尿微量白蛋白在疾病檢測(cè)中的研究進(jìn)展

黃世若

摘要：目的 分析尿微量白蛋白檢測(cè)結(jié)果對(duì)疾病診斷的影響。方法 通過對(duì)尿微量白蛋白檢測(cè)探討糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風(fēng)等多種癥病的早期腎損傷監(jiān)測(cè)。 結(jié)果 依據(jù)尿微量白蛋白檢測(cè)結(jié)果異常是糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風(fēng)等多種癥病腎損害的敏感指標(biāo)。結(jié)論 尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)診治糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風(fēng)等多種癥病腎臟早期損傷具有特別重要的意義。

關(guān)鍵詞：尿微量白蛋白；檢測(cè)

尿微量白蛋白是指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白。人體代謝正常情況下，尿中的白蛋白極少，具體到每升尿白蛋白不超過20 mg（<20 mg/L），所以叫微量白蛋白，英文縮寫：mAlb 。如果在體檢后發(fā)現(xiàn)尿中的微量白蛋白在20m g/L～200 mg/L范圍內(nèi)，就屬于微量白蛋白尿，反映腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)。 病理性增高如：見于糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風(fēng)等多種癥病，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)。現(xiàn)將其在疾病檢測(cè)中的研究闡述如下。

1生理特性及檢測(cè)中注意事項(xiàng)

1.1生理特性 白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì)，尿微量白蛋白的分子量為 6.9萬，帶負(fù)電荷，正常情況下絕大部分蛋白不能通過濾過膜[1]。 尿微量白蛋白是由腎小球壓力增高，濾過屏障受損或白蛋白吸收異常引起， 是腎臟內(nèi)皮異常的早期表現(xiàn)，因此尿微量白蛋白不僅是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且還是評(píng)估早期腎損傷的有效指標(biāo)[2，3]。持續(xù)高血壓可引起腎小球毛細(xì)血管壓力增高，腎小球毛細(xì)血管基底膜通透性增大，腎小管對(duì)濾過的白蛋白重吸收減少導(dǎo)致高血壓患者出現(xiàn)尿微量白蛋白[4]；腎損傷是糖尿病常見的并發(fā)癥之一[5]，進(jìn)而使腎臟異常滲漏出白蛋白。

1.2檢測(cè)中注意事項(xiàng) 微量白蛋白的檢測(cè)方法已較為成熟，標(biāo)本采集尤其重要。因正常情況下僅少量白蛋白被濾過，而 95% 的白蛋白又在近曲小管被重吸收，濾過的白蛋白增加時(shí)尿增加，尿白蛋白分泌率隨著姿勢(shì)、運(yùn)動(dòng)、血壓和飲食變化有所改變[6]，故對(duì)尿液標(biāo)本的采集不同，mAlb 主要分為 24 h 尿微量白蛋白排泄量及晨尿或隨機(jī)尿微量白蛋白。微量白蛋白尿常用的診斷是24 h尿微量白蛋白的定量檢測(cè)。

2在疾病檢測(cè)中的相關(guān)研究

研究發(fā)現(xiàn)，腎臟疾病多伴有機(jī)體尿微量白蛋白的變化，尿微量白蛋白在不同的腎臟病癥中會(huì)出現(xiàn)不同的變化，因而對(duì)尿微量白蛋白進(jìn)行有效檢測(cè)有助于腎臟疾病早期診斷和病理分型[7-9]。尿微量白蛋白在疾病檢測(cè)中具有一定醫(yī)學(xué)意義。

2.1尿微量白蛋白與糖尿病腎病 李 偉等[1]對(duì)148 例不同病程糖尿病患者和 105 例正常健康體檢者尿液微量白蛋白檢測(cè)，結(jié)果顯示尿微量白蛋白能及時(shí)準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)漏出的小分子蛋白，是腎臟早期損傷的重要監(jiān)測(cè)標(biāo)志。孫秀明等 [10]、韓忠萍[11]、關(guān)盼香等[12] 研究結(jié)果表明，對(duì)因腎血流量因受該阻力的影響而降低，會(huì)導(dǎo)致腎小球微血管病變及腎小球硬化，從而出現(xiàn)腎損傷，糖尿病早期腎損傷在一般情況下，尿蛋白也多為陰性，臨床癥狀上表現(xiàn)不明顯，給糖尿病早期腎損傷的診斷帶來困難。因此同時(shí)檢測(cè)尿糖、24h尿微量白蛋白的含量，綜合分析判斷糖尿病早期腎損害有著重要的診治意義。

2.2尿微量白蛋白與心血管疾病、高血壓?。涸趧⒊捎竦萚13]文中提及：微量白蛋白尿也是心血管疾病、高血壓病患者并發(fā)腎臟損傷的指征之一。在馬霞慧等[14]、Nosadini R[15]研究結(jié)果表明， 尿微量白蛋白是預(yù)測(cè)心血管事件及病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在管笑丹等[16]、張 蓉等[17]研究表明了高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓與尿微量白蛋白的關(guān)系。尿微量白蛋白檢測(cè)陽性者動(dòng)態(tài)血壓較高，變化相對(duì)較大，尤其是老年高血壓患者[18]，對(duì)導(dǎo)致腎臟疾病發(fā)生可能性更高，在高血壓患者中，尤其是血壓變化大、久病的老年患者，聯(lián)合監(jiān)測(cè)血壓變化和尿微量白蛋水平具有重要的意義。

2.3尿微量白蛋白與妊娠期高血壓癥 妊娠高血壓綜合征和妊娠糖尿病均為妊娠期較為常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，兩者在我國的發(fā)生率分別為9.4%～10.4%和1%～5%[19]。在張素玲等[20]、劉敏[21] 等，對(duì)妊娠高癥的孕婦主要臨床癥狀表現(xiàn)為血壓偏高、蛋白尿及水腫等現(xiàn)象，其病理變化表現(xiàn)為全身小動(dòng)脈痙攣，腎臟微小動(dòng)脈也存在這種病理變化，主要是基底膜受損及腎小球通透性增加，導(dǎo)致大量白蛋白丟失，從而加重病情進(jìn)展，出現(xiàn)非選擇性的蛋白尿，而至胎兒代謝受到影響，因此，監(jiān)測(cè)尿微量白蛋白變化對(duì)妊娠期高血壓的孕婦進(jìn)行早期診斷腎損害具有重要意義。由于小動(dòng)脈痙攣是引起腎功能損傷是其重要的病理因素，因此檢測(cè)尿微量白蛋白變化是腎臟損傷的敏感參數(shù)。在梁偉等[22]、張燕等[23] 研究結(jié)果表明，在病變?cè)缙诒O(jiān)測(cè)到尿中有微量白蛋白，結(jié)合臨床癥狀，及早診斷妊娠高血壓疾病早期腎損傷，依據(jù)監(jiān)測(cè)尿微量白蛋白的變化對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行早診斷、早治療方案。

2.4尿微量白蛋白與腦梗死 微量白蛋白尿可作為腦梗死發(fā)生、發(fā)展及臨床預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[24，25]；尿微量白蛋白與血管病變密切相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死形成的主要病理因素，內(nèi)皮功能紊亂和尿微量白蛋白異常是血管內(nèi)皮功能障礙的一種癥狀表現(xiàn)， 是全身內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的敏感指標(biāo)， 也是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志 。血管內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管平滑肌和血液之間的一層重要屏障， 內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂時(shí)， 血管的通透性增高， 血漿蛋白通過受損的內(nèi)皮細(xì)胞滲透至內(nèi)膜下， 發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化等機(jī)體血管病變時(shí)，腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致微量白蛋白滲出。尿微量白蛋白與補(bǔ)體激活、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及內(nèi)皮激活等刺激血管至血管通透性增強(qiáng)有關(guān)， 研究發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白系通過影響血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性導(dǎo)致病變。劉慧麗等[26]、荊芳華[27]研究中發(fā)現(xiàn) ，升高的尿微量白蛋白在一定程度上預(yù)示著腦梗死復(fù)發(fā)的可能，與腦梗死復(fù)發(fā)次數(shù)及病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)。微量白蛋白尿越高， 梗死面積越大， 可能與嚴(yán)重程度有關(guān)。

2.5尿微量白蛋白與中風(fēng) 在缺血性腦卒中的急性期，尿微量白蛋白陽性患者 較陰性者的臨床預(yù)后及腦出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)更高，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)隨著白蛋白尿水平增高而增高[28]。有關(guān)尿微量白蛋白增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制還未完全闡明， 據(jù)測(cè)當(dāng)尿微量白蛋白異常時(shí)可能也合并顱內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂， 引起顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化變化， 使腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。尿微量白蛋白與心腦血管疾病有關(guān)， 尿微量白蛋白異常是預(yù)測(cè)心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立因素，是了解心腦血管疾病患者腎損傷的預(yù)測(cè)因子， 對(duì)降低尿蛋白治療能改善其愈后及產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)， 對(duì)有中風(fēng)或中風(fēng)危險(xiǎn)的患者， 具有潛在的治療手段。

3結(jié)論

綜上所述，尿微量蛋白主要是由于腎臟損傷的早期表現(xiàn)，因此在臨床中對(duì)糖尿病腎性癥病、心腦血管疾病、高血壓、妊娠期高血壓、中風(fēng)及腦梗死等，通常用檢測(cè)尿微量蛋白指標(biāo)來監(jiān)測(cè)是否腎臟疾病的發(fā)生，結(jié)合患者疾病臨床診斷，早期發(fā)現(xiàn)腎臟疾病變化，最終通過尿微量白蛋白檢測(cè)的參數(shù)變化，從而輔助診斷病情，及早發(fā)現(xiàn)病情，做好早診斷和早治療。

現(xiàn)在一些國內(nèi)外權(quán)威的腎病專家主張?jiān)缙陬A(yù)防微量白蛋白尿要從青壯年開始，隨著生活水平的富裕，肥胖作為微量白蛋白尿的危險(xiǎn)因素[29]，腎病伴隨著糖尿病、高血壓、心腦血管癥病、肥胖等并發(fā)癥越來越年輕化，尿微量蛋白在很多疾病中也存在一定的變化，也許通過對(duì)尿微量蛋白的深入研究，輔助疾病診療，尤其對(duì)于腎臟疾病的預(yù)防及早期治療都起到了積極作用[30]，因此尿微量白蛋白在疾病檢測(cè)中具有較好的臨床應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]李偉，劉宏久.尿微量白蛋白對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生.2011，49（）11：152.

[2]Khosl N，Panteli A.Sarafidi， Bakri G L.Microalbuminuria[J].Retour Au Numéro，2006.

[3]Moubarak M，Jabbour H，Smayra V，et al.Cardiorenal syndrome in hypertensive rats：microalbuminuria，inflammation and ventricular hypertrophy[J].Physiological Research，2012，61（1）：13.

[4]Prabhakar S S.Pathogenic role of nitric oxide alterations in diabetic nephropathy[J].Current Diabetes Reports，2005，5（6）：449-454.

[5]林偉卓.糖尿病早期腎損傷診斷中尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué).2014 ，1（20）：85.

[6]吳志妹.尿微量白蛋白在早期腎損害中的診斷價(jià)值[J].臨床軍醫(yī)雜志 2012，40（16）：1406.

[7]馬清光，張昕明，高梅. 晨尿與隨機(jī)尿微量白蛋白作為糖尿病腎病診斷試驗(yàn)有效性評(píng)價(jià)[J]. 循證醫(yī)學(xué)，2009，9（ 1）：36-40.

[8]羅敏琪，尹小菁，宋志興，等.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐比值對(duì)早期腎損害的診斷價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（ 3）：358-360.

[9]侯振江，牟兆新，周秀艷，等. 尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應(yīng)用[J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（ 9） ：1389-1392.

[10] 孫秀明，白素平.尿微量白蛋白檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，1（530）：4181-4182.

[11]韓忠萍.24 h 尿微量白蛋白判定糖尿病早期腎功能損害的臨床價(jià)值[J].糖尿病新世界，2014.6：27.

[12]關(guān)盼香，張桂芹.尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)診斷糖尿病腎病的臨床價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥應(yīng)用，2009，8（3）：121.

[13] 劉成玉，羅春麗等。臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)[M]. 第 5 版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社，2012.01： 163.

[14]馬霞慧， 金笛.119 例冠心病患者尿中微量白蛋白測(cè)定臨床意義[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2013，32（4）：510-511.

[15]Nosadini R，Velussi M，Brocco E，et al.Altered transcapillary escape of albumin and microalbuminuria reflects two different pathogenetic mechanisms[J].Diabetes，2005，54（1）：228-233.

[16]管笑丹.高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓與尿微量白蛋白的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥指南.2013，11（1）：12-13.

[17]張 蓉，陳 斐，陳 駿，等.原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓節(jié)律異常與尿微量白蛋白的關(guān)系[J].右江醫(yī)學(xué) .2014 ，42 （5）：550-552.

[18]侯曉平，陳 蕾，繆京麗，等.老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓與腎功能損害[J].心肺血管病雜志，2010，29（2）：85-87.

[19]薛丹丹，王珊珊，馬駿龍，等.正常妊娠婦女腎臟損傷指標(biāo)檢測(cè)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床.2016，13（17）：2466-2471.

[20]張素玲，玉芳，許士民，等 . 尿糖和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期的診斷價(jià)值[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14 （ 4） ： 482 - 483.

[21]劉敏 . 血清白蛋白、尿微量白蛋白在妊高征患者中表達(dá)和臨床診斷意義 [J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16 （ 1） ：93-94.

[22].梁偉 尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的相關(guān)性研究[J]. 中國婦幼保健 2013 ，28（30）：4591-4593.

[23]張燕 . 尿微量白蛋白與妊娠高血壓疾病早期腎損傷關(guān)系的研究 [J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19 （ 1） ： 73 -74.

[24]Wada M，Nagasawa H，Kurita K，et al.Microalbuminuria is a risk factor for cerebral small vessel disease in community-based elderly subjects[J].Journal of the Neurological Sciences，2007，255（1–2）：27-34.

[25]Ovbiagele B.Microalbuminuria：risk factor and potential therapeutic target for stroke[J].Journal of the Neurological Sciences，2008，271（1–2）：21-28.

[26]劉慧麗， 梁麗貞， 李 鵬， 等.微量白蛋白尿與腦梗死面積的關(guān)系探討[J].心腦血管病防治.2013，13（1）：49-50.

[27]荊芳華.尿微量白蛋白與腦梗死復(fù)發(fā)關(guān)系的臨床研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志. 2015，17（4）：290-292.

[28]劉紅權(quán)，王 玉.缺血性中風(fēng)"瘀熱"證型與尿微量白蛋白相關(guān)性的臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥.2014，46（13）：30-31.

[29]杜楠，彭浩，張秋，等.蘇州市≥30 歲人群尿微量白蛋白異常與肥胖關(guān)系[J].中國公共衛(wèi)生.2015，31（1）：42-45.

[30] 牛長鏈. 尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)腎臟疾病的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2013，22（16）：1786-1787.

編輯/李樺