]. 人參研究, 2019, 31(2): 14-17.

    [46] 姚璐, 杜瑞雪, 杜鵑, 等. 參蒜混合液對高脂膳食大鼠炎癥因子的影響 [J]. 中國獸醫(yī)雜志, 2018, 54(9): 90-92.

    [47] 姚璐, 杜瑞雪, 白雪松, 等. 參蒜混合液對預(yù)防大鼠高脂血癥的效果觀察 [J]. 中國獸醫(yī)雜志, 2018, 54(8): 94-96.

    [48] Kang O H, Shon M Y, Kong R,. Anti-diabetic effect of black ginseng extract by augmentation of AMPK protein activity and upregulation of GLUT2 and GLUT4 expression in db/db mice [J]., 2017, 17(1): 341.

    [49] Kim J H, Pan J H, Cho H T,. Black ginseng extract counteracts streptozotocin-induced diabetes in mice [J]., 2016, 11(1): e0146843.

    [50] Seo Y S, Shon M Y, Kong R,. Black ginseng extract exerts anti-hyperglycemic effect via modulation of glucose metabolism in liver and muscle [J]., 2016, 190: 231-240.

    [51] Saba E, Jeong D H, Roh S S,. Black ginseng-enriched Chong-Myung-Tang extracts improve spatial learning behavior in rats and elicit anti-inflammatory effects[J]., 2017, 41(2): 151-158.

    [52] Han M S, Han I H, Lee D,. Beneficial effects of fermented black ginseng and its ginsenoside 20()-Rg3against cisplatin-induced nephrotoxicity in LLC-PK1 cells [J]., 2016, 40(2): 135-140.

    [53] 吳勝斌, 王應(yīng)燈. 人參皂苷20()-Rg3對llc-pk1細(xì)胞中順鉑所致腎毒性的保護(hù)作用 [J]. 世界中醫(yī)藥, 2018, 13(8): 2010-2014.

    [54] Lee Y Y, Saba E, Irfan M,. The anti-inflammatory and anti-nociceptive effects of Korean black ginseng [J]., 2019, 54: 169-181.

    [55] Lee W, Ku S K, Kim J E,. Pulmonary protective functions of rare ginsenoside Rg4on particulate matter-induced inflammatory responses [J]., 2019, 24(3): 445-453.

    [56] Lee S R, Kim M R, Yon J M,. Black ginseng inhibits ethanol-induced teratogenesis in cultured mouse embryos through its effects on antioxidant activity [J]., 2009, 23(1): 47-52.

    [57] 陳俞宇, 隋華, 張莉, 等. 服用人參導(dǎo)致“上火”的研究綜述 [J]. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2018, 20(4): 597-602.

    Research progress on processing methods, chemical constituents and pharmacological action of black ginseng

    HAN Hong-liang1, 2, ZHOU Xiu-teng3, Thomas Avery Garran4, CHEN Chun-yu1, HU Xiu-ling5, JI Rui-feng1, HE Xin1, 2

    1. Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China 2. State Key Laboratory of Active Substances and Functions for Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100050, China 3. State Key Laboratory Breeding Base of Genuine Chinese Materia Medica, Resource Center of Chinese Materia Medica, Chinese Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 4. Tingcao Zhiyu (Beijing) Trading Co., Ltd., Beijing 100102, China 5. Ji’an Jiju Shen Industry Co., Ltd., Ji’an 134200, China

    Black ginseng is a new kind of processed Renshen (et), is made from freshetby nine times steaming and nine times shining, and has received widespread attention of domestic and foreign scholars in recent years. Presently, there are no uniform standards for the processing technology of black ginseng. It was found that processing temperature, time, raw material, pressure and so on all affected the processing technology of black ginseng. The main chemical constituents of black ginseng are ginsenoside, polysaccharide and amino acid. Pharmacological research has mainly focused on anti-tumor, anti-lipid, and anti-oxidation properties. Compared with white ginseng and red ginseng, black ginseng has higher contents of rare saponins and polysaccharides with stronger anticancer and antioxidant activities. Therefore, it is worthy of further study for its unique chemical constituents and pharmacological activities. However, the literature on black ginseng is still lacking, and there is no quality control evaluation standard. In this paper, research progress on processing methods, chemical constituents, and pharmacological actions of black ginseng is reviewed, in order to provide reference for the establishment of quality evaluation standards and development and utilization of effective constituents of black ginseng.

    black ginseng; processing method; ginsenosides; polysaccharides; amino acids; antitumor; antilipid; antioxidation

    R282.710.5

    A

    0253 - 2670(2022)03 - 0912 - 09

    10.7501/j.issn.0253-2670.2022.03.031

    2021-09-26

    廣東省教育廳新冠肺炎疫情防控科研專項(xiàng)(2020KZDZX1124);中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金資助項(xiàng)目(GTZK202010);和田地區(qū)技術(shù)研究與開發(fā)經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(201910)

    韓紅亮(1996—),女,碩士,從事中藥分析及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。Tel: 15625042521 E-mail:hanhongliang0605@163.com

    紀(jì)瑞鋒,博士,講師,從事中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: 18802069515 E-mail: jiruifeng0708@163.com

    何 新,博士,教授,從事中藥藥理與中藥藥動學(xué)研究。Tel: (020)39352880 E-mail: hexintn@gdpu.edu.com

    [責(zé)任編輯 崔艷麗]

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