氯雷他定、布地奈德聯(lián)合皮下特異性免疫對變應(yīng)性鼻炎的臨床療效研究

吳晶晶 付曼妮

氯雷他定、布地奈德聯(lián)合皮下特異性免疫對變應(yīng)性鼻炎的臨床療效研究

吳晶晶 付曼妮

目的 觀察藥物聯(lián)合皮下特異性免疫對變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)作用，并評估其臨床療效。方法 收集治療的變應(yīng)性鼻炎患者84例，隨機(jī)分為氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑常規(guī)藥物治療(對照組)和氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合特異性免疫治療(觀察組)，每組42例。Th17和Treg 細(xì)胞細(xì)胞使用流式細(xì)胞儀檢測，IgE、IL-17、IL-10因子表達(dá)使用ELISA法檢測。結(jié)果 治療前2組Th17和Treg 細(xì)胞差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組Th17細(xì)胞比例均出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)，Treg細(xì)胞比例均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，但觀察組對Th17和Treg細(xì)胞比例的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于觀察組(P<0.05)。治療前2組IgE、IL-17和IL-10表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組IgE和IL-17表達(dá)均出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)，IL-10表達(dá)均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，但觀察組對IgE、IL-17和IL-10表達(dá)的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于觀察組(P<0.05)。IgE表達(dá)與IL-17呈顯著正相關(guān)(r=0.412，P<0.05)，與IL-10呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.354，P<0.05)。治療前2組癥狀評分和用藥評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組癥狀評分均出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)，但觀察組的改善作用優(yōu)于觀察組(P<0.05)，治療后對照組用藥評分與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而對照組用藥評分則出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)。結(jié)論 特異性免疫治療可以調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎患者Th17/Treg細(xì)胞失衡，臨床療效顯著，且可以減少對癥治療抗組胺以及局部激素藥物的用量。

變應(yīng)性鼻炎；特異性免疫；Th17細(xì)胞；Treg細(xì)胞

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis)是目前全球普遍存在的一種鼻部黏膜慢性炎性反應(yīng)性疾病，這種上呼吸道病變以鼻癢、流清涕、發(fā)作性噴嚏為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了患者日常生活，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降[1]。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制仍未明確，因此對其臨床治療效果仍不理想，特異性免疫被認(rèn)為是目前針對變應(yīng)性鼻炎惟一的對因治療方案，并在臨床上取得了一定的效果[2,3]。本研究在常規(guī)抗組胺以及激素類藥物的治療基礎(chǔ)上，加用皮下特異性免疫治療，觀察患者免疫狀態(tài)的改變，并評估其臨床療效的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月至2013年6月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)治療的變應(yīng)性鼻炎患者84例，其中男44例，女40例；年齡18～49歲，平均年齡(32.7±6.4)歲。變應(yīng)性鼻炎診斷參照中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組和中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組2009年武夷山會議制定的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾接受特異性免疫治療以及服用其他免疫調(diào)節(jié)劑者，孕婦及哺乳期女性，心、肺、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變者，無法長期堅持治療者。84例患者隨機(jī)分為氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑常規(guī)藥物治療(對照組)和氯雷他定、布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合特異性免疫治療(觀察組)，每組42例。其中對照組，男22例，女20例；平均年齡(32.4±6.3)歲；病程(2.4±0.6)年；觀察組，男22例，女20例；平均年齡(32.9±6.6)歲；病程(2.5±0.7)年。2組性別比、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有操作符合醫(yī)院倫理委員會的規(guī)定，所有患者知曉本試驗，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用常規(guī)藥物治療：使用采用抗組胺藥和鼻用糖皮質(zhì)激素，氯雷他定(上海先靈葆雅制藥有限公司)10mg/d，1次/d，布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康制藥有限公司)256μg/d。觀察組：使用安脫達(dá)(丹麥ALK-AbelloA/S)，起始治療階段劑量第1周20SQ-U，以后每周按照說明書增加劑量，到第15周時計量達(dá)到100 000SQ-U，進(jìn)入維持治療階段第17周給予100 000SQ-U，第21周給予100 000SQ-U，第27周給予100 000SQ-U，第33周給予100 000SQ-U，3年結(jié)束療程。期間急性發(fā)作期時給予抗組胺藥氯雷他定和鼻用糖皮質(zhì)激素布地奈德鼻噴霧劑，用藥同對照組，緩解期停用。

1.3Th17和Treg細(xì)胞的流式細(xì)胞儀檢測 取患者治療前和治療后靜脈血5ml，淋巴細(xì)胞分離液分離淋巴細(xì)胞，PBS緩沖液懸浮細(xì)胞調(diào)整濃度為1×105個細(xì)胞/ml，F(xiàn)ITC-CD4和PE-IL-17抗體(美國RD公司產(chǎn)品)標(biāo)記Th17 細(xì)胞，F(xiàn)ITC-CD4和APC-CD25抗體(美國RD公司產(chǎn)品)標(biāo)記Treg細(xì)胞，交由檢驗科使用美國BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測CD4和IL-17雙陽性的Th17細(xì)胞，以及CD4和CD25雙陽性的Treg細(xì)胞。

1.4IgE、IL-17、IL-10表達(dá)檢測IgE、IL-17、IL-10因子表達(dá)的檢測使用ELISA法，檢測試劑盒購自深圳達(dá)科為生物科技技術(shù)有限公司，交由檢驗科按照試劑盒說明書操作，使用日本島津CL-7200 全自動生化分析儀檢測。

1.5 療效觀察 癥狀評分來源于噴嚏、鼻涕、鼻塞和鼻癢四組癥狀，每個癥狀按輕重分為0(無癥狀)、1(輕微)、2(中度可忍受)、3分(重度難以忍受)，最高得分12分。1周內(nèi)的用藥評分，每天口服氯雷他定1片記為1分，布地奈德鼻噴霧劑1噴(64μg)記為1分，累計1周積分。

2 結(jié)果

2.1 特異性免疫對變應(yīng)性鼻炎患者Th17和Treg細(xì)胞的影響 治療前2組Th17和Treg細(xì)胞差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組Th17細(xì)胞比例均出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)，Treg細(xì)胞比例均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，但觀察組對Th17和Treg細(xì)胞比例的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于觀察組(P<0.05)。見表1。

組別Th17細(xì)胞Treg細(xì)胞對照組 治療前7.36±1.241.04±0.22 治療15周后6.24±0.89△2.21±0.44△ 治療3年后5.32±0.71☆▲3.12±0.56☆▲觀察組 治療前7.48±1.261.12±0.27 治療15周后5.31±0.64*☆3.12±0.61*☆ 治療3年后3.52±0.53#☆★4.66±0.74#☆★

注：與對照組比較,*P<0.05，#P<0.01；與治療前比較，△P<0.05，☆P<0.01；與治療15周后比較，▲P<0.05，★P<0.01

2.2 特異性免疫對變應(yīng)性鼻炎患者IgE、IL-17、IL-10表達(dá)的影響 治療前2組IgE、IL-17和IL-10表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組IgE和IL-17表達(dá)均出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)，IL-10表達(dá)均出現(xiàn)顯著升高(P<0.05)，但觀察組對IgE、IL-17和IL-10表達(dá)的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 變應(yīng)性鼻炎患者IgE表達(dá)與IL-17和IL-10表達(dá)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示IgE表達(dá)與IL-17呈顯著正相關(guān)(r=0.412，P<0.05)，與IL-10呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.354，P<0.05)。

2.4 2組癥狀評分和用藥評分比較 治療前2組癥狀評分和用藥評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組癥狀評分均出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)，但觀察組的改善作用優(yōu)于觀察組(P<0.05)，治療后對照組用藥評分與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而對照組用藥評分則出現(xiàn)顯著減低(P<0.05)。見表3。

組別IgE(g/L)IL-17(ng/L)IL-10(ng/L)對照組 治療前126.41±31.6424.52±4.322.33±0.54 治療15周后76.52±24.39△20.14±3.77△3.41±0.62△ 治療3年后51.45±13.23☆▲17.46±3.11☆▲4.32±1.02☆▲觀察組 治療前131.54±32.4725.06±4.272.44±0.61 治療15周后61.24±19.53*☆16.72±3.04*☆5.25±1.35*☆ 治療3年后31.62±8.72#☆★11.27±1.78#☆★8.38±2.14#☆★

注：與對照組比較,*P<0.05，#P<0.01；與治療前比較，△P<0.05，☆P<0.01；與治療15周后比較，▲P<0.05，★P<0.01

表3 2組癥狀評分和用藥評分比較 n=42,分

注：與對照組比較,*P<0.05，#P<0.01；與治療前比較，△P<0.05，☆P<0.01；與治療15周后比較，▲P<0.05，★P<0.01

3 討論

安脫達(dá)是一種屋塵螨變應(yīng)原制劑(mitesallergenproduct)，能夠抑制T淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在靶器官的聚集，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)[9]，本研究顯示特異性免疫顯著抑制了TH17細(xì)胞以及其效應(yīng)因子IL-17的分泌，同時有促進(jìn)了Treg細(xì)胞以及其效應(yīng)因子IL-10的分泌，同時相關(guān)性分析顯示患者IgE也隨著IL-17的減低和IL-10的升高而相應(yīng)的減低，本研究顯示兩組治療后均對Th17/Treg失衡起到了一定的糾正作用，但觀察組的效果優(yōu)于對照組，相應(yīng)的對IgE的減低作用也優(yōu)于對照組。臨床癥狀評分顯示觀察組的癥狀評分顯著低于對照組，而且用藥評分也顯著低于對照組，說明了觀察組在提高臨床療效的同時也減少了抗組胺和局部激素的用藥量。

綜上所述，特異性免疫治療可以調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎患者Th17/Treg細(xì)胞失衡，臨床療效顯著，且可以減少對癥治療抗組胺以及局部激素藥物的用量。

1MaletA,AzpeitiaA,GutierrezD,etal.ComprehensiveStudyofPatients'CompliancewithSublingualImmunotherapyinHouseDustMitePerennialAllergicRhinitis.AdvTher,2016,33:1199-1214.

2 宋薇薇,謝華,柴若楠,等.變應(yīng)性鼻炎伴哮喘變應(yīng)原特異性免疫治療療效評估.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,29:629-632.

3PawankarR,HayashiM,YamanishiS,etal.Theparadigmofcytokinenetworksinallergicairwayinflammation.CurrOpinAllergyClinImmunol,2015,15:41-48.

4 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2009 年,武夷山).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44:977-978.

5 顧苗,尤易文,張潔.變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療的療效.江蘇醫(yī)藥,2015,41:275-278.

6 胡玲俐,應(yīng)民政.變應(yīng)性鼻炎的免疫機(jī)制影響因素研究.醫(yī)學(xué)綜述,2015,21:1225-1227.

7HuangX,ChenY,ZhangF,etal.PeripheralTh17/Tregcell-mediatedimmunityimbalanceinallergicrhinitispatients.BrazJOtorhinolaryngol,2014,80:152-155.

8IncorvaiaC.Preventivecapacityofallergenimmunotherapyonthenaturalhistoryofallergy.JPrevMedHyg,2013,54:71-74.

9 孟慶翔,梁勇,張威,等.舌下特異性免疫治療對變應(yīng)性鼻炎Th2型免疫反應(yīng)影響的臨床觀察.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,28:90-93.

Therapeutic effects of loratadine and budesonide combined with subcutaneous specific immunotherapy on allergic rhinitis

WUJingjing*,FUManni.

*DepartmentofPharmacy,RenfuHospitalofHuangshiCity,Hubei,Huangshi435000,China

Objective To observe the immunomodulatory effects of loratadine and budesonide combined with subcutaneous specific immunotherapy on allergic rhinitis, and to evaluate its clinical efficacy.Methods Eighty-four patients with allergic rhinitis who were treated in our hospital were randomly divided into conventional therapy group (n=42)andobservationgroup(n=42).Thepatientsinconventionaltherapygroupweretreatedbyloratadineandbudesonidenasalspray,however,thepatiensinobservationgroupweretreatedbyloratadineandbudesonidenasalspraycombinedwithsubcutaneousspecificimmunotherapy.ofthelevelsofTh17andTregcellsweredetectedbyflowcytometry,andtheexpressionlevelsofofIgE,IL-17,andIL-10wasdetectedbyELISAassay.Results Before treatment,there were no significant differences in the levels of Th17,Treg cells IgE,IL-17 and IL-10 between two groups (P>0.05).Aftertreatment,thelevelsofTh17cellsweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),however,thelevelsofTregcellsweresignificantlyincreased(P<0.05).HowevertheregulatoryeffectsonTh17andTregcellsinobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theexpressionlevelsofIgEandIL-17weresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),however,thelevelsofIL-10weresignificantlyincreased(P<0.05).MoreovertheregulatoryeffectsontheexpressionsofIgE,IL-17,IL-10inobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).TheexpressionofIgEwaspositivelycorrelatedtothatofIL-17 (r=0.412,P<0.05),however,whichwasnegativelycorrelatedwiththatofIL-10 (r=0.354,P<0.05).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesinsymptomscoresandmedicationscoresbetweentwogroups(P>0.05),however,aftertreatment,thesymptomscoresweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05).Furthermoretheimprovementeffectsinobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,medicationscoresincontrolgroupwerenotchangedobviously,ascomparedwiththosebeforetreatment(P>0.05),butthemedicationscoresinobservationgroupweresignificantlydecreasedaftertreatment(P<0.05).Conclusion The specific immunotherapy can regulate the imbalance of Treg/Th17 cells in patients with allergic rhinitis,and can reduce the dosage of anti histamine and local hormone drugs,with obvious therapeutic effects.

allergic rhinitis; specific immunotherapy; Th17 cells; Treg cells

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.017 ·論著·

435000 湖北省黃石人福醫(yī)院藥劑科(吳晶晶)；鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)皮膚耳鼻喉科(付曼妮)

付曼妮，435000 湖北省黃石市，鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)皮膚耳鼻喉科；

E-mail:1281527067@qq.com

R

A

1002-7386(2017)05-0704-03

2016-09-10)