不同藥物組合霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的效果

劉鵬

[摘要]目的 比較吸入用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林霧化液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的效果。方法 選取我院2013年1月～2016年8月收治的喘息性支氣管炎患兒80例，隨機(jī)分為A組和B組，各40例。A組患兒予布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療；B組予布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療，對比兩組喘息性支氣管炎患兒治療效果。結(jié)果 A組的有效率為97.5%，與B組的95.0%相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后咳嗽、喘息及肺部體征改善時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在小兒喘息性支氣管炎的臨床治療中，應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林霧化液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合霧化吸入治療法，均能夠明顯改善患兒的臨床癥狀，取得比較好的臨床效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]布地奈德；特布他林；復(fù)方異丙托溴銨；喘息性支氣管炎

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0083-03

[Abstract]Objective To compare the efficacy of combination aerosol inhalation of Budesonide Suspension combined with nebulized inhalation of Terbutaline Sulfate，Compound Ipratropium Bromide Solution for Inhalation in the treatment of pediatric asthmatic bronchitis.Methods Eighty children with asthmatic bronchitis in our hospital from January 2013 to August 2016 were randomly selected，and they were divided into group A and group B，with 40 patients in each group.Group A was given aerosol inhalation of Budesonide combined with Terbutaline；group B was given aerosol inhalation of Budesonide combined with Compound Ipratropium Bromide Solution for Inhalation.The therapeutic effect of asthmatic bronchitis was compared between two groups.Results The therapeutic effect of the group A （97.5%） was similar to that of the group B （95.0%），and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The improved time comparison of cough，wheeze and lung signs after treatment of the two groups had no statistically significant difference （P>0.05）.Conclusion In the clinical treatment of pediatric asthmatic bronchitis，combination aerosol inhalation of inhaled Budesonide Suspension combined with aerosol solution of Terbutaline Sulfate，Compound Ipratropium Bromide Solution for Inhalation can significantly improve the clinical symptoms of children，which achieves better clinical effect and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Budesonide；Terbutaline；Compound Ipratropium Bromide；Asthematic bronchitis

急性支氣管炎是指支氣管黏膜感染，致病原種類繁多，常累及氣管，所以也可稱為急性氣管支氣管炎，常由上呼吸道感染引發(fā)，也常為急性傳染病初期的一種表現(xiàn)，是嬰幼兒?；嫉囊环N呼吸道疾病?？蔀椴《疽?，或細(xì)菌、支原體等，或多種致病原混合感染。本病常具有危險(xiǎn)因素，如營養(yǎng)不良、支氣管結(jié)構(gòu)異常、過敏性體質(zhì)或免疫功能低下等[1]。伴有喘息的支氣管炎，診斷為喘息性支氣管炎，如伴有濕疹或其他過敏史者，少數(shù)可發(fā)展為哮喘。本研究使用布地奈德分別與特布他林、復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎，觀察并比較其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年8月于我院兒科住院和門診診斷的喘息性支氣管炎患兒80例為研究對象，所有患兒均通過詢問病史、癥狀及肺部體征、胸片或胸部CT檢查、過敏原測試、肺功能檢查后診斷為喘息性支氣管炎，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）內(nèi)關(guān)于喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?；純壕胁煌潭鹊陌l(fā)熱、流涕、咳嗽、喘息及氣促癥狀，肺部可聞及哮鳴音及痰鳴音。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管結(jié)構(gòu)異常、支氣管異物、免疫功能低下、先天性心臟病及結(jié)核病等患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為A組和B組，各40例。A組患兒年齡2個(gè)月～5歲，平均（22.5±0.2）個(gè)月；男22例，女18例；平均病程（4.0±0.3）d。B組患兒年齡3個(gè)月～6歲，平均（21.5±0.3）個(gè)月；男23例，女17例；平均病程（4.0±0.4）d。兩組患兒的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患兒均給予抗病毒治療，懷疑或檢測出細(xì)菌感染，則給予抗生素治療；明確支原體感染，則給予阿奇霉素或羅紅霉素治療；有過敏體質(zhì)者可加用抗過敏藥物，給予止咳化痰及穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境等基礎(chǔ)治療。A組加用生理鹽水2 ml、吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475）0.5～1.0 mg和硫酸特布他林霧化液（博利康尼，AstraZeneca AB，注冊證號：H20140108）2.5～5.0 mg聯(lián)合氧驅(qū)霧化吸入。B組加用生理鹽水2 ml、吸入用普米克令舒0.5～1.0 mg和吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（可必特，Laborat-oire Unither，注冊證號：H20150173）1.25～2.50 ml聯(lián)合氧驅(qū)霧化吸入。均2次/d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患兒咳嗽、喘息癥狀，肺部哮鳴音及濕啰音改善情況，記錄癥狀、體征改善所需時(shí)間。治療期間密切觀察患兒生命體征，防治不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為，顯效：用藥≤3 d，咳嗽、喘息等癥狀得到明顯改善，肺部哮鳴音及濕啰音消失；有效：用藥4～7 d，癥狀得到明顯改善，肺部體征消失或明顯減弱；無效：用藥>7 d，癥狀與體征均無改善或改善不明顯[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

接受霧化治療后，A組治療總有效率為97.5%，B組治療總有效率為95.0%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2臨床患兒癥狀、體征改善時(shí)間的比較

兩組在治療后咳嗽、喘息及肺部體征改善時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患兒不良反應(yīng)的比較

兩組患兒霧化治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

喘息性支氣管炎以頻繁咳嗽、氣促、喘息為主要特征，于冬春兩季多發(fā)，過敏體質(zhì)嬰幼兒常反復(fù)發(fā)作，發(fā)病較急，關(guān)鍵在于平喘治療，使喘息癥狀緩解[4]。喘息性支氣管炎常繼發(fā)于上呼吸道感染，嬰幼兒常合并有消化道癥狀，如嘔吐、腹瀉，癥狀常較重。嬰幼兒的呼吸道的特點(diǎn)，決定了其容易罹患支氣管炎，喘息嚴(yán)重時(shí)，可合并呼吸衰竭、心功能衰竭等重癥表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致死亡[5]。免疫學(xué)方面研究表明，喘息性支氣管炎存在氣道高反應(yīng)性，可發(fā)現(xiàn)大量類似哮喘患者的炎癥介質(zhì)，使氣道黏膜水腫，分泌物增加，造成氣道通氣不暢[6]。既往臨床上喘息性支氣管炎患者?？诜瞧べ|(zhì)激素、氨茶堿及β2受體激動劑等，甚至注射大劑量激素全身用藥作平喘治療，喘息等癥狀可得到緩解，但全身用藥副作用較常見[7]。目前通過吸入霧化劑，肺部局部用藥，喘息等癥狀同樣可得到較快緩解，且副作用較少見。霧化方法有多種，如氧氣驅(qū)動霧化、空氣壓縮泵霧化等，霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎在臨床上已得到普及[8]。

普米克令舒為不含鹵素的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抑制呼吸道炎癥反應(yīng)、減輕呼吸道高反應(yīng)性、緩解支氣管痙攣等作用。布地奈德是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的抗炎性皮質(zhì)類固醇藥物。在標(biāo)準(zhǔn)體外模型及動物模型中，布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體的親和力約為皮質(zhì)醇的200倍，其局部抗炎能力約為后者的1000倍（大鼠巴豆油致耳水腫試驗(yàn)）。作為全身活性評價(jià)結(jié)果，布地奈德在大鼠胸腺退化試驗(yàn)中，經(jīng)皮下給藥的能效約為皮質(zhì)醇的40倍，而其口服給藥的效能約為后者的25倍。布地奈德局部用藥，避免了全身應(yīng)用激素所引起的不良反應(yīng)，布地奈德能有效抑制炎癥因子的產(chǎn)生，減輕黏膜水腫，達(dá)到有效平喘作用[9]，且有報(bào)道稱布地奈德能增加呼吸道β2受體的數(shù)量[10]。臨床上既往常用地塞米松注射液霧化吸入治療喘息性支氣管炎，但效果較差，與布地奈德比較，沒有優(yōu)勢[11]。博利康尼是一種短效腎上腺素β2受體激動劑，通過選擇興奮β2受體擴(kuò)張支氣管，霧化吸入后能數(shù)分鐘內(nèi)起到松弛氣道平滑肌作用，且效果強(qiáng)，可持續(xù)數(shù)小時(shí)[12]。有報(bào)道人體呼吸道β2受體分布占90%[13]。博利康尼可減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加由于阻塞性肺病降低的黏液纖毛清潔功能，從而加速黏液分泌的清除，保持氣道通暢[14]。

可必特為復(fù)方制劑，其組分為：每小瓶（2.5 ml）吸入用溶液含異丙托溴銨0.5 mg（相當(dāng)于異丙托溴銨一水合物0.522 mg）和硫酸沙丁胺醇3 mg（相當(dāng)于沙丁胺醇堿2.5 mg）。異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價(jià)銨化物。臨床前試驗(yàn)顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射?？鼓憠A能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)-磷酸環(huán)鳥苷酸的增高。吸入異丙托溴銨后，作用只限于肺部而舒張氣道平滑肌擴(kuò)張支氣管，解除氣道痙攣，減少氣道分泌物，它不作用于全身[15]。沙丁胺醇為短效β2腎上腺素能受體激動劑，其作用為舒張呼吸道平滑肌，它作用于從主氣管至終端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支氣管收縮作用。

霧化吸入的優(yōu)點(diǎn)是把普米克令舒、博利康尼或可必特等霧化劑直接或加入少許生理鹽水，通過氧驅(qū)或超聲等方法，分散成液體微粒成霧狀，隨著患兒呼吸，進(jìn)入氣管、支氣管及肺泡，藥物直接作用于氣道表面，吸收起效快，改善氣道阻塞，起到有效平喘作用，且局部用藥，避免了全身用藥產(chǎn)生的毒副作用，適合兒科應(yīng)用[16]。

綜上所述，用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林霧化液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎，均能夠明顯改善患兒的臨床癥狀，取得較好的臨床效果，無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王衛(wèi)平，毛萌.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：269.

[2]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1199-1201.

[3]胡紅.咳嗽變異性哮喘診療新進(jìn)展[J].疑難病雜志，2015， 14（2）：111-113.

[4]丁濤，張士輝.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015， 21（14）：2637-2638，2641.

[5]王中玉.匹多莫德治療小兒喘息性管炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（5）：804.

[6]宋春燕.布地奈德、氨溴索、異丙托溴銨聯(lián)合氧驅(qū)動霧化吸入治療嬰幼兒毛細(xì)血管炎的療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（5）：712-713.

[7]魏向陽，騰永華.布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑三聯(lián)霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，18（6）：30-32.

[8]朱周樺.不同方法霧化吸入布地奈德及復(fù)方異丙托溴銨治療兒童喘息性支氣管炎療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012， 18（4）：15-18.

[9]李紅芬.不同藥物組合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用雜志，2014，8（5）：123-124.

[10]Oh YJ，Lee J，Seo JY，et al.Preparation of budesonide-loaded porous PLGA microparticles and their therapeutic effcacy in a murine asthma model[J].J Control Rele，2011， 150（1）：56-62.

[11]魏志芳.布地奈德聯(lián)合博利康尼治療毛細(xì)支氣管炎療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（5）：609.

[12]Bhavsar H，Rohini N，Raman B，et al.Simultaneous determination of chlorpheniramine maleate，guaiphenesln，terbu taline sulphate and ambrqxol hydrochloride in pharmaceutical dosage form by UPLC[J].Indian Drug，2011，48（4）：42.

[13]陳育智，董宗祈，袁壯，等.小兒哮喘的治療[J].中國實(shí)用兒科雜志，1996，11（1）：11.

[14]黎媛.布地奈德特布他林異丙托溴銨霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2013，42（8）：912-913.

[15]孟淑英，孟祥海，郭春紅，等.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林口服溶液霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].河北中醫(yī)，2013，35（5）：744-745.

[16]Poon CK，Lai AC.An experimental study quantifying pulmonary ventilation on inhalation of aerosol under steady and episodic emission[J].J Hazard Mater，2011，192（3）：1299-1306.

（收稿日期：2016-12-06 本文編輯：任 念）