脂類分子和皮質(zhì)醇協(xié)同促進(jìn)母乳喂養(yǎng)嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育的研究進(jìn)展

劉霞　莊太鳳

[摘要] 母乳中含有多種對嬰幼兒大腦發(fā)育起著重要作用的營養(yǎng)物質(zhì)，這些營養(yǎng)物質(zhì)對嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育有促進(jìn)作用，加強(qiáng)母乳喂養(yǎng)優(yōu)越性及相關(guān)機(jī)制的研究是保證母乳喂養(yǎng)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的重要基礎(chǔ)。本文通過查閱文獻(xiàn)，闡述了母乳中二十二碳六烯酸（DHA）和膽固醇等脂類分子的營養(yǎng)及體內(nèi)皮質(zhì)醇水平對嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育的影響機(jī)理，旨在通過研究DHA、膽固醇營養(yǎng)和皮質(zhì)醇水平協(xié)同促進(jìn)母乳喂養(yǎng)嬰幼兒語言和行為發(fā)育的機(jī)理，為母乳喂養(yǎng)促進(jìn)嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育提供新的思路和實(shí)證依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 母乳喂養(yǎng)；脂類分子和皮質(zhì)醇；協(xié)同促進(jìn)；嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育

[中圖分類號] R17 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（c）-0060-04

[Abstract] Breast milk contains a variety of nutrients that plays an important role in the development of infants' brain， these nutrients would promote the infants' neuropsychological development. The research on strengthening breastfeeding superiority and related mechanism is an important foundation that guarantee to achieve the goal of breastfeeding. Though literature review， this paper shows the influence mechanism of infants' neuropsychological development by docosahexaenoic acid （DHA）， cholesterol nutrition and other lipid molecules in the breast milk， and the cortisol level. It aims to provide new ideas and empirical evidence for breastfeeding to promote infants' neuropsychology development through studying DHA， cholesterol nutrition and cortisol level synergistically promote the development mechanism of breastfeeding of infants' language and behavior development.

[Key words] Breastfeeding； Lipid molecules and cortisol； Synergistic promotion； Infants' Neuropsychological development

許多醫(yī)學(xué)專業(yè)組織如世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國兒童基金會、美國婦產(chǎn)科學(xué)院、美國兒科學(xué)會提倡母乳是嬰兒喂養(yǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)。8月1～7日是世界母乳喂養(yǎng)周，中國也將每年的5月20日定為“中國母乳喂養(yǎng)日”，大力提倡母乳喂養(yǎng)。目前我國母乳喂養(yǎng)率偏低，王燕等[1]對全國15個(gè)城市調(diào)查顯示，城市0～6月齡兒童中純母乳喂養(yǎng)率僅為31%，花靜等[2]對我國西部農(nóng)村地區(qū)調(diào)查顯示，0～6月齡兒童中純母乳喂養(yǎng)率僅為16.4%。近期衛(wèi)生部資料顯示，我國6個(gè)月內(nèi)的嬰兒純母乳喂養(yǎng)率僅為30%。如何促進(jìn)母乳喂養(yǎng)是婦幼營養(yǎng)和兒童保健領(lǐng)域當(dāng)前所面臨的一項(xiàng)重要課題與任務(wù)。加強(qiáng)母乳喂養(yǎng)優(yōu)越性及相關(guān)機(jī)制研究是保證母乳喂養(yǎng)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的重要基礎(chǔ)。

1 國際母乳喂養(yǎng)與兒童神經(jīng)心理發(fā)育研究進(jìn)展

兒童神經(jīng)心理發(fā)育包括大運(yùn)動、精細(xì)動作、適應(yīng)能力、語言和社交行為五大能區(qū)。兒童神經(jīng)心理發(fā)育存在著明顯的個(gè)體差異[3]。目前研究母乳喂養(yǎng)對兒童心理發(fā)育的影響多集中在對認(rèn)知（智力）方面的影響，母乳喂養(yǎng)能夠促進(jìn)嬰幼兒的智力及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，白俄羅斯的一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)促進(jìn)嬰兒期母乳喂養(yǎng)可顯著提高學(xué)齡兒童的智商和在學(xué)校里的閱讀和寫作成績[4]。選擇母乳喂養(yǎng)及延長母乳喂養(yǎng)時(shí)間可促進(jìn)嬰幼兒的智力發(fā)育，母乳喂養(yǎng)時(shí)間越長嬰幼兒智力發(fā)育越高，一項(xiàng)澳大利亞大人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)同母乳喂養(yǎng)時(shí)間少于6個(gè)月相比，母乳喂養(yǎng)時(shí)間在6個(gè)月以上可以明顯提高10歲兒童在學(xué)校的學(xué)習(xí)成績，這一影響對男孩更明顯[5]。該研究同時(shí)還發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)6個(gè)月以上可以顯著降低兒童期和青少年期精神問題的發(fā)生率[6]。另一項(xiàng)西班牙的隊(duì)列研究也顯示母乳喂養(yǎng)可以增加14月齡兒童的貝利智力量表評分[7]。薈萃分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)可使兒童智商增加3～5分[8]。母乳喂養(yǎng)與嬰兒認(rèn)知能力關(guān)系密切，目前有幾項(xiàng)研究探索了母乳喂養(yǎng)對兒童心理發(fā)育其它維度（語言和行為氣質(zhì)發(fā)育）的影響，這些研究發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)可能會促進(jìn)嬰兒對音節(jié)的識別和增加兒童皮博迪（Peabody）圖片詞匯測試分[9-11]。另一方面，英國的一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)同人工喂養(yǎng)嬰兒相比，母乳喂養(yǎng)嬰兒外向性性格評分和自控能力評分可能較低，負(fù)面情感得分較高[12]。但目前在母乳喂養(yǎng)對兒童語言和行為氣質(zhì)發(fā)育的作用機(jī)理方面的研究尚屬空白。母乳中二十二碳六烯酸（DHA）和膽固醇等脂類分子的營養(yǎng)物質(zhì)以及皮質(zhì)醇水平可能解釋母乳喂養(yǎng)對兒童語言和行為氣質(zhì)發(fā)育的作用機(jī)理。

2 DHA與神經(jīng)心理發(fā)育

母乳是嬰兒（尤其是新生兒）的最佳食品，母乳富含各種生理活性物質(zhì)，能提供嬰兒全面、充足的營養(yǎng)，而且母乳可提供嬰兒所必需、但體內(nèi)又不能自身合成的多不飽和脂肪酸，它們對于嬰兒的生長發(fā)育有著重要的意義，尤其是對嬰兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的作用越來越引起人們的重視。DHA是維持大腦正常發(fā)育所必需的脂肪酸，也是保證視力良好發(fā)育的重要功能成分。DHA是大腦發(fā)育與功能維持的必要物質(zhì)，主要以磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸形式分布于腦細(xì)胞膜上。DHA占大腦干重的8%，占大腦脂質(zhì)中脂肪酸的10%，n-3脂肪酸的95%[13]。DHA的主要功能是促進(jìn)視網(wǎng)膜的成熟和視覺皮層的發(fā)育，豐富的DHA能夠提高視覺靈敏度和促進(jìn)大腦發(fā)育。DHA是胚胎期和生命早期動物與嬰兒視覺功能良好發(fā)育所必需的脂肪酸，是維持正常視力的重要功能成分。DHA在視神經(jīng)細(xì)胞及視網(wǎng)膜組織中的含量高達(dá)40%～47%，DHA的缺乏可影響視網(wǎng)膜電圖，視覺誘發(fā)電位及視敏度。大腦白質(zhì)、灰質(zhì)、視網(wǎng)膜和其它神經(jīng)組織含有豐富的DHA，其可影響嬰兒的視敏度和神經(jīng)發(fā)育[14-16]。多不飽和脂肪酸能夠促進(jìn)神經(jīng)軸突、樹突的形成。大腦海馬區(qū)是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵部位，長時(shí)程增強(qiáng)、長時(shí)程抑制是海馬突觸可塑性的兩種主要形式，與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)，它的神經(jīng)元的發(fā)育就顯得尤為重要。腦中DHA缺乏還能干擾多種神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺、5-羥色胺）的代謝和腦細(xì)胞膜上酶和受體功能，進(jìn)而影響神經(jīng)形成、樹突分支、突觸形成和髓鞘形成[17-18]。動物研究發(fā)現(xiàn)DHA缺乏可引起前腦和海馬功能缺陷[19]。由于多不飽和脂肪酸能夠增進(jìn)智力水平，提高學(xué)習(xí)能力，而攝入不足則能導(dǎo)致腦功能障礙。長期DHA缺乏會引起多巴胺源和5-羥色胺源神經(jīng)傳導(dǎo)異常，從而影響注意力和情感等行為[20]。母親乳汁中DHA含量越高，就越有益于嬰兒出生后大腦生長發(fā)育快速時(shí)期的需要，亞麻酸（ALA）是機(jī)體合成DHA的前體[21]。母乳是ALA和DHA的最佳來源之一，成熟乳中大約含有7 mg/dL的DHA。母乳基本上是母乳喂養(yǎng)嬰兒前半年ALA和DHA的唯一來源[17]。前腦參與記憶及其伴隨信息的處理。母乳喂養(yǎng)成長的兒童智商要顯著高于配方奶粉喂養(yǎng)的兒童。母乳喂養(yǎng)嬰兒前腦中DHA的含量和累積速度遠(yuǎn)高于同齡的配方喂養(yǎng)兒[22]。母親從孕20周開始起每日補(bǔ)充800 mg DHA，結(jié)果顯示DHA補(bǔ)充對27月齡幼兒工作記憶和兒童注意力的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[23]。同多數(shù)孕期DHA補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)結(jié)果相近，說明孕期機(jī)體可能通過自身調(diào)節(jié)來滿足胎兒DHA需求。然而生后膳食DHA的供給是保證嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育的必需物質(zhì)基礎(chǔ)。英國一項(xiàng)橫斷面調(diào)查提示血中DHA濃度與學(xué)齡兒童工作記憶和閱讀能力呈正相關(guān)，與多動和焦慮等行為發(fā)育成負(fù)相關(guān)；即兒童血中DHA濃度低其工作記憶和閱讀能力相對較差，易發(fā)生多動和焦慮等行為[24]。

3 膽固醇與神經(jīng)心理發(fā)育

母乳中含有天然的膽固醇，它對于嬰兒期的生長發(fā)育，尤其是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育以及維生素D的生成，是必不可少的。大腦是膽固醇富集器官，含有人體20%左右的膽固醇，成人大腦約含35 g膽固醇[25]。膽固醇占大腦總重量的2%～3%，大腦脂質(zhì)總重量的20%～30%。研究表明膽固醇是小鼠髓磷脂膜中必需成分，膽固醇在膜脂質(zhì)中的比例超過了25%。角鯊烯合成酶是膽固醇合成過程中的限速酶。通過對角鯊烯合成酶（SQS）基因的條件突變，減少了小鼠少突膠質(zhì)細(xì)胞中膽固醇的合成，能干擾髓磷脂的合成。結(jié)果顯示少突膠質(zhì)細(xì)胞中膽固醇參與腦白質(zhì)的合成，是腦成熟的限速因子[26]。由于體內(nèi)可以自身合成膽固醇，目前對“腦外源性膽固醇的供給對腦發(fā)育的重要性”這一觀點(diǎn)尚存在一些爭議。膽固醇可維持神經(jīng)細(xì)胞的正常生理活動，和神經(jīng)興奮性有關(guān)，并參與大腦思維與記憶等智力活動。在腦細(xì)胞增殖和髓鞘形成時(shí)，發(fā)現(xiàn)膽固醇加速進(jìn)入腦組織。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示膽固醇補(bǔ)充可以促進(jìn)大腦髓鞘的形成。在小豬身上的研究發(fā)現(xiàn)增加膽固醇攝入可以提高腦膽固醇含量，進(jìn)而影響其行為發(fā)育。在生后4～8周喂飼小豬低膽固醇膳食，其成年期大腦膽固醇濃度明顯降低[27]。新近的證據(jù)顯示外源性膽固醇對腦發(fā)育也同樣重要[28]。給予大鼠含膽固醇膳可顯著增加其大腦膽固醇含量[29-30]。Framingham心血管疾病研究發(fā)現(xiàn)成年期血清膽固醇水平高，其4年后的認(rèn)知功能較好[31]。在嬰兒階段，機(jī)體已能合成膽固醇，而從母乳中有足夠的供給，可有利于促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓磷脂化。嬰兒期，特別是生后最初的幾個(gè)月是大腦快速發(fā)育的重要時(shí)期，為隨后腦的生理和行為發(fā)育設(shè)定了軌跡[32]。膽固醇是母乳中另一個(gè)特有的脂類分子。母乳中膽固醇含量明顯高于配方奶粉，母乳喂養(yǎng)嬰兒血清膽固醇濃度也高于混合喂養(yǎng)嬰兒[33]。目前配方奶粉尚不添加膽固醇，研究膽固醇對語言和行為氣質(zhì)的影響既有助于研究母乳喂養(yǎng)對語言行為發(fā)育的作用機(jī)制，還可以為優(yōu)化配方奶粉組成，即是否需要添加膽固醇提供科學(xué)依據(jù)。

4 皮質(zhì)醇與神經(jīng)心理發(fā)育

此外，膽固醇在17α-羥化酶和11β-羥化酶等一系列酶作用下合成皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇是下丘腦-垂體-腎上腺軸中腎上腺分泌的一種終產(chǎn)物。主要參與應(yīng)激反應(yīng)控制，常作為評價(jià)應(yīng)激反應(yīng)的生理指標(biāo)。近來一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)（體液皮質(zhì)醇水平）可能與執(zhí)行功能和陳述性記憶等認(rèn)知功能發(fā)育相關(guān)[34]。高水平皮質(zhì)醇可能會延緩幼兒語言發(fā)育[35]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)嬰兒的唾液皮質(zhì)醇水平較非母乳喂養(yǎng)嬰兒高40%左右[36]。母乳皮質(zhì)醇水平與3月齡嬰兒的負(fù)面情感呈正相關(guān)[37]。

綜上所述，母乳喂養(yǎng)對嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育有促進(jìn)作用，母乳中含有多種對大腦發(fā)育起著重要作用的營養(yǎng)物質(zhì)，選擇母乳喂養(yǎng)及延長母乳喂養(yǎng)時(shí)間可促進(jìn)嬰幼兒的神經(jīng)心理發(fā)育。DHA、膽固醇營養(yǎng)和皮質(zhì)醇水平協(xié)同促進(jìn)母乳喂養(yǎng)嬰幼兒語言和行為發(fā)育的機(jī)理有待繼續(xù)研究，通過研究為母乳喂養(yǎng)促進(jìn)嬰幼兒神經(jīng)心理發(fā)育提供新的思路和實(shí)證依據(jù)。

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（收稿日期：2016-10-09 本文編輯：李岳澤）