配對(duì)母嬰與不同月齡嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平檢測(cè)及相關(guān)性分析

雷輝　王瓊

[摘要] 目的 探討配對(duì)母嬰與不同月齡嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平及相關(guān)性，以期為科學(xué)預(yù)防麻疹提供理論依據(jù)。 方法 選取鄂州市中心醫(yī)院2015年1月～2016年1月收治收治的100例配對(duì)母嬰為研究對(duì)象，產(chǎn)婦取產(chǎn)前靜脈血、新生兒取臍帶血，3月齡（85例）、5月齡（67例）、7月齡（56例）嬰兒取靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)血清麻疹I(lǐng)gG抗體，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平[（1125.06±5.28） mU/mL]顯著高于母親[（698.31±7.89） mU/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體陽性率及保護(hù)率也要顯著高于母親，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；新生兒與母親麻疹I(lǐng)gG抗體水平呈顯著性正相關(guān)（r = 0.743，P < 0.05）；麻疹自然感染史、麻疹接種史母嬰麻疹I(lǐng)gG抗體水平顯著高于無麻疹自然感染及接種史母嬰，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平顯著高于3月齡、5月齡、7月齡嬰兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 母親麻疹I(lǐng)gG抗體水平是影響新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平的重要因素，隨著月齡增長(zhǎng)嬰兒抗體水平逐漸下降，應(yīng)該提高育齡婦女麻疹疫苗接種率，提升低月齡嬰兒母?jìng)髀檎羁贵w水平，增強(qiáng)對(duì)麻疹抵御能力。

[關(guān)鍵詞] 母嬰；麻疹；IgG抗體；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R720.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）01（c）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation of measles IgG antibody levels in infants and mother， in order to provide theoretical basis for scientific prevention of measles. Method From January 2015 to January 2016， in Ezhou Central Hospital， 100 cases of mother and infant were selected as research object， maternal venous blood and newborn fetal cord blood were taken， 3 months old infants （85 cases）， 5 months old infants （67 cases）， 7 months old infants （56 cases） were taken the blood. The measles IgG antibody of serum were detected by ELISA. Result IgG antibody level of newborn infants [（1125.06±5.28） mU/mL] was significantly higher than that of mothers [（698.31±7.89） mU/mL]， the difference was statistically significant （P < 0.05）， and measles IgG antibody positive rate and protection rate of newborn infants were significantly higher than those of mothers， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The IgG antibody level of measles antibody of newborn infants had significantly positive correlated with that of mothers （r = 0.743， P < 0.05）. Measles IgG antibody level of newborn infants and mothers with natural infection history and measles vaccination history were higher than thse of non measles natural infection， the differences were statistically significant （P < 0.05）. IgG antibody level of newborns infants was higher than those of 3 months， 5 months and 7 months old infants， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Measles IgG antibody level in mother is an important factor affecting the level of measles IgG antibody in newborn infants， with the growth of the age of the month， the antibody level of infant gradually declines， it should enhance the ability of resist measlesit by improving the measles vaccination rate of women of childbearing age.

[Key words] Infants and mothers； Measle； IgG antibody； Correlation

麻疹是由麻疹病毒感染而引起的急性呼吸道傳染病，具有傳染性強(qiáng)、危害大、易流行性爆發(fā)等特點(diǎn)，其流行趨勢(shì)在年齡方面呈“兩頭大、中間小”的現(xiàn)象，在麻疹疫苗問世前麻疹幾乎是人人易感性疾病[1]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，8月齡以下嬰兒及18～40歲中青年占麻疹發(fā)病總?cè)藬?shù)的一半以上，尤其是嬰兒發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)[2-3]。麻疹病毒在體內(nèi)只有單一血清型，有較為穩(wěn)定的表面抗原，所以麻疹疫苗對(duì)麻疹有較高的預(yù)防效果。但是隨著初次麻疹疫苗接種后時(shí)間的推移，接種人群體內(nèi)麻疹抗體水平不斷下降，以及人口流動(dòng)因素、疫苗漏種或無效接種，加之麻疹病毒基因型發(fā)生變異等的影響，麻疹發(fā)病率呈一定上升的趨勢(shì)。通過母?jìng)鳙@得抗體是麻疹初種免疫前低月齡嬰兒免受麻疹病毒感染的唯一方式，所以母親體內(nèi)麻疹抗體水平低下會(huì)增加?jì)雰郝檎罡腥靖怕省榱私饽笅肼檎領(lǐng)gG抗體水平及新生兒獲得抗體的影響因素，本研究檢測(cè)了產(chǎn)婦、新生兒、不同月齡嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄂州市中心醫(yī)院2015年1月～2016年1月收治的100例分娩產(chǎn)婦其新生兒為研究對(duì)象，產(chǎn)婦均營養(yǎng)良好，并排除嚴(yán)重心、肝、腎、肺及惡性腫瘤等疾病。母親分娩年齡19～38歲，平均（26.9±7.2）歲，初產(chǎn)婦64例，經(jīng)產(chǎn)婦36例；母親中12例有麻疹感染史，27例有麻疹接種史，61例無麻疹感染及麻疹接種史。100例產(chǎn)婦分娩100例新生兒，均為順產(chǎn)，男嬰48例，女嬰52例；胎齡37～40周，平均（39.2±1.3）周；體重2.3～4.2 kg，平均（3.3±0.9）kg。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 母親分娩時(shí)采取靜脈血5 mL，新生兒采取近端臍靜脈血5 mL。因?yàn)槿丝诹鲃?dòng)或其他因素致部分嬰兒失訪，故在3、5、7月齡時(shí)分別只有85、67、56例收集標(biāo)本成功，全部采取靜脈血5 mL。所有血液均使用促凝管，靜置2 h，3500 r/min離心5 min，取上清液即為血清，保存于-80℃冰箱待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用ELISA法檢測(cè)血清麻疹I(lǐng)gG抗體水平，購買成品試劑盒（IBL公司，德國），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作及數(shù)據(jù)處理。試劑盒質(zhì)控，實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度均在說明書要求范圍內(nèi)。

1.2.3 結(jié)果判定 當(dāng)血清麻疹I(lǐng)gG抗體水平<200 mU/mL時(shí)判定為陰性（易感），200～800 mU/mL時(shí)表示為低抗體水平，>800～3200 mU/mL時(shí)表示為中等抗體水平，>3200 mU/mL時(shí)表示為高抗體水平，>800 mU/mL時(shí)判定為保護(hù)性抗體水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 母親與新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平及陽性率、保護(hù)率比較

新生兒血清麻疹I(lǐng)gG抗體水平顯著高于母親，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體陽性率及保護(hù)率要顯著高于母親，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 母親與新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平相關(guān)性分析

母親與新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平呈顯著性正相關(guān)（r = 0.743，P = 0.000）。見圖1。

2.3 不同麻疹免疫史母嬰麻疹I(lǐng)gG抗體水平比較

自然感染麻疹史、麻疹接種史、無自然感染及接種史母親和新生嬰兒IgG抗體水平比較有差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；自然感染麻疹史及麻疹接種史的分娩母親及新生嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平要顯著高于無自然感染及接種史分娩母親及新生嬰兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.4 不同月齡嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平變化情況

新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平顯著高于3、5、7月齡嬰兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），并呈逐漸下降的趨勢(shì)。見圖2。

3 討論

麻疹是一類具有高度傳染性的感染性疾病，據(jù)國外學(xué)者的流行病學(xué)調(diào)查顯示，無論是在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的發(fā)展中國家還是高醫(yī)療福利的發(fā)達(dá)國家，麻疹患病率都呈不同程度的上升趨勢(shì)，參考2011年的研究數(shù)據(jù)，麻疹報(bào)告病例數(shù)在東地中海地區(qū)由10 072例上升到35 923例，非洲地區(qū)報(bào)告病例數(shù)由186 675例增至194 364例，歐洲地區(qū)增加報(bào)告病例數(shù)也接近10 000例，表明麻疹流行趨勢(shì)在不斷變化，其防治依然是一大衛(wèi)生難題[4-5]。麻疹病毒可以下調(diào)抗原提呈細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能，達(dá)到對(duì)宿主免疫系統(tǒng)免疫抑制的作用，包括抑制IL-12分泌、干預(yù)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）等信號(hào)通路，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)先天免疫缺陷或移植免疫缺陷。麻疹病毒感染宿主后會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，所以麻疹康復(fù)患者一般都有終身免疫能力[6-7]。但對(duì)低月齡嬰兒而言，從母親獲得麻疹抗體是唯一方式，這增加了嬰兒麻疹發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。我國實(shí)際情況是：現(xiàn)階段的育齡婦女多數(shù)是由兒童時(shí)期接種麻疹疫苗而獲得麻疹抗體[9-10]，隨著年齡增加、間隔時(shí)間延長(zhǎng)，母親體內(nèi)抗體水平會(huì)逐漸下降乃至消失，導(dǎo)致現(xiàn)階段體內(nèi)抗體缺乏或滴度低下，沒有足夠量的母?jìng)髀檎羁贵w，嬰兒麻疹易感性增加[11-12]。由于麻疹抗體陰性產(chǎn)婦數(shù)量增加，嬰兒母?jìng)鳙@得性麻疹抗體絕對(duì)數(shù)量減少，導(dǎo)致嬰兒，尤其是麻疹疫苗初種前的8月齡以下嬰兒是該病高發(fā)群體[13]。任亞萍等[14]在2009～2014年麻疹發(fā)病流行病學(xué)趨勢(shì)的研究中發(fā)現(xiàn)，小于1歲兒童發(fā)病在全部病例占比超過30%。這也與國外相關(guān)研究符合，Goodson等[15]對(duì)非洲部分地區(qū)抽樣調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)<1歲的患兒占比可達(dá)41%。有研究發(fā)現(xiàn)在歐洲地區(qū)<1歲的兒童是麻疹患者主要群體，在某些麻疹爆發(fā)流行地區(qū)，<1歲的兒童占比甚至超過80%[15]。

新生兒抗體均從母體處獲得，IgG是唯一可以通過胎盤轉(zhuǎn)移至胎兒的免疫球蛋白，在超過35孕周后胎兒體內(nèi)抗體已經(jīng)超過母親，麻疹I(lǐng)gG抗體水平也隨之達(dá)到高峰并明顯高于母親[11，16-17]。本研究以新生嬰兒與母親為研究對(duì)象，隨著月齡增加，由于人口流動(dòng)等因素，導(dǎo)致隨訪嬰兒部分流失，但是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后不會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成影響。結(jié)果顯示，剛出生的新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平顯著高于分娩前母親IgG抗體水平，達(dá)到母親的1.6倍左右，與Lennon等[18]較早報(bào)道的母親麻疹I(lǐng)gG抗體通過胎盤1.7倍濃縮幅度相符合。新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體陽性率和保護(hù)率分別為91%、62%，也顯著高于母親的81%、41%（P < 0.05）。相關(guān)性分析顯示，新生兒與母親麻疹I(lǐng)gG抗體水平呈顯著正相關(guān)（r = 0.743，P = 0.000），提示母親體內(nèi)高濃度麻疹I(lǐng)gG抗體可以通過母?jìng)鞣绞教岣咚鷭雰后w內(nèi)抗體濃度，有較好麻疹預(yù)防作用。本研究對(duì)不同麻疹免疫史母嬰麻疹I(lǐng)gG抗體水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)自然麻疹感染史、麻疹接種史母親和所產(chǎn)新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平均要高于無自然感染及接種史母親和所產(chǎn)新生兒，表明麻疹免疫史對(duì)提高新生兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平有重要作用。通過母體傳給胎兒的麻疹I(lǐng)gG抗體半衰期不超過48 d，在胎兒出生后最多可以維持5～6個(gè)月，隨著胎齡增加，抗體逐漸轉(zhuǎn)為陰性，并不能對(duì)嬰兒起到有效保護(hù)作用[19-20]。對(duì)不同月齡嬰兒麻疹I(lǐng)gG抗體水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)新生兒（100例）水平最高，但是在3月齡（85例）時(shí)麻疹I(lǐng)gG抗體濃度便顯著下降至不足200 mU/mL，并且在5月齡（67例）、7月齡（56例）均處在較低水平。諸多研究認(rèn)為當(dāng)胎傳麻疹抗體水平低于200 mU/mL時(shí)，嬰兒就很難抵御麻疹病毒感染[20]，這也是8月齡以下嬰兒麻疹高發(fā)病率原因之一。

我國對(duì)嬰兒麻疹疫苗接種時(shí)間為首次在8月齡，第二次在18月齡，但是本研究提示嬰兒在不足8月齡時(shí)就已經(jīng)存在麻疹I(lǐng)gG抗體不足的現(xiàn)象，這可能是低月齡嬰兒成為麻疹高發(fā)群體的主要原因之一[22]。提高低月齡嬰兒體內(nèi)麻疹I(lǐng)gG抗體水平是預(yù)防麻疹的關(guān)鍵[23]，母?jìng)骺贵w是低月齡嬰兒獲得抗體的唯一方式，所以對(duì)目標(biāo)人群進(jìn)行監(jiān)測(cè)及人工干預(yù)，育齡期婦女接種麻疹可以提高抗體水平，增加低月齡嬰兒母?jìng)髀檎羁贵w的獲得量，可以有效保護(hù)不足8月齡嬰兒免受麻疹病毒感染。

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（收稿日期：2016-09-27 本文編輯：蘇 暢）