羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病腎?、羝诨颊吲R床療效及安全性評價

項紅秀

羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病腎?、羝诨颊吲R床療效及安全性評價

項紅秀

目的 探討羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病腎?、羝诨颊吲R床療效及安全性。方法 選擇2014年12月至2015年12月收治的糖尿病腎病Ⅳ期患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組46例。對照組給予α-硫辛酸治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合羥苯磺酸鈣分散片治療。2組療程均為4周。結(jié)果 觀察組治療總有效率(71.74%)高于對照組(50.00%)(P<0.05)；2組尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平治療后下降(P<0.05)；觀察組BUN和Scr水平治療后低于對照組(P<0.05)；2組糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)治療后下降(P<0.05)；觀察組HbA1c和FPG治療后低于對照組(P<0.05)；2組24h尿蛋白定量和血β2-微球蛋白(β2-MG)含量治療后下降(P<0.05)；觀察組24h尿蛋白定量和β2-MG含量治療后低于對照組(P<0.05)；2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病腎?、羝诨颊吲R床療效顯著，安全可靠，值得研究。

羥苯磺酸鈣分散片；α-硫辛酸；糖尿病腎?。恢委熃Y(jié)果

糖尿病腎病是常見的一種糖尿病慢性并發(fā)癥，病變常進(jìn)行性發(fā)展，甚至發(fā)展至腎功能衰竭[1]。流行病學(xué)顯示糖尿病腎病發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病主要是多種因素所致，包括腎臟血流量減少、糖代謝異常、腎微循環(huán)障礙、腎動脈壁彌漫增厚及血管硬化等相關(guān)[3,4]。目前，臨床上主要采用嚴(yán)格控制血壓和血糖、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、保護(hù)腎功能、減少蛋白尿等[5]。本研究旨在分析羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病腎病Ⅳ期患者臨床療效及其安全性評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年12月至2015年12月收治的糖尿病腎?、羝诨颊?2例，均依據(jù)《中國腎臟病學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。92例糖尿病腎?、羝诨颊唠S機(jī)分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組:男29例，女17例；年齡42～74歲，平均年齡(58.72±6.51)歲；糖尿病病程6～19年，平均病程(12.67±2.68)年。對照組:男30例，女16例；年齡41～75歲，平均年齡(59.18±7.03)歲；糖尿病病程7～18年，平均病程(12.13±2.91)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～75歲；③均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核者；④簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他因素所致的尿白蛋白量增加；②合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；③急、慢性腎小球腎炎，尿路結(jié)石等影響尿白蛋白排泄的因素；④哺乳期或者妊娠期女性。

1.3 治療方法 對照組給予α-硫辛酸(武漢卓創(chuàng)生物化工有限公司；純度：99.0%)600mg/次，1次/d，靜脈滴注；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予羥苯磺酸鈣分散片(江蘇萬高藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.25g)500mg/次，3次/d；2組療程均為4周。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7](1)顯效：患者水腫等癥狀、體征消失，患者24h尿蛋白定量<0.2g，以及患者腎功能正常；(2)有效：患者水腫等癥狀、體征改善，患者24h尿蛋白定量持續(xù)減少>50%，以及患者腎功能明顯改善；(3)無效：患者水腫等癥狀、體征及腎功能無改善。總有效=顯效+有效。

1.5 觀察指標(biāo) (1)觀察2組患者腎功能指標(biāo)水平治療前后變化，包括尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)，2組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30min，離心，分離血清，置于-20℃保存待測；(2)觀察2組患者糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)治療前后變化；(3)觀察2組患者24h尿蛋白定量和血β2-微球蛋白(β2-MG)含量治療前后變化。24h尿蛋白定量分別于治療前后收集患者24h尿液，測定其含量；血β2-MG取上述血清標(biāo)本測定；(4)觀察2組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組治療后的總有效率(71.74%)高于對照組(50.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=46，例(%)

2.2 2組腎功能指標(biāo)比較 2組BUN和Scr水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組BUN和Scr水平治療后下降(P<0.05)；觀察組BUN和Scr水平治療后低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別BUN(mmol/L)治療前治療后Scr(μmol/L)治療前治療后觀察組12.35±1.768.24±0.78*243.29±34.25124.52±18.97*對照組12.71±1.789.89±1.03*245.87±35.46178.49±21.43*t值0.97548.66160.354912.7897P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組HbA1c和FPG比較 2組HbA1c和FPG治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組HbA1c和FPG治療后下降(P<0.05)；觀察組HbA1c和FPG治療后低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別HbA1c(%)治療前治療后FPG(mmol/L)治療前治療后觀察組7.79±0.436.32±0.32*7.62±0.795.78±0.43*對照組7.81±0.446.87±0.35*7.56±0.816.82±0.54*t值0.22057.86590.359710.2184P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組24h尿蛋白定量和β2-MG含量比較 2組24h尿蛋白定量和β2-MG含量治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組24h尿蛋白定量和β2-MG含量治療后下降(P<0.05)；觀察組24h尿蛋白定量和β2-MG含量治療后低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別24h尿蛋白定量(g)治療前治療后β2-MG(mg/L)治療前治療后觀察組2.29±0.341.47±0.24*8.12±1.343.65±0.68*對照組2.28±0.351.79±0.28*8.15±1.294.98±0.79*t值0.13905.88520.10948.6540P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.5 不良反應(yīng) 2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病主要病理變化為彌漫型腎小球硬化，腎小球滲出性病變及結(jié)節(jié)型糖尿病性腎小球硬化等[8,9]。大多表現(xiàn)為腎盂腎炎、腎小動脈性腎小球硬化等糖尿病相關(guān)的腎臟并發(fā)癥，其中糖尿病腎病中蛋白尿重要指標(biāo)[10]。故而如何積極有效降低尿蛋白含量尤為重要，也是延緩糖尿病腎病發(fā)展以及保護(hù)腎功能關(guān)鍵所在。α-硫辛酸是一種強(qiáng)氧化劑，屬維生素B族化合物，研究表明其可改善糖尿病腎病，但其效果并不十分理想[11]。因此，筆者在此基礎(chǔ)上結(jié)合羥苯磺酸鈣分散片治療。

羥苯磺酸鈣分散片是一種微血管保護(hù)藥，能夠改善微循環(huán)障礙，降低微血管壁通透性等作用[12]。羥苯磺酸鈣分散片治療糖尿病腎病患者作用機(jī)制可能包括以下幾方面[13-15]：(1)羥苯磺酸鈣分散片能夠減輕腎臟組織因糖代謝紊亂所致的基底膜增厚；(2)羥苯磺酸鈣分散片可改善異常的血流動力學(xué)，進(jìn)一步降低毛細(xì)血管通透性減少白蛋白的滲出；(3)羥苯磺酸鈣分散片可增加腎組織內(nèi)皮細(xì)胞NO聲場，抑制血小板聚集、腎血管擴(kuò)張以及細(xì)胞增殖；(4)羥苯磺酸鈣分散片可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。隨著現(xiàn)代研究的不斷深入，羥苯磺酸鈣分散片可降低各種慢性腎臟病Scr和BUN水平，保護(hù)腎功能，且還可降低糖尿病腎病患者尿蛋白量。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸可提高療效；觀察組BUN和Scr水平治療后低于對照組，說明羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸可通過降低BUN和Scr水平，保護(hù)腎功能；觀察組HbA1c和FPG治療后低于對照組，說明羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸可改善糖尿病癥狀；觀察組24h尿蛋白定量和β2-MG含量治療后低于對照組，說明羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸可降低24h尿蛋白定量和β2-MG含量。

綜上所述，羥苯磺酸鈣分散片聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病腎?、羝诨颊吲R床療效顯著，安全可靠，值得研究。但筆者本研究相對還存在一些不足之處，研究例數(shù)相對較少，觀察時間相對較短，觀察指標(biāo)相對較少，故而筆者還需在后續(xù)中做進(jìn)一步多樣本、多中心深入研究，提供可靠的臨床參考價值。

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2016-10-27)