低分子肝素治療新生兒敗血癥的效果

杜佩珍++潘文中++廖沛娜

[摘要]目的 探討低分子肝素治療新生兒敗血癥的有效性。方法 收集2015年3月～2016年7月我院58例新生兒敗血癥患兒，按照入院順序分成觀察組與對(duì)照組，每組29例，對(duì)照組患兒實(shí)施傳統(tǒng)抗生素類藥物治療，觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以低分子肝素治療，對(duì)比兩組患兒臨床治療效果及治療前后降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化。結(jié)果 觀察組患兒總有效率為96.55%，高于對(duì)照組的86.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后PCT和CRP為（0.29±0.17）ng/L和（5.52±2.37）mg/L，明顯低于治療前的（5.65±2.18）ng/L和（22.70±5.29）mg/L（P<0.05）；觀察組治療后PCT、CRP明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合抗生素治療新生兒敗血癥具有明顯的臨床效果，可明顯改善PCT、CRP，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞]低分子肝素；新生兒敗血癥；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R722.13+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（c）-0098-03

[Abstract]Objective To investigate effectiveness of low molecular heparin in the treatment of neonatal sepsis.Methods 58 cases of neonatal septicemia in our hospital from March 2015 to July 2016 were collected and divided into observation group and control group according to admission order，29 cases in each group.Patients in the control group were treated by traditional antibiotic treatment，patients in the observation group were treated with low molecular heparin on the basis of the control group，clinical therapeutic effect，changes of procalcitonin （PCT） and C reactive protein （CRP） levels before and after treatment between two groups were compared.Results Total effective rate in the observation group was 96.55%，higher than 86.21% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.PCT and CRP level after treatment in the observation group was （0.29±0.17） ng/L and （5.52±2.37） mg/L respectively，significantly lower than （5.65±2.18） ng/L and （22.70±5.29 mg/L before treatment （P<0.05）；PCT and CRP level after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Low molecular heparin combined antibiotics in the treatment of neonatal sepsis has obvious clinical effect，can significantly improve procalcitonin and CRP level，which has high clinical value.

[Key words]Low molecular heparin；Neonatal sepsis；Procalcitonin；C reactive protein

新生兒敗血癥在臨床中是指細(xì)菌或真菌侵入到新生兒的血液循環(huán)，大量繁殖且形成毒素，從而使得患兒全身出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的一種綜合征。近些年來，臨床中新生兒死亡率明顯降低，但因感染而導(dǎo)致的新生兒死亡依然較多，特別對(duì)晚期新生兒死亡，其為較重要的一個(gè)不良因素[1]。新生兒敗血癥在臨床中并無較為典型的癥狀，而且新生兒各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育不完善，導(dǎo)致免疫功能較低，若未及時(shí)予以治療，極有可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致住院時(shí)間明顯延長(zhǎng)，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥的發(fā)生，造成潛在性的醫(yī)患矛盾。因此需對(duì)患兒進(jìn)行早期診斷與治療，有效預(yù)防因新生兒敗血癥而死亡[2]。本文探討低分子肝素治療新生兒敗血癥治療的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集我院2015年3月～2016年7月58例新生兒敗血癥患兒，按照入院順序分成觀察組與對(duì)照組，每組29例。對(duì)照組中，男性15例，女性14例；年齡5～26 d，平均（20.1±0.2）d。觀察組中，男性16例，女性13例；年齡6～27 d，平均（19.6±0.3）d。兩組患兒基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)婦產(chǎn)時(shí)有白細(xì)胞上升、發(fā)熱，或胎膜早破癥狀；患兒有出血傾向、休克及黃疽、肝脾腫大等癥狀；血常規(guī)顯示血小板、白細(xì)胞發(fā)生異常；細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性；C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平在8 h內(nèi)提高。研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 出生28 d后的患兒。

1.3方法

對(duì)照組患兒均實(shí)施傳統(tǒng)抗生素治療，應(yīng)用頭孢哌酮鈉（廣東萬健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023035）50～200 mg/kg，靜脈注射，2～4次/d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060l91）治療，40 U/（kg·次），皮下注射，2次/d。7 d為1個(gè)療程。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

健康者標(biāo)準(zhǔn)：降鈣素原（procalcitonin，PCT）<0.5 μg/L；CRP為0.068～8.200 mg/L，中位值0.580 mg/L。治療7 d后觀察患者臨床治療效果，治愈：體溫恢復(fù)正常范圍，臨床表現(xiàn)恢復(fù)正常健康狀態(tài)，面色紅潤，體重顯著上升；顯效：體溫明顯降低，臨床表現(xiàn)有一定好轉(zhuǎn)，體重有一定增加；有效：體溫小幅度降低，精神狀態(tài)得到一定改善；無效：臨床表現(xiàn)未改善或進(jìn)一步惡化[3]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0系統(tǒng)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

通過治療，觀察組總有效率為96.55%，高于對(duì)照組的86.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后PCT、CRP結(jié)果比較

兩組患者治療后PCT、CRP與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后PCT、CRP與對(duì)照組比較下降程度更具有優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

新生兒敗血癥在新生兒期是比較嚴(yán)重的一種感染性疾病，特別是對(duì)于低出生體重的新生兒、早產(chǎn)兒群體，極易感染此疾病，通常是因?yàn)樾律鷥好庖吖δ芪赐耆墒煊嘘P(guān)。新生兒早發(fā)型敗血癥通常出現(xiàn)在生后的3 d內(nèi)，引發(fā)疾病的病原菌通常來自母親產(chǎn)道及胃腸道，主要為革蘭陰性桿菌，此癥狀通常比較嚴(yán)重，病情較為兇險(xiǎn)。晚發(fā)型敗血癥通常出現(xiàn)于出生3 d后，引發(fā)疾病的病原菌主要為葡萄球菌。早發(fā)型敗血癥患兒中出現(xiàn)黃疸的概率最高，通常會(huì)>80%，其他癥狀主要為少吃少哭少動(dòng)、發(fā)紺及呼吸困難；晚發(fā)型敗血癥患兒中，少吃少哭少動(dòng)的發(fā)生率最高，其他癥狀則為黃疸、發(fā)紺及肝臟腫大（肋下≥2 cm）。因此新生兒敗血癥發(fā)生后通常并不具有較為典型的臨床表現(xiàn)，具有多樣化，往往會(huì)導(dǎo)致多個(gè)器官受到損害，早期診斷治療具有重要臨床意義[4-5]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，由此可知，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上選取低分子肝素治療具有顯著臨床效果。低分子肝素由普通肝素解聚而形成，分子量為4000～6000 Da，因此解聚不同使得分子量存在差異。當(dāng)前，大多數(shù)低分子肝素制劑均由豬腸黏膜提取的普通肝素解聚產(chǎn)生，主要有化學(xué)解聚與酶解聚兩種措施。低分子肝素具有較長(zhǎng)的半衰期，為肝素的4倍（12～16 h）[6]。低分子肝素可有效抑制因子Xa活性，在對(duì)因子Ⅱa形成顯著抑制，預(yù)防血栓形成的同時(shí)，可以將與血小板相結(jié)合的因子Xa進(jìn)行滅殺；可將已形成的FⅡa進(jìn)行滅殺；其抗因子Ⅱa活性對(duì)提高抗因子Ⅹa作用具有明顯促進(jìn)作用；且可釋放組織因子途徑抑制物（TFPI）、組織型纖溶酶原活化素，對(duì)細(xì)胞粘連分子具有明顯調(diào)節(jié)作用，自血管壁大量釋放促纖溶、抗血栓介質(zhì)，導(dǎo)致血循環(huán)的von Willebrand因子及致炎細(xì)胞因子水平顯著減少，使血液流變學(xué)受到影響，與血小板、白細(xì)胞產(chǎn)生相互作用[7-8]。

本文中，觀察組治療后PCT、CRP得到顯著改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCT作為降鈣素的前肽，其半衰期為25～30 h，為11號(hào)染色體上降鈣素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）的一種表達(dá)產(chǎn)物[9-10]。正常生理狀態(tài)下，其表達(dá)通常在甲狀腺、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，當(dāng)受到細(xì)菌感染后，極有可導(dǎo)致全身各個(gè)組織多種類型細(xì)胞CALC-Ⅰ表達(dá)及PCT的持續(xù)釋放。在新生兒期，患兒的PCT水平不會(huì)受到母體PCT含量及窒息缺氧損傷導(dǎo)致的急性炎性反應(yīng)影響，只與新生兒自身細(xì)菌感染程度相關(guān)，所以對(duì)于診斷早產(chǎn)兒早發(fā)型、晚發(fā)型敗血癥均具有較高的敏感度及特異度。因此通過檢測(cè)PCT水平對(duì)于新生兒敗血癥診斷具有重要作用[11-13]。CRP經(jīng)由肝細(xì)胞合成，是一種非特異性急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體組織受到損傷及感染時(shí)，在急性期均有可能出現(xiàn)含量上升的情況，所以新生兒CRP對(duì)于診斷新生兒敗血癥具有較高的靈敏度。由本文結(jié)果可知，兩組患者通過治療后，均可明顯降低PCT、CRP含量，但是觀察組患兒聯(lián)合使用低分子肝素的治療效果更優(yōu)于對(duì)照組，且低分子肝素通常并不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，使用時(shí)具有較高的安全性[14-15]。

總之，低分子肝素聯(lián)合抗生素對(duì)新生兒敗血癥的臨床治療效果較為顯著，對(duì)于PCT、CRP水平具有明顯改善作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-12-05 本文編輯：方菊花）