中西醫(yī)結(jié)合和西藥治療性早熟的效果對(duì)比

陳珺汝+陳淑芬+王強(qiáng)+衛(wèi)國

[摘要]目的 比較中西醫(yī)結(jié)合和西藥治療性早熟的效果。方法 選取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患兒60例，將其平分為兩組，每組30例。對(duì)照組應(yīng)用曲譜瑞林治療，研究組應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，比較兩組患兒治療后的第二性征、激素水平指標(biāo)。結(jié)果 研究組治療后的乳腺大小、卵巢容積、子宮容積顯著小于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的LH、FSH、E2水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療性早熟的效果優(yōu)于單純西藥治療。

[關(guān)鍵詞]中西醫(yī)結(jié)合；西藥治療；性早熟；第二性征；激素水平

[中圖分類號(hào)] R585 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（b）-0137-04

兒童性早熟屬于發(fā)育性的疾病，臨床表現(xiàn)為性發(fā)育年齡明顯提前。通常情況下男孩9歲、女孩8歲表現(xiàn)出第二性征，或者是女孩在是10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，就判斷屬于性早熟[1]。近年來，兒童的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，甚至使用各種滋補(bǔ)品，再加上環(huán)境因素的影響，導(dǎo)致性腺軸啟動(dòng)明顯提前，臨床上性早熟的發(fā)病情況呈日益增高趨勢[2]。我院聯(lián)合使用中西醫(yī)措施治療性早熟，取得理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患兒60例，年齡5.8～9.2歲，平均（6.1±0.5）歲，病程5個(gè)月～2年，平均（4.8±0.6）個(gè)月。將患兒平分為兩組，每組30例。兩組患兒的年齡、病程、Tanner分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組使用西藥曲譜瑞林（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050717）治療，劑量：首劑3.75 mg，以后每4周1次注射通常劑量3.75 mg[3]。研究組使用中西醫(yī)結(jié)合治療，在每28天肌內(nèi)注射曲譜瑞林的同時(shí)使用性早熟相關(guān)中藥方，主要藥物組成如下：制半夏15 g，茯苓l5 g，陳皮10 g，知母l5 g，山慈菇15 g，黃柏15 g，三棱15 g，昆布l5 g，海藻15 g，生麥芽15 g，甘草5 g，柴胡5 g[4]。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

在治療前后記錄兩組患兒的第二性征以及激素水平，第二性征檢查乳腺大小、卵巢容積、子宮容積，激素水平檢查LH、FSH以及E2，使用免疫分析儀及附帶試劑盒，空腹抽取肘靜脈血進(jìn)行檢查[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)軟件SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后第二性征指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒的第二性征指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的以上指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組治療后的以上指標(biāo)明顯好于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患兒治療前后激素水平的比較

治療前，兩組患兒的激素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的以上指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組治療后的以上指標(biāo)明顯好于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

3討論

性早熟是指兒童的發(fā)育生長出現(xiàn)異常，第二性征出現(xiàn)較早[6-7]。臨床上性早熟女孩的發(fā)病率遠(yuǎn)高于男孩。有研究顯示，性早熟的臨床發(fā)病率越來越高，是臨床內(nèi)分泌科的多發(fā)病、常見病[8]。該病的典型危害體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面。①出現(xiàn)第二性征時(shí)，患兒性意識(shí)以及認(rèn)知水平仍比低級(jí)，容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)焦慮、恐懼、煩躁，給家長以及學(xué)校的照顧帶來不良影響[9]；②因?yàn)榛純旱墓趋兰铀偕L，導(dǎo)致骨骺提前融合，容易導(dǎo)致患兒的身高低于同齡人。早期發(fā)現(xiàn)并治療可以延緩第二性征的發(fā)育，避免骨骼早期成熟，從而推遲骨骺的閉合時(shí)間，能夠提高患兒的身高以及生育功能[10]。性早熟的藥物治療有不可替代的價(jià)值，曲譜瑞林能有效抑制LH分泌，使性腺暫停發(fā)育、性激素分泌回至青春前期狀態(tài)，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達(dá)到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的。HPGA軸啟動(dòng)提前可以說是導(dǎo)致性早熟出現(xiàn)的一個(gè)關(guān)鍵影響因素。正常情況下，兒童在青春期前的HPGA軸都不會(huì)啟動(dòng)，到青春期，HPGA軸抑制情況才慢慢解除，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性因素提前占優(yōu)勢，對(duì)性激素的抑制能力越來越弱，導(dǎo)致HPGA軸的功能得到釋放，機(jī)體的性激素水平不斷上升，第二性征也逐漸出現(xiàn)，意味著從兒童期過渡到青春期。HPGA軸一方面受人體神經(jīng)分泌等因素的直接影響，另一方面還受各方面外部環(huán)境因素的間接影響。有研究人員發(fā)現(xiàn)，HPGA軸受發(fā)動(dòng)點(diǎn)影響，發(fā)動(dòng)點(diǎn)在啟動(dòng)的時(shí)候則受營養(yǎng)條件、生理結(jié)構(gòu)、遺傳因素、精神因素、環(huán)境因素以及社會(huì)因素的影響，其中無論哪一個(gè)影響因素發(fā)生異常，都有可能導(dǎo)致發(fā)育異常問題的出現(xiàn)，從而導(dǎo)致性早熟。當(dāng)前世界上應(yīng)用比較廣泛的性早熟治療藥物主要是促性腺激素類似物，藥效較強(qiáng)，但其價(jià)格昂貴，使用4個(gè)月后一般都能夠抑制生長軸，患兒身高增長。除此之外，在使用時(shí)還需要聯(lián)合使用生長激素。部分患兒在成年后還發(fā)生卵巢綜合征，所以對(duì)病情并不重，處于早期階段的性早熟患兒，避免積極使用西藥進(jìn)行治療，而應(yīng)當(dāng)考慮到中藥治療的應(yīng)用價(jià)值。

在中醫(yī)的傳統(tǒng)理論中并沒有性早熟這個(gè)概念，但這并不意味著中醫(yī)沒有這方面的研究。近年來，我國中醫(yī)方面的一些研究人員從不同的領(lǐng)域分析性早熟的診斷、治療，認(rèn)為該病的主要病機(jī)是患兒肝郁化火導(dǎo)致陰虛火旺[11]，因此，在治療時(shí)應(yīng)當(dāng)選擇具有清肝泄火、滋陰降火功效的藥方[12]。醫(yī)務(wù)人員在臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分的性早熟患兒較肥胖，從而出現(xiàn)營養(yǎng)過剩問題[13]。對(duì)于這類患兒，單純給予滋陰降火或清肝泄火的藥方進(jìn)行治療，效果不夠理想，加用化痰散結(jié)的藥物后，能夠進(jìn)一步提高效果[14]。中醫(yī)認(rèn)為脾臟負(fù)責(zé)運(yùn)化水谷，脾臟功能下降，導(dǎo)致患兒內(nèi)濕不運(yùn)而使得軀脂滿盈[15]。如果患兒體形較肥胖，且舌苔厚膩，往往意味著脾運(yùn)失健，水分無法順利分散而停滯在患兒體內(nèi)，導(dǎo)致其出現(xiàn)痰病，從而使乳房越來越大[16]。這就表明脾臟對(duì)性早熟的發(fā)生、發(fā)展有著不容忽視的直接影響[17]。中醫(yī)治療兒童性早熟主要遵循辨證論治原則，將降火滋陰、化痰健脾以及瀉火疏肝作最主要的治療原則。有研究人員使用柴胡疏肝散治療性早熟，方藥主要組成包括黃芩、柴胡、郁金、香附、當(dāng)歸、白芍、生麥芽等，有效率比較理想。此外，還有研究人員使用柴胡橘葉湯治療性早熟，療程持續(xù)3個(gè)月，方藥組成主要包括橘葉5 g、柴胡5 g、郁金5 g、橘核5 g、知母5 g、生甘草5 g、黃柏5 g、生地10 g、白芍10 g、丹皮10 g、當(dāng)歸10 g、生麥芽10 g、夏枯草10 g等，治療后絕大多數(shù)患兒的第二性征消退，同時(shí)伴隨癥狀明顯減輕，激素水平也顯著降低。另有研究人員使用龍膽瀉肝湯進(jìn)行治療，方藥的主要組成包括甘草5 g、北柴胡5 g、梔子5 g、龍膽草5 g、黃芩10 g、澤瀉10 g、生地10 g、白芍10 g、蒲公英10 g、車前子10 g、女貞子10 g，龜板15 g、麥芽15 g、旱蓮草15 g、夏枯草15 g、魚腥草15 g，1劑/d，水煎服，有效率>90%，同時(shí)比較治療前后患兒的體征、癥狀、體質(zhì)量、身高、生長速率還有子宮體積等，綜合評(píng)估臨床干預(yù)的質(zhì)量，結(jié)果表明該方可以有效改善患兒身高以及癥候評(píng)分，且可改善患兒心理與行為。當(dāng)前，實(shí)踐結(jié)果證明中醫(yī)藥對(duì)性早熟有較理想的效果。有研究人員從辨證分型的角度出發(fā)，將該病分成肝郁化火型、陰虛火旺型、痰熱互結(jié)型，治療中堅(jiān)持對(duì)癥治療。滋陰降火主要方劑包括知柏地黃丸以及大補(bǔ)陰煎丸等。疏肝瀉火主要使用的方劑包括丹梔逍遙散、龍膽瀉肝湯以及柴胡舒肝散等?；瞪⒔Y(jié)方面還缺乏有效的常用方劑。研究人員使用抗早方劑，主要藥物組成包括陳皮、制半夏、茯苓、黃柏、知母、三棱、海藻、生麥芽以及昆布等，進(jìn)行化痰清熱治療，取得比較理想的效果。除此之外，有研究人員發(fā)現(xiàn)性早熟患兒往往偏胖，合并一定程度的納呆、苔厚膩脈滑等，需要結(jié)合化痰散結(jié)、健脾利濕的治療方法，因此使用六君子湯，持續(xù)治療14 d后，患者的第二性征逐漸消失。

患兒性早熟致病因素除腎陰虛、肝火旺外，脾虛痰濕也有舉足輕重的影響，這就需要在臨床治療時(shí)，聯(lián)合使用健脾化痰的藥物[18]。性早熟相關(guān)中藥方主要方劑是二陳湯，其中制半夏能燥濕化痰，是最主要的藥物組成[19]。陳皮可以健脾行氣，茯苓能健脾滲濕，這兩種藥物能發(fā)揮祛痰效果。黃柏、知母可以瀉腎火，山慈菇可以瀉熱，能發(fā)揮消腫的治療效果。除此之外，三棱、昆布、海藻都可祛痰，甘草則能調(diào)和諸藥，從而發(fā)揮化痰清熱的治療功效。臨床上往往聯(lián)合使用海藻、甘草治療甲狀腺腫瘤，本方中聯(lián)合使用的主要目的在于化痰散結(jié)。本研究結(jié)果表明，研究組患兒使用這個(gè)藥方，臨床治療的有效率較高，可以顯著改善患兒的體征，縮小其乳房，同時(shí)有助于改善LH、FSH、E2水平。性早熟兒童使用中醫(yī)藥辨證治療的方法多種多樣，效果比較理想，同時(shí)價(jià)格也不貴，患兒用藥后的副作用較少見，不過這方面的工作仍然處于起步探索的階段，需要進(jìn)一步增加基礎(chǔ)研究方面的投入。治療過程中，醫(yī)務(wù)工作人員需要做好臨床觀察工作，準(zhǔn)確進(jìn)行診斷分型，且觀察各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)，因?yàn)樵摬⊥枰^長的治療時(shí)間，部分患兒需要持續(xù)服藥直到青春期，因此需要研發(fā)容兒童容易接受且便于服藥的劑型，例如可以制作成丸、散或者是沖劑等，從而便于全程觀察治療。除此之外，推拿、針灸也是常用的中醫(yī)治療方法，通過有效刺激穴位，能夠發(fā)揮調(diào)和陰陽、疏通經(jīng)脈、調(diào)和臟腑的作用，聯(lián)合使用中藥治療，能夠進(jìn)一步提高治療效果，應(yīng)當(dāng)作為后續(xù)研究的目標(biāo)。臨床上需要合理使用西醫(yī)治療、中醫(yī)治療或是中西醫(yī)結(jié)合治療。這就需要醫(yī)務(wù)工作人員及時(shí)準(zhǔn)確地判斷患兒的病情程度。一方面需要準(zhǔn)確把握其中醫(yī)證候并且加以辨證，另一方面還需要?jiǎng)討B(tài)觀察其性征分期，綜合考慮子宮、骨齡、卵巢還有性激素等因素。性早熟的中醫(yī)診療方面，需要堅(jiān)持辨病辨證結(jié)合的理念，在確定患兒病因的前提條件下，最大限度地發(fā)揮中醫(yī)藥的長處，在此過程中持續(xù)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，通過中藥指紋圖譜合理選用地道中藥，從而提高治療效果。同時(shí)還應(yīng)聯(lián)合使用性早熟客觀診斷指標(biāo)，研制符合證型特點(diǎn)的模型，探討中藥的作用靶點(diǎn)，弄清中醫(yī)藥作用機(jī)制。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療性早熟的效果優(yōu)于單純西藥治療，需要引起醫(yī)務(wù)人員的重視。

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（收稿日期：2016-10-28 本文編輯：許俊琴）